Uno studio su DR-0201 in soggetti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario

Criteri chiave di inclusione:

• Espressione dimostrata di CD20 e uno dei seguenti sottotipi di malattia: CLL/linfoma linfocitico a piccole dimensioni (SLL); NHL indolente (linfoma della zona marginale e linfoma follicolare di grado 1-3A); o NHL aggressivo (linfoma follicolare di grado 3B+, linfoma a cellule mantellari, linfoma di Hodgkin nodulare a predominanza linfocitaria, DLBCL, HGBCL, linfoma follicolare trasformato, trasformazione di Richter o altro linfoma non Hodgkin aggressivo a grandi cellule CD20+)
• Almeno 2 linee terapeutiche precedenti e senza opzioni terapeutiche riconosciute come in grado di offrire benefici clinici
• Adeguata riserva midollare, funzionalità renale e funzionalità epatica
• Malattia misurabile definita come ≥ 1 lesione nodale misurabile bidimensionalmente di > 1,5 cm nella dimensione più lunga per i soggetti con malattia avid PET per sottotipi con malattia nodulare o almeno una lesione extranodale misurabile bidimensionalmente, definita come > 1,0 cm nella sua dimensione più lunga dimensione
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• L'uso di un contraccettivo altamente efficace misura tutti i maschi e tutte le femmine in età fertile durante lo studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose; Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose.
• Blocco di tessuto tumorale o da 3 a 5 vetrini non colorati da linfonodo o altra biopsia rilevante raccolti negli ultimi 6 mesi o il soggetto deve essere disposto a fornire una biopsia di base, a meno che non sia accessibile in sicurezza
• Nei soggetti con precedente terapia CAR-T, >90 giorni dopo la terapia CAR-T al giorno della prima dose

Criteri chiave di esclusione:

• Linfoma di Burkitt o Burkitt o linfoma linfoplastico
• Anamnesi attuale o passata di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche ad eccezione dei soggetti con FL e MCL, che sono esclusi se il trapianto è avvenuto meno di 100 giorni prima dello screening o se presentano segni attivi o hanno ricevuto trattamento per la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD)
• Precedente trapianto di organi solidi
• Trapianto autologo di cellule staminali ≤ 100 giorni
• Storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome antifosfolipidica, granulamatosi di Wegener, sindrome di Sjorgen, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla vasculite o glomerulonefrite (i soggetti con una storia remota di malattia autoimmune ben controllata o con una storia clinica ben controllata possono essere idonei)
• Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 28 giorni prima della somministrazione
• Evidenza di una malattia concomitante significativa e non controllata che potrebbe influenzare la compliance allo studio
• Storia attuale o passata di malattia del sistema nervoso centrale (soggetti con storia remota di malattia del sistema nervoso centrale non linfoma e senza deficit neurologici residui possono essere idonei ad arruolarsi)
• Intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 480 msec
• Malattia cardiovascolare significativa
• Ha ricevuto terapia sistemica con terapie antitumorali 4 settimane prima della prima somministrazione di DR-0201 o 5 emivite del farmaco, qualunque sia il periodo più breve. È consentito il trattamento con corticosteroidi ≤ 25 mg/die di prednisone o equivalente. Sono consentiti gli steroidi per via inalatoria e topica.
• Precedenti trattamenti con agenti immunoterapici sistemici includevano, ma non solo, radioimmunoconiugati, coniugati di farmaci anticorpali, citochine, inibitori del checkpoint immunitario 4 settimane o 5 emivite del farmaco, qualunque sia il periodo più breve
• Positivo il test della reazione a catena della polimerasi (PCR) del virus dell'epatite B (HBV). I soggetti con un test sierologico positivo per l'HBV (ovvero, anticorpo core dell'epatite B [HBcAb] positivo e negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) devono avere un test PCR negativo
• Infezione nota da HIV, HBV o virus dell'epatite C (HCV). Possono essere idonei i soggetti positivi all'HIV con HIV RNA non rilevabile e sottoposti a terapia antivirale altamente efficace (HART) per almeno 3 mesi e i soggetti positivi all'HCV che hanno completato almeno 1 mese di terapia antivirale altamente efficace.
• Infezione acuta batterica, virale o fungina al basale
• Infezione attiva che richiede trattamento sistemico (IV) con agenti antimicrobici, antifungini o antivirali nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione di DR-0201 o previsione che tale somministrazione di vaccino sarebbe necessaria durante il corso dello studio
• Un altro tumore maligno invasivo negli ultimi 2 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare e dei tumori ritenuti dallo sperimentatore a bassa probabilità di recidiva)