Антагонисты FcRn (эфгартигимод) при остром приступе NMOSD (FACT)
4 июля 2024 г. обновлено: Fu-Dong Shi, Tianjin Medical University General Hospital
Антагонисты FcRn (эфгартигимод) при остром приступе расстройств зрительного спектра нейромиелита (NMOSD): фаза 2, рандомизированное контролируемое исследование.
НМОСД — аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, поражающее преимущественно спинной мозг и зрительные нервы.
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности антагонистов FcRn (эфгартигмод) для лечения пациентов с расстройствами спектра зрительного нейромиелита в острой фазе, которые являются положительными по антителам к аквапорину-4 (AQP4).
Потенциал эфгартигимода, Fc-фрагмента IgG1, который конкурирует с IgG за связывание FcRn, тем самым снижая уровень IgG, требует дальнейшего изучения в качестве средства лечения приступов острого зрительного нейромиелита.
Целью данного исследования является оценка терапевтического потенциала эфгартигмода при остром приступе НМОСД.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
63
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Fu-Dong Shi
- Номер телефона: +8602260814587
- Электронная почта: fshi@tmu.edu.cn
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина от 18 до 75 лет.
- Соответствуют диагностическим критериям расстройств спектра зрительного нейромиелита, разработанным Международной группой экспертов (IPND) 2015 года.
- Острый надир EDSS 2,5-7,5 и изменение минимум на 0,5 балла от исходного уровня из-за острого рецидива.
- Подтверждение положительного результата антитела AQP4-IgG в сыворотке крови с помощью анализа CBA.
- Подтверждение острого приступа расстройств спектра нейромиелита зрительного нерва либо острого неврита зрительного нерва и/или острого миелита, определяемого как ухудшение у пациента признаков и симптомов неврологических/зрительных нарушений, увеличение показателя EDSS и симптомы, длящиеся более 24 часа и возникшие более чем через 1 месяц с момента последнего приступа. Для оценки рецидива и исключения псевдорецидива будет использоваться сочетание визуализации и клинической оценки.
- Новые поражения или усиленные поражения необходимо обнаруживать с помощью МРТ.
- Субъекты, которые получали иммуносупрессивную терапию до периода скрининга, должны будут согласиться прекратить иммуносупрессию.
- Лечение стабильно не менее 3 месяцев.
Критерий исключения:
- Другие основные клинические симптомы, помимо неврита зрительного нерва и миелита.
- Тяжелый приступ расстройства спектра зрительного нерва, который, по мнению исследователя, не подходит для данного исследования. Тяжелая степень определяется как требующая вспомогательной вентиляции или вероятная необходимость вспомогательной вентиляции во время исследования по решению исследователя.
- Субъекты с общим уровнем IgG ≤ 6 г/л при скрининге.
- Субъекты с количеством B-клеток ≤ 5% от нижнего предела нормы при скрининге.
- Получал высокие дозы метилпреднизолона внутривенно в течение 4 недель до периода скрининга.
- Получал внутривенный иммуноглобулин, плазмаферез или иммуноадсорбционное лечение в течение 4 недель до периода скрининга.
- Получили вакцинацию в течение первых 4 недель периода скрининга или планировались во время исследования.
- Использование моноклональных антител или исследуемого препарата, не упомянутого выше, который оказывает иммуномодулирующее действие в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до периода скрининга.
- Известно, что у субъекта аллергия на любой компонент исследуемого препарата или любой другой препарат FcRn или контрастное вещество для усиленной МРТ.
- Известно, что у субъекта есть противопоказания к приему метилпреднизолона (для субъектов групп А и Б).
- Субъекты с клинически значимыми активными инфекциями (включая неразрешенные или неадекватно вылеченные инфекции, включая активный туберкулез) по оценке исследователя.
- Субъекты с положительными скрининговыми тестами на гепатит В и С, получившие живую или живую аттенуированную вакцину в течение 6 недель до исходного уровня.
- Известно, что субъекты не могут пройти МРТ.
- Известно, что у субъектов имеются другие офтальмологические заболевания, влияющие на зрение по оценке исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа Эфгартигимод+ИВМП
Пациенты будут получать эфгартигимод альфа посредством внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг, причем каждая инфузия длится примерно 2 часа, на 0, 1, 2 и 3 неделе. Эфгартигимод следует вводить не позднее, чем на второй день после начала приема высоких доз. внутривенная терапия метилпреднизолоном.
Его вводят внутривенно в дозе 1000 мг/день в течение пяти дней подряд, затем дозу снижают до 500 мг/день в течение следующих трех дней, затем до 240 мг/день в течение еще трех дней, а затем до 120 мг/день в течение следующих трех дней. еще три дня.
Впоследствии лечение переходит на пероральный преднизолон, начиная с 60 мг ежедневно в течение семи дней, затем снижая дозу до 50 мг ежедневно в течение следующих семи дней, а затем до 40 мг ежедневно в течение еще семи дней.
После этого дозу преднизолона уменьшают на 5 мг каждые две недели, пока она не достигнет 10 мг.
После 4-й недели по показаниям будет введен инебилизумаб для предотвращения рецидива.
|
Эфгартигимод+ИВМП; ИВМП; Эфгартигимод
Эфгартигимод+ИВМП; ИВМП; Эфгартигимод
|
|
Экспериментальный: Группа ИВМП
Пациентов будут лечить инъекционным метилпреднизолоном натрия сукцинатом, как описано в группе А. После 4-й недели в соответствии с показаниями будет введен инебилизумаб для предотвращения рецидива.
|
Эфгартигимод+ИВМП; ИВМП; Эфгартигимод
|
|
Другой: Группа Эфгартигимод
Пациенты будут получать инъекцию эфгартигимода альфа посредством внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг, причем каждый сеанс длится примерно 2 часа на 0, 1, 2 и 3 неделе.
После 4-й недели по показаниям будет введен инебилизумаб для предотвращения рецидива.
|
Эфгартигимод+ИВМП; ИВМП; Эфгартигимод
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение неврологической инвалидности – оценка по расширенной шкале инвалидности
Временное ограничение: Острый минимум до 4-й недели
|
Расширенная шкала статуса инвалидности Курцке (EDSS) была разработана для измерения статуса инвалидности пациентов с демиелинизирующим заболеванием.
Это позволяет провести объективную количественную оценку уровня функционирования, которая может широко и воспроизводимо использоваться исследователями и поставщиками медицинских услуг.
EDSS выставляет общий балл по шкале от 0 до 10, где 0 — это нормально, а 10 — смерть.
Рост инвалидности отражается в увеличении показателя EDSS.
|
Острый минимум до 4-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя FS и показателя MRC на 12 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели.
|
Оценить изменения неврологических исходов у субъектов с острыми приступами у субъектов с AQP4-IgG-положительными антителами к расстройствам спектра оптиконевромиелита, которые лечатся эфгартигимодом + IVMP по сравнению с одним IVMP на 12 неделе. Функциональная система (ФС) была разработана для измерения функций семи систем, включая зрительные функции (оценка 0–6), функции ствола мозга (оценка 0–5), пирамидные функции (оценка 0–6), функции мозжечка (оценка 0–6). 5, X — это состояние, при котором пирамидная слабость (3-й уровень BMRC или хуже по силе конечностей) или сенсорный дефицит мешают мозжечковому тестированию), сенсорным функциям (оценка 0-6), функциям кишечника и мочевого пузыря (оценка 0-6), церебральным функциям (оценка 0-5). Увеличение инвалидизации различных функциональных систем отражается в увеличении балла ФС. Оценка мышечной силы (MRC) была разработана для оценки мышечной силы конечностей. Для оценки мощности использовалась оценка от 0 до 5. Увеличение потери мышечной силы отражается в снижении показателя MRC. |
Исходный уровень до 12-й недели.
|
|
Изменение показателей EDSS, показателей FS и показателей MRC на 4-й и 24-й неделях.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4-й и 24-й недель.
|
Оценить изменения неврологических исходов у пациентов с острыми приступами у пациентов с AQP4-IgG-антитело-положительными расстройствами спектра зрительного нейромиелита, которые лечатся эфгартигимодом + IVMP по сравнению с одним IVMP на 4-й и 24-й неделе.
Оценка EDSS, оценка FS, оценка MRC описывались как результат 2.
|
Исходный уровень до 4-й и 24-й недель.
|
|
Изменение показателя EQ-5D-5L.
Временное ограничение: Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
Оценить изменения качества жизни субъектов на 4, 12, 24 неделе.
|
Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
|
Изменение высококонтрастной остроты зрения у больных острым невритом зрительного нерва.
Временное ограничение: Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
Оценить изменения в результатах зрения (высококонтрастная острота зрения) у пациентов с острым невритом зрительного нерва после лечения на 4, 12, 24 неделе.
|
Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
|
Изменение показателей ОКТ у больных острым невритом зрительного нерва.
Временное ограничение: Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
Оценить изменения в результатах зрения (показания ОКТ) у пациентов с острым невритом зрительного нерва после лечения на 4, 12, 24 неделях.
|
Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
|
Доля участников, нуждающихся в экстренном лечении в течение периода исследования.
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели.
|
Оценить долю субъектов, нуждающихся в экстренном лечении в течение периода исследования.
|
Исходный уровень до 24-й недели.
|
|
Частота нежелательных явлений у субъектов в течение периода исследования.
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели.
|
Оценить безопасность и переносимость эфгартигимода + IVMP по сравнению с одним IVMP.
|
Исходный уровень до 24-й недели.
|
|
Жизненно важные показатели, клинико-лабораторные показатели и записи электрокардиограммы субъектов в течение периода исследования.
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели.
|
Оценивать жизненно важные показатели, клинико-лабораторные показатели и электрокардиограммы во время исследования.
|
Исходный уровень до 24-й недели.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня общего IgG в сыворотке.
Временное ограничение: Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
Оценить изменения уровней общего IgG в сыворотке крови у участников после лечения на 4, 12, 24 неделе.
|
Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
|
Изменение уровня антител AQP4-IgG в сыворотке.
Временное ограничение: Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
Оценить изменения уровней антител AQP4-IgG в сыворотке участников после лечения на 4, 12, 24 неделе.
|
Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
|
Изменение сывороточных GFAP и NfL.
Временное ограничение: Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
Оценить изменения уровней GFAP и NfL в сыворотке участников после лечения на 4, 12 и 24 неделе.
|
Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
|
Изменение размера и степени поражения МРТ.
Временное ограничение: Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
Оценить изменения в визуализации спинного мозга у участников с острым миелитом после курса эфгартигимод + ИВМП по сравнению с моно ИВМП на 4, 12 и 24 неделе.
|
Исходный уровень для 4, 12 и 24 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
5 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Глазные болезни
- Заболевания зрительного нерва
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Миелит, поперечный
- Неврит зрительного нерва
- Оптический нейромиелит
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Преднизолон
- Метилпреднизолона ацетат
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолона ацетат
- Преднизолона гемисукцинат
- Преднизолона фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- 20240426
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .