Лечение руксолитинибом при миозите с тельцами включения (BIGTIM)
27 мая 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Блокирование интерферона-γ с помощью руксолитиниба для лечения миозита с тельцами включения: исследование фазы IIb
Обратитесь к разделу «Подробное описание».
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы II/III для определения эффективности и безопасности руксолитиниба при лечении субъектов с миозитом с тельцами включения (IBM). IBM является наиболее часто встречающейся идиопатической иммунной миопатией (IIM) у пожилых людей. 45, патологически характеризующийся сочетанием внутримышечного воспаления и дегенеративных признаков. Он отличается от других ИИМ хроническим развитием и рефрактерностью к обычным иммуномодулирующим препаратам, что приводит к выраженной инвалидности и низкому качеству жизни. Гистологический и молекулярный анализ мышечных биоптатов пациентов с ИБМ показал интенсивную сигнатуру мышечного интерферона II типа (IFNγ), более сильную, чем наблюдаемую при других IIM. Экспериментальные исследования in vitro и in vivo показали, что IFNγ оказывает миосупрессивное действие посредством активации пути JAK/STAT, имитируя дегенеративные особенности, наблюдаемые при IBM, и что эти эффекты можно предотвратить с помощью ингибитора JAK руксолитиниба.
Гипотеза/Цель: Руксолитиниб может быть эффективным средством лечения IBM. Цель состоит в том, чтобы оценить его терапевтический эффект при IBM.
Метод: Сравнительное, многоцентровое, рандомизированное, в параллельных группах, исследование превосходства, плацебо-контролируемое, двойное слепое, исследование фазы 2. 60 пациентов с IBM, способных ходить в течение как минимум 6 минут, будут рандомизированы на две группы (по 30 в каждой группе) и получат либо руксолитиниб 15 мг x 2 раза в день, либо плацебо в течение 1 года. Оценка включает 6MWT, количественную оценку мышечной силы, функциональные шкалы, респираторный функциональный тест и МРТ мышц.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
80
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: François Jérôme AUTHIER, Pr
- Номер телефона: +33 1 4981 2735
- Электронная почта: francois-jerome.authier@aphp.fr
Места учебы
-
-
France
-
Angers, France, Франция, 49100
- Запись по приглашению
- CHU d'Angers
-
Bayonne, France, Франция, 64109
- Запись по приглашению
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
-
Besançon, France, Франция, 25030
- Запись по приглашению
- Hôpital CHU Jean Minjoz, CHU Besançon
-
Bordeaux, France, Франция, 33076
- Активный, не рекрутирующий
- Hôpital Pellegrin - Tripode, CHU de Bordeaux
-
Brest, France, Франция, 29200
- Запись по приглашению
- Hôpital de la Cavale Blanche, CHU de Brest
-
Bron, France, Франция, 69500
- Активный, не рекрутирующий
- Hôpital Pierre Wertheimer, CHU de Lyon
-
Caen, France, Франция, 14000
- Рекрутинг
- CHU Caen Normandie
-
Контакт:
- Maxime FOURNIER, Dr.
- Номер телефона: +33 02.33.06.31.66
- Электронная почта: fournier-m@chu-caen.fr
-
Créteil, France, Франция, 94010
- Рекрутинг
- Hôpital Henri-Mondor, APHP
-
Контакт:
- François Jérôme AUTHIER, Pr
- Номер телефона: +33 01.49.81.27.35
- Электронная почта: françois-jerome.authier@aphp.fr
-
Garches, France, Франция, 92380
- Активный, не рекрутирующий
- Hôpital Raymond Poincaré, APHP
-
Lille, France, Франция, 59037
- Рекрутинг
- Hôpital Roger Salengro, CHU de Lille
-
Контакт:
- Céline TARD, Dr.
- Номер телефона: +33 03.20.44.58.08
- Электронная почта: celine.tard@chu-lille.fr
-
Limoges, France, Франция, 87000
- Рекрутинг
- Hôpital Dupuytren, CHU de Limoges
-
Контакт:
- Laurent MAGY, Pr.
- Номер телефона: +33 05.55.05.65.61
- Электронная почта: laurent.magy@chu-limoges.fr
-
Marseille, France, Франция, 13005
- Еще не набирают
- Hôpital de la Timone, APHM
-
Контакт:
- Shahram ATTARIAN, Pr.
- Номер телефона: +33 04.91.38.65.79
- Электронная почта: shahram.attarian@ap-hm.fr
-
Montpellier, France, Франция, 34000
- Запись по приглашению
- Hôpital Gui de Chauliac, CHU de Montpellier
-
Nancy, France, Франция, 54035
- Рекрутинг
- CHU Nancy
-
Контакт:
- Maud MICHAUD, Dr.
- Номер телефона: +33 03.83.85.94.88
- Электронная почта: m.michaud@chu-nancy.fr
-
Nantes, France, Франция, 44093
- Активный, не рекрутирующий
- Hôtel-Dieu, CHU Nantes
-
Nice, France, Франция, 06001
- Рекрутинг
- Hôpital Pasteur, CHU de Nice
-
Контакт:
- Sabrina SACCONI, Pr.
- Номер телефона: +33 04.92.03.90.02
- Электронная почта: sacconi.s@chu-nice.fr
-
Paris, France, Франция, 75013
- Рекрутинг
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, APHP
-
Контакт:
- Olivier BENVENISTE, Pr.
- Номер телефона: +33 01.42.16.10.88
- Электронная почта: olivier.benveniste@aphp.fr
-
Reims, France, Франция, 51100
- Рекрутинг
- Hôpital Christian Cabrol, CHU Reims
-
Контакт:
- Loïs BOLKO, Dr.
- Номер телефона: +33 03.26.78.44.70
- Электронная почта: lbolko@chu-reims.fr
-
Saint-Etienne, France, Франция, 42270
- Рекрутинг
- Hôpital Bellevue, CHU Saint-Etienne
-
Контакт:
- Léonard FEASSON, Pr.
- Номер телефона: +33 04.77.82.91.89
- Электронная почта: leonard.feasson@univ-st-etienne.fr
-
Strasbourg, France, Франция, 67089
- Активный, не рекрутирующий
- Hôpital de Hautepierre, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, France, Франция, 31059
- Рекрутинг
- Hôpital Pierre-Paul Riquet, CHU de Toulouse
-
Контакт:
- Pascal CINTAS, Dr.
- Номер телефона: +33 05.61.77.94.40
- Электронная почта: cintas.p@chu-toulouse.fr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 45 лет
- Эффективная контрацепция на время клинического исследования для женщин фертильного детородного возраста.
- Определенный диагноз IBM в соответствии с критериями, полученными из данных (Llyod et al, 2014): Пациент должен соответствовать трем следующим критериям для постановки диагноза IBM: (1) слабость сгибателей пальцев или четырехглавой мышцы; и (2) мышечная биопсия, показывающая эндомизиальное воспаление; и (3) мышечная биопсия, показывающая инвазию ненекротических мышечных волокон или вакуолей с окаймлением.
- Быть в состоянии пройти 6 минут без помощи другого человека (разрешены внешние вспомогательные устройства [например, трости, ходунки или роллаторы])
- Пациент проинформирован и подписал согласие на участие, возможно, с помощью доверенного лица.
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью
- Пациент, находящийся под опекой, попечительством, защитой правосудия или лишенный свободы
- Пациент с когнитивными расстройствами или неспособный, по мнению исследователя, понять суть исследования и/или дать информированное согласие.
- Слабость квадрицепсов (мануальное мышечное тестирование, MRC) ниже или равна 1.
- ФЖЕЛ или объем форсированного выдоха (ОФВ) < 50% от прогнозируемого значения
- Одновременный прием иммуномодулирующих препаратов, включая предыдущее лечение ингибитором JAK или лекарств, влияющих на мышечный анаболизм или катаболизм.
- Живая вакцина в течение 4 недель до начала терапии руксолитинибом
Коморбидные или активные хронические заболевания, при которых руксолитиниб противопоказан:
- Текущие активные инфекции, включая вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV), вирусы иммунодефицита человека, туберкулез или активную ВИЧ-инфекцию или туберкулез в анамнезе (излечение от инфекции HBV или HCV не является противопоказанием к использованию руксолитиниба)
- Симптоматическая инфекция простого герпеса на исходном уровне или симптоматическая инфекция простого герпеса в анамнезе в течение 12 недель до исходного уровня; в случае активной инфекции, вызванной вирусом ветряной оспы (VZV) (опоясывающий герпес или опоясывающий лишай) включение возможно после его разрешения на фоне противовирусного лечения (например, ацикловир, валацикловир). Если профилактическое лечение кажется необходимым (предыдущие эпизоды озона), перед включением можно ввести рекомбинантную вакцину против VZV Shingrix™.
Отсутствие согласования со специалистом в следующих случаях:
- Разрешение кардиолога в случае недавнего анамнеза (<6 месяцев) сердечно-сосудистых или тромбоэмболических заболеваний (подтвержденная коронаропатия или госпитализация по поводу острого артериального тромбоза или инсульта, тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии). Препарат против агрегации тромбоцитов (аспирин) можно сочетать с руксолитинибом, если исследователь сочтет это необходимым.
- Разрешение онколога в случае активного курения в течение более 20 пачко-лет или недавнего анамнеза (<6 месяцев) неопластических заболеваний (особенно рака кожи)
- Очень высокий сердечно-сосудистый риск (красный цвет) при балле 2 по шкале SCORE в случае недавнего анамнеза (<6 месяцев) сердечно-сосудистых или тромбоэмболических заболеваний и неконтролируемых сердечно-сосудистых факторов риска.
- История синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла
- Цитопения (PNN ≤ 1,0 гига/л или тромбоциты ≤ 50 гига/л или гемоглобин ≤ 8,5 г/дл)
- Активная инфекция SARS-CoV-2 (пациент может быть включен после разрешения инфекции)
- Любое медицинское состояние, которое ограничивает возможность участника участвовать в исследовании.
- Необходимость применения препарата, несовместимого с руксолитинибом (см. 7.4).
- Повышенная чувствительность к активному веществу ИМФ (руксолитинибу) или к любому из вспомогательных веществ (целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, натрий карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон К30, гидроксипропилцеллюлоза от 300 до 600 сП, лактозы моногидрат).
- Непринадлежность к системе социального обеспечения или другой системе социальной защиты, пациент, получающий государственную медицинскую помощь
- Предвидимая невозможность, по мнению исследователя, участвовать во всех посещениях, обработках и мероприятиях, предусмотренных протоколом.
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании медицинского продукта для использования человеком, в клиническом исследовании медицинского изделия, в интервенционном исследовании с участием людей или в периоде исключения в конце предыдущего клинического исследования медицинского продукта для использования человеком, клинического исследование медицинского устройства или исследование с участием людей.
Участие в неинтервенционных исследованиях разрешено.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Рандомизация в экспериментальной группе.
|
Пациенты с ИБМ, получавшие руксолитиниб (JAKAVI®) по 15 мг перорально два раза в день в течение 12 месяцев.
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Рандомизация в контрольной группе.
|
Пациенты с IBM, получавшие плацебо два раза в день в течение 12 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дистанция 6 минут ходьбы (6MWT): Дистанция, пройденная за 6 минут. превосходит у пролеченных пациентов по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: 12 месяцев
|
6МВТ выполняется в коридоре между двумя конусами, разделенными расстоянием 25 м.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты (безопасность и переносимость) руксолитиниба у пациентов с ИБМ
Временное ограничение: Через завершение обучения, то есть через 15 месяцев.
|
Нежелательные явления собраны в соответствии с классификацией MedDRA.
|
Через завершение обучения, то есть через 15 месяцев.
|
|
Терапевтическая мышечная эффективность руксолитиниба в отношении мышечной силы
Временное ограничение: До последней консультации, то есть 12 месяцев.
|
Количественная оценка мышечной силы с помощью динамометра
|
До последней консультации, то есть 12 месяцев.
|
|
Терапевтическая мышечная эффективность руксолитиниба на общее состояние мышц
Временное ограничение: До последней консультации, то есть 12 месяцев.
|
Измерение общего состояния мышц с использованием весов и уровней креатинкиназы (КК) в сыворотке.
|
До последней консультации, то есть 12 месяцев.
|
|
Дыхательная способность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Принудительное измерение жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
|
12 месяцев
|
|
Оцените глотание с помощью опросника по нарушениям глотания (SDQ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Измерение нарушений глотания с помощью опросника по нарушениям глотания (SDQ).
15 предметов.
Общая оценка от 0,5 до 44,5.
Оценка увеличивается при нарушениях глотания.
|
12 месяцев
|
|
Оцените качество жизни с помощью опросника для оценки здоровья без индекса инвалидности (HAQ-DI).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Измерение разницы в качестве жизни, измеряемой с помощью опросника для оценки здоровья без индекса инвалидности (HAQ-DI).
8 измерений по шкале от 0 (без затруднений) до 3 (невозможно).
Общая оценка от 0 до 3. Чем выше балл, тем ниже качество жизни.
|
12 месяцев
|
|
Оцените качество жизни, используя профиль здоровья Duke
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Измерение разницы в качестве жизни по профилю здоровья Дюка - The Duke. 10 измерений.
Общий балл от 0 до 100.
Оценка увеличивается вместе с качеством жизни.
|
12 месяцев
|
|
Количественная оценка жира нижней конечности мышечной ткани, остаточной мышечной ткани и маркеров активности заболевания с использованием МРТ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Измерение различий в значении фракции жира, рассчитанных на картинки MRI Dixon.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: François Jérôme AUTHIER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 мая 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
10 июня 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
10 сентября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 августа 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP220829
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Данные принадлежат компании help publique - hopitaux de paris. Для получения дополнительной информации свяжитесь со спонсором.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .