Een onderzoek naar DR-0201 bij proefpersonen met recidiverend/refractair B-cel non-Hodgkinlymfoom

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Aangetoonde CD20-expressie en een van de volgende ziektesubtypes: CLL/klein lymfocytisch lymfoom (SLL); indolent NHL (marginaal zonelymfoom en folliculair lymfoom graad 1-3A); of agressief NHL (folliculair lymfoom graad 3B+, mantelcellymfoom, nodulair lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom, DLBCL, HGBCL, getransformeerd folliculair lymfoom, Richter-transformatie of ander CD20+ agressief non-Hodgkin grootcellig lymfoom)
• Ten minste twee eerdere therapielijnen en zonder behandelingsopties waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden
• Voldoende beenmergreserve, nierfunctie en leverfunctie
• Meetbare ziekte gedefinieerd als ≥ 1 bidimensionaal meetbare nodale laesie van > 1,5 cm in de langste dimensie voor proefpersonen met PET-gretige ziekte voor subtypes met nodulaire ziekte of ten minste één bidimensionaal meetbare extranodale laesie, gedefinieerd als > 1,0 cm in de langste dimensie dimensie
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Levensverwachting van ≥ 12 weken
• Het gebruik van een zeer effectief anticonceptiemiddel meet alle mannen en alle vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
• Tumorweefselblok of 3 tot 5 ongekleurde objectglaasjes van de lymfeklier of een andere relevante biopsie verzameld in de afgelopen 6 maanden of de patiënt moet bereid zijn een basisbiopsie te leveren, tenzij deze niet veilig toegankelijk is
• Bij proefpersonen die eerder CAR-T-therapie hebben gehad, >90 dagen na CAR-T op de dag van de eerste dosering

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Burkitt's of Burkitt's zoals lymfoom of lymfoplastisch lymfoom
• Huidige of vroegere geschiedenis van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Eerdere allogene stamceltransplantatie, behalve voor degenen met FL en MCL, die worden uitgesloten als de transplantatie minder dan 100 dagen vóór de screening heeft plaatsgevonden of als zij actieve tekenen vertonen van of een behandeling hebben ontvangen voor graft-versus-hostziekte (GvHD)
• Eerdere orgaantransplantatie
• Autologe stamceltransplantatie ≤ 100 dagen
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythemateuze, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulamatose, Sjorgen-syndroom, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose vasculitis of glomerulonefritis (proefpersonen met een voorgeschiedenis van of een goed gecontroleerde auto-immuunziekte kunnen in aanmerking komen)
• Grote operatie in de laatste 28 dagen voorafgaand aan de toediening
• Bewijs van een significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden
• Huidige of vroegere geschiedenis van CZS-ziekte (proefpersonen met een verre geschiedenis van niet-lymfoom CZS-ziekte en zonder resterende neurologische tekorten kunnen in aanmerking komen voor inschrijving)
• QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 480 msec
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten
• Systemische therapie met antikankertherapieën ontvangen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van DR-0201 of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat korter is. Behandeling met corticosteroïden ≤ 25 mg/dag, prednison of gelijkwaardig, is toegestaan. Geïnhaleerde en plaatselijke steroïden zijn toegestaan.
• Eerdere behandeling met systemische immunotherapiemiddelen omvatte, maar is niet beperkt tot, radio-immunoconjugaten, geneesmiddelconjugaten van antilichamen, cytokines, immuuncontrolepuntremmers 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat korter is
• Positieve test op het hepatitis B-virus (HBV)-polymerasekettingreactie (PCR). Proefpersonen met een positieve serologische test voor HBV (d.w.z. positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) moeten een negatieve PCR-test ondergaan
• Bekende infectie met HIV, HBV of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die HIV-positief zijn met niet-detecteerbaar HIV-RNA en die ten minste 3 maanden een zeer effectieve antivirale therapie (HART) ondergaan, en patiënten die HCV-positief zijn en die ten minste 1 maand zeer effectieve antivirale therapie hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen.
• Acute bacteriële, virale of schimmelinfectie bij aanvang
• Actieve infectie die systemische (IV) behandeling met antimicrobiële, antischimmel- of antivirale middelen vereist in de 2 weken voorafgaand aan de dosering.
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van DR-0201 of de verwachting dat een dergelijke toediening van het vaccin nodig zou zijn in de loop van het onderzoek
• Nog een invasieve maligniteit in de afgelopen twee jaar (behalve basaalcelcarcinoom en tumoren waarvan de onderzoeker oordeelt dat de kans op herhaling klein is)