A DR-0201 vizsgálata kiújult/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő alanyokon

Főbb felvételi kritériumok:

• Kimutatták a CD20 expresszióját és a betegség alábbi altípusainak egyikét: CLL/small lymphocytic lymphoma (SLL); indolens NHL (marginális zóna limfóma és follikuláris limfóma, 1-3A fokozat); vagy agresszív NHL (follicularis lymphoma Grade 3B+, köpenysejtes limfóma, csomós limfocita-domináns Hodgkin limfóma, DLBCL, HGBCL, transzformált follikuláris limfóma, Richter-transzformáció vagy más CD20+ agresszív non-Hodgkin nagysejtes limfóma)
• Legalább 2 korábbi terápiasor és olyan kezelési lehetőségek nélkül, amelyekről elismerten, hogy klinikai előnyöket kínálnak
• Megfelelő csontvelő-tartalék, vese- és májműködés
• Mérhető betegség: ≥ 1 kétdimenziósan mérhető csomóponti lézió > 1,5 cm a leghosszabb dimenzióban PET-betegségben szenvedő alanyok esetében a nodularis betegségben szenvedő altípusok esetében, vagy legalább egy kétdimenziósan mérhető extranodális elváltozás, amely a leghosszabb 1,0 cm-nél hosszabb. dimenzió
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása minden fogamzóképes férfi és nő esetében a vizsgálat során az utolsó adag utáni 180 napig; A fogamzóképes korú nőknél az első adag beadása előtt 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni.
• Daganatos szövetblokk vagy nyirokcsomóból származó 3-5 festetlen tárgylemez vagy más releváns biopszia, amelyet az elmúlt 6 hónapban gyűjtöttek, vagy az alanynak hajlandónak kell lennie az alap biopszia elkészítésére, kivéve, ha az nem biztonságosan hozzáférhető
• Azoknál az alanyoknál, akik korábban CAR-T-kezelésben részesültek, >90 nappal a CAR-T után az első adagolás napján

Főbb kizárási kritériumok:

• Burkitt vagy Burkitt, mint a limfóma vagy limfoplasztikus limfóma
• Központi idegrendszeri (CNS) limfóma jelenlegi vagy korábbi anamnézisében
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció, kivéve az FL-ben és MCL-ben szenvedőket, akiket kizárnak, ha a transzplantációra a szűrés előtt kevesebb mint 100 nappal került sor, vagy ha a graft versus host betegség (GvHD) aktív jeleit mutatják vagy kezelést kaptak.
• Korábbi szilárd szervátültetés
• Autológ őssejt-transzplantáció ≤ 100 nap
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematous, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener-granulamózis, Sjorgen-szindróma, Guillain-Barre-szindróma multiplex vasculitis vagy glomerulonephritis (azok az alanyok, akiknek távoli anamnézisében vagy jól kontrollált autoimmun betegségben szenvednek, alkalmasak lehetnek)
• Nagy műtét az adagolást megelőző 28 napban
• Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a vizsgálatnak való megfelelést
• Jelenlegi vagy korábbi központi idegrendszeri betegség (olyan alanyok, akiknek távoli anamnézisében nem limfómás központi idegrendszeri betegség szerepel, és nem maradtak neurológiai hiányosságok, jogosultak lehetnek a felvételre)
• Fridericia képlettel korrigált QT-intervallum (QTcF) > 480 msec
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség
• Szisztémás rákellenes kezelésben részesült 4 héttel a DR-0201 első beadása előtt, vagy a gyógyszer 5 felezési ideje előtt, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Kortikoszteroid ≤ 25 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű kezelés megengedett. Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek.
• A szisztémás immunterápiás szerekkel végzett korábbi kezelés magában foglalta többek között a radioimmunkonjugátumokat, antitest-gyógyszer-konjugátumokat, citokineket, immunellenőrzőpont-gátlókat, a gyógyszer 4 hetes vagy 5 felezési idejét, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Pozitív hepatitis B vírus (HBV) polimeráz láncreakció (PCR) teszt. Azoknál az alanyoknál, akiknél pozitív a HBV szerológiai teszt (azaz pozitív hepatitis B magantitest [HBcAb] és negatív a hepatitis B felületi antigénre [HBsAg]), negatív PCR-teszttel kell rendelkezniük.
• Ismert HIV, HBV vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. Azok a személyek, akik HIV-pozitívak, nem mutatható ki HIV RNS-sel, és legalább 3 hónapja rendkívül hatékony antivirális terápiában (HART) részesülnek, valamint olyan HCV-pozitív alanyok, akik legalább 1 hónapos rendkívül hatékony vírusellenes kezelésen estek át.
• Akut bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a kiinduláskor
• Aktív fertőzés, amely szisztémás (IV) kezelést igényel antimikrobiális, gombaellenes vagy vírusellenes szerekkel az adagolást megelőző 2 hétben.
• Élő, legyengített vakcina beadása a DR-0201 első beadását megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen vakcina beadása szükséges lesz a vizsgálat során
• Egy másik invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben (kivéve a bazálissejtes karcinómát és a daganatokat, amelyek kiújulásának valószínűsége a vizsgáló szerint alacsony)