Um estudo de DR-0201 em indivíduos com linfoma não-Hodgkin de células B recidivante/refratário

Critérios principais de inclusão:

• Expressão de CD20 demonstrada e um dos seguintes subtipos de doença: LLC/linfoma linfocítico pequeno (SLL); LNH indolente (linfoma de zona marginal e linfoma folicular Graus 1-3A); ou LNH agressivo (linfoma folicular Grau 3B+, linfoma de células do manto, linfoma de Hodgkin nodular com predominância de linfócitos, DLBCL, HGBCL, linfoma folicular transformado, transformação de Richter ou outro linfoma não-Hodgkin agressivo de células grandes CD20+)
• Pelo menos 2 linhas de terapia anteriores e sem opções de tratamento reconhecidas como oferecendo benefício clínico
• Reserva adequada de medula, função renal e função hepática
• Doença mensurável definida como ≥ 1 lesão nodal mensurável bidimensionalmente de > 1,5 cm na dimensão mais longa para indivíduos com doença ávida por PET para subtipos com doença nodular ou pelo menos uma lesão extranodal mensurável bidimensionalmente, definida como > 1,0 cm em sua dimensão mais longa dimensão
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Uso de uma medida anticoncepcional altamente eficaz para todos os homens e todas as mulheres com potencial para engravidar durante o estudo até 180 dias após a última dose; Mulheres com potencial para engravidar precisam ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose.
• Bloqueio de tecido tumoral ou 3 a 5 lâminas não coradas de linfonodo ou outra biópsia relevante coletada nos últimos 6 meses ou o indivíduo deve estar disposto a fornecer uma biópsia inicial, a menos que não esteja acessível com segurança
• Em indivíduos com terapia anterior com CAR-T, >90 dias após CAR-T no dia da primeira dose

Principais critérios de exclusão:

• Burkitt ou Burkitt como linfoma ou linfoma linfoplásico
• História atual ou passada de linfoma do sistema nervoso central (SNC)
• Transplante alogênico prévio de células-tronco, exceto para aqueles com FL e MCL, que são excluídos se o transplante ocorreu menos de 100 dias antes da triagem ou se exibirem sinais ativos ou receberem tratamento para doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD)
• Transplante prévio de órgãos sólidos
• Transplante autólogo de células-tronco ≤ 100 dias
• História de doença autoimune, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulamatose de Wegener, síndrome de Sjorgen, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla vasculite ou glomerulonefrite (indivíduos com história remota ou doença autoimune bem controlada podem ser elegíveis)
• Cirurgia de grande porte nos últimos 28 dias antes da dosagem
• Evidência de doença concomitante significativa e não controlada que possa afetar a adesão ao estudo
• História atual ou passada de doença do SNC (indivíduos com história remota de doença do SNC não linfoma e sem déficits neurológicos residuais podem ser elegíveis para inscrição)
• Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg
• Doença cardiovascular significativa
• Recebeu terapia sistêmica com terapias anticâncer 4 semanas antes da primeira administração de DR-0201 ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor. O tratamento com corticosteroide ≤ 25mg/dia de prednisona ou equivalente é permitido. Esteroides inalados e tópicos são permitidos.
• O tratamento prévio com agentes de imunoterapia sistêmica incluiu, entre outros, radioimunoconjugados, conjugados de anticorpos-fármacos, citocinas, inibidores de checkpoint imunológico 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor
• Teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) positivo para o vírus da hepatite B (HBV). Indivíduos com teste sorológico positivo para HBV (ou seja, anticorpo central da hepatite B positivo [HBcAb] e negativo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) devem ter um teste PCR negativo
• Infecção conhecida por HIV, HBV ou vírus da hepatite C (HCV). Indivíduos que são HIV-positivos com RNA de HIV indetectável e pelo menos 3 meses em terapia antiviral altamente eficaz (HART) e indivíduos que são HCV-positivos que completaram pelo menos 1 mês de terapia antiviral altamente eficaz podem ser elegíveis.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda no início do estudo
• Infecção ativa que requer tratamento sistêmico (IV) com agentes antimicrobianos, antifúngicos ou antivirais nas 2 semanas anteriores à administração.
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração de DR-0201 ou antecipação de que tal administração de vacina seria necessária durante o curso do estudo
• Outra malignidade invasiva nos últimos 2 anos (exceto carcinoma basocelular e tumores considerados pelo investigador como de baixa probabilidade de recorrência)