En undersøgelse af DR-0201 hos personer med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Nøgleinklusionskriterier:

• Påvist CD20-ekspression og en af ​​følgende sygdomsundertyper: CLL/lille lymfocytisk lymfom (SLL); indolent NHL (marginal zone lymfom og follikulær lymfom grad 1-3A); eller aggressiv NHL (follikulært lymfom grad 3B+, kappecellelymfom, nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom, DLBCL, HGBCL, transformeret follikulært lymfom, Richter-transformation eller andet CD20+ aggressivt ikke-Hodgkin-storcellet lymfom)
• Mindst 2 tidligere behandlingslinjer og uden behandlingsmuligheder, der er anerkendt for at give klinisk fordel
• Tilstrækkelig marvreserve, nyrefunktion og leverfunktion
• Målbar sygdom defineret som ≥ 1 bidimensionelt målbar knudelæsion på > 1,5 cm i den længste dimension for forsøgspersoner med PET-ivrig sygdom for undertyper med knudesygdom eller mindst én bidimensionelt målbar ekstranodal læsion, defineret som > 1,0 cm i det længste dimension
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Forventet levetid på ≥ 12 uger
• Anvendelse af en yderst effektiv præventionsmiddel alle mænd og alle kvinder i den fødedygtige alder under undersøgelsen gennem 180 dage efter sidste dosis; Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis.
• Tumorvævsblok eller 3 til 5 ufarvede objektglas fra lymfeknude eller anden relevant biopsi indsamlet inden for de seneste 6 måneder eller forsøgsperson skal være villig til at give en baseline biopsi, medmindre den ikke er sikkert tilgængelig
• Hos forsøgspersoner med tidligere CAR-T-behandling, >90 dage efter CAR-T på dagen for første dosis

Nøgleekskluderingskriterier:

• Burkitts eller Burkitts lignende lymfom eller lymfoplastisk lymfom
• Nuværende eller tidligere historie med lymfom i centralnervesystemet (CNS).
• Forudgående allogen stamcelletransplantation bortset fra dem med FL og MCL, som er udelukket, hvis transplantation fandt sted mindre end 100 dage før screening, eller hvis de udviser aktive tegn på eller modtog behandling for graft versus host disease (GvHD)
• Forudgående solid organtransplantation
• Autolog stamcelletransplantation ≤ 100 dage
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematous, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulamatose, Sjorgens syndrom, multipel syndrom, gulerillain syndrom, vaskulitis eller glomerulonephritis (personer med en fjern historie med eller velkontrolleret autoimmun sygdom kan være berettiget)
• Større operation inden for de sidste 28 dage før dosering
• Evidens for signifikant, ukontrolleret samtidig sygdom, der kunne påvirke overholdelse af undersøgelsen
• Nuværende eller tidligere historie med CNS-sygdom (Forsøg med fjernhistorie af non-lymfom CNS-sygdom og uden resterende neurologiske mangler kan være berettiget til at tilmelde sig)
• QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek
• Betydelig hjerte-kar-sygdom
• Modtog systemisk behandling med anti-cancer-terapier 4 uger før første DR-0201-administration eller 5 halveringstider af lægemidlet, hvad end der er kortere. Behandling med kortikosteroid ≤ 25 mg/dag prednison eller tilsvarende er tilladt. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Tidligere behandling med systemiske immunterapimidler inkluderede, men ikke begrænset til radioimmunkonjugater, antistofkonjugater, cytokiner, immuncheckpoint-hæmmere 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, hvad end der er kortere
• Positiv hepatitis B-virus (HBV) polymerasekædereaktion (PCR) test. Forsøgspersoner med en positiv serologisk test for HBV (dvs. positivt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og negativ for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]) skal have en negativ PCR-test
• Kendt infektion med HIV, HBV eller hepatitis C-virus (HCV). Individer, der er HIV-positive med upåviselig HIV-RNA og mindst 3 måneder i en højeffektiv antiviral behandling (HART) og forsøgspersoner, der er HCV-positive, som har gennemført mindst 1 måneds højeffektiv antiviral behandling, kan være berettigede.
• Akut bakteriel, viral eller svampeinfektion ved baseline
• Aktiv infektion, der kræver systemisk (IV) behandling med antimikrobielle, svampedræbende eller antivirale midler i de 2 uger før dosering.
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første DR-0201 administration eller forventning om, at en sådan vaccineadministration ville være nødvendig i løbet af undersøgelsen
• Endnu en invasiv malignitet inden for de sidste 2 år (undtagen basalcellekarcinom og tumorer, der af investigator vurderes at have lav sandsynlighed for recidiv)