Утиделон в капсулах плюс капецитабин (CAP) при метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

1. Добровольно примите участие в этом исследовании, подпишите форму информированного согласия, соблюдайте хорошее соблюдение требований и будьте готовы к дальнейшему наблюдению.
2. Женщина в возрасте ≥ 18 и ≤ 70 лет, с оценкой ECOG 0–1 и ожидаемым временем выживания ≥ 12 недель.
3. Патологический и/или цитологический диагноз (на основании последних результатов биопсии): HER2-отрицательный рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, независимо от статуса рецепторов гормонов (ER/PR-положительный или отрицательный, но статус рецепторов гормонов необходимо определить);
4. Все пациенты получали как минимум паклитаксел и/или антрациклин в качестве варианта лечения;
5. Все пациенты с предшествующим лечением ≤ 3 линий (для тех, у кого прогресс в течение неоадъювантного/адъювантного периода или в течение 12 месяцев после окончания последнего лечения считается первой линией, а отсутствие прогресса учитывается как количество линий) ; Пациентки с раком молочной железы HR+/HER2- также должны получить первую линию системной терапии ингибитором CDK4/6+эндокринной терапией до того, как заболевание прогрессирует.
6. Согласно стандарту RECIST 1.1, имеется по крайней мере одно измеримое экстракраниальное поражение.

7. В течение одной недели до включения в исследование стандартный анализ крови был в основном нормальным (без переливания крови в течение двух недель, без применения препаратов для увеличения количества лейкоцитов или тромбоцитов):

   Число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 90 × 109/л; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.

8. В течение одной недели до включения биохимический анализ крови был в основном нормальным (на основании нормальных значений лаборатории каждого исследовательского центра): Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН) СГПТ/АЛТ ≤ 3 × ВГН ( пациенты с метастазами в печени ≤ 5 × ВГН); SGOT/AST ≤ 3 × ВГН (пациенты с метастазами в печени ≤ 5 × ВГН); Скорость клиренса креатинина (Ccr) составляет ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
9. Отсутствие серьезной органной дисфункции
10. Женщины с фертильностью должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Перед включением в программу женщины с фертильностью должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность.

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи, папиллярного рака щитовидной железы без метастазов в лимфатические узлы или плоскоклеточного рака кожи.

2. Те, кто соответствует следующим условиям:

   1. Получали системную противоопухолевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, включая, помимо прочего, эндокринную терапию, таргетную терапию малыми молекулами, противоопухолевую традиционную китайскую медицину и т. д.;
   2. В течение 4 недель до включения в исследование проводилась химиотерапия, таргетная биологическая терапия или иммунотерапия, другие клинические исследуемые препараты, лучевая терапия или операция на крупных органах (исключая биопсию), либо значительная травма, либо в течение испытательного периода требуется плановая операция. Те, кто перенес серьезные операции;
   3. Получали нитрозомочевину или митомицин С в течение 6 недель до включения в исследование;
3. Лица, ранее получавшие лечение инъекциями утиделона.
4. Периферическая нейропатия CTCAE 5,0, оценка степени ≥ 2.
5. Те, кто получал лечение капецитабином или другими препаратами с активным ингредиентом 5-фторурацила (за исключением тех, у кого возник рецидив после более чем 12 месяцев лечения).
6. Беременные и кормящие пациентки.
7. Побочные реакции от предыдущего противоопухолевого лечения еще не достигли уровня CTCAE 5.0 ≤1 (за исключением токсичности, которая, по мнению исследователей, не представляет риска для безопасности при выпадении волос).
8. Сопровождается менингеальными метастазами; Сопровождается неконтролируемыми метастазами в головной мозг (исследователи установили, что могут быть включены новые бессимптомные метастазы в головной мозг или те, у которых, как известно, есть стабильные метастазы в головной мозг после лечения); Или неконтролируемые метастазы в кости, что относится к пациентам, у которых есть или недавно был риск переломов или имеются очевидные симптомы или другие критические ситуации.
9. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или выпот в брюшную полость.
10. Лица с активными инфекциями, которым в настоящее время требуется систематическое противоинфекционное лечение.
11. Иметь в анамнезе иммунодефицит, в том числе положительный результат теста на антитела к ВИЧ, или иметь другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, или иметь в анамнезе трансплантацию органов.
12. Лица с активным гепатитом В или гепатитом С; Известная активная сифилисная инфекция.

13. Иметь в анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего:

    Серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и т. д.; В состоянии покоя среднее значение QTcF, полученное при трех исследованиях электрокардиограммы в 12 отведениях, составляет> 470 мс; Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые события 3 степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до первого введения; Гипертония, которую невозможно контролировать клинически. Другие исследователи выявили болезни сердца высокого риска.

14. Больные неконтролируемым диабетом.
15. Пациенты с активными язвами желудочно-кишечного тракта.
16. Иметь в анамнезе неврологические или психиатрические расстройства, включая эпилепсию или деменцию.
17. Примите участие в другом клиническом исследовании или одновременно используйте другие исследуемые методы лечения.
18. Лица с известной аллергией на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.
19. Исследователи полагают, что у субъектов в анамнезе были другие серьезные системные заболевания или другие причины, которые делают их непригодными для участия в этом исследовании.