Добавление β-OHB и здоровье мозга у пожилых людей
24 февраля 2025 г. обновлено: Jeremy Walsh, McMaster University
Влияние экзогенных добавок β-OHB на церебральный кровоток и функциональные характеристики мозга у взрослых с субъективным снижением когнитивных
Цель этого рандомизированного плацебо-контролируемого кроссовера-исследовать влияние краткосрочного кетонового моноэфирного добавки (KME) на функцию мозга у пожилых людей с субъективным снижением когнитивных средств. Мы проверим гипотезу о том, что добавки KME увеличат мозговой кровоток и улучшит функциональную связь в состоянии покоя в мозге по сравнению с добавками плацебо у пожилых людей с субъективным снижением когнитивных средств.
Участники будут случайным образом распределены на любом плацебо добавки KME в течение 14 дней. После периода вымывания участники завершат альтернативное состояние в течение 14 дней. Измерения результата будут оцениваться до и после каждого периода вмешательства.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом рандомизированном плацебо-контролируемом кроссовере двойного слепого разработанного клинического испытания 48 взрослых с SCD (50% женщин; в возрасте от 55 до 75 лет) будут выделены на кетоновый моноэфир (KME) или состояние плацебо в случайном порядке (например, A-B или B-A), стратифицированном полом. Участники будут набраны из местного сообщества через Университет МакМастера, местное общество Альцгеймера и пропаганду сообщества.
В общей сложности участников попросят завершить 5 посещений. Данные будут собираться на одном сайте в Гамильтоне, Онтарио, связанный с Университетом МакМастера. Все заинтересованные лица завершат посещение исследования права на получение права (посетите 1), чтобы установить включение/исключение. Письменное, информированное согласие будет получено до сбора данных. Демографическая информация и история болезни будут собираться в начале визита 1 для получения информации о использовании лекарств, истории болезни, возрасте, годы образования, а также по полу и гендерным переменным. Эта информация будет собрана с использованием анкеты истории участников и анкеты Genesis Praxy. Участники также будут введены в лабораторию и различные тесты, которые мы будем проходить во время экспериментальных посещений. Данные будут собираться в две временные точки для каждого условия: 1) предварительное вмешательство (посещения 2 и 4: базовая линия); и после вмешательства (посещения 3 и 5: после 14-дневного вмешательства). В рандомизированном проектировании кроссовера участники будут случайным образом распределены по состоянию (плацебо или KME) для 14-дневного вмешательства. Затем участники пройдут период вымывания, после чего участники будут завершены альтернативным условием, включая базовый сбор данных (посещение 4) и посещение после вмешательства (посещение 5) после второго 14-дневного периода вмешательства.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
48
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Walsh
- Номер телефона: (905) 525-9140
- Электронная почта: walshj18@mcmaster.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8S 4K1
- McMaster University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Быть объективно когнитивно нормальным, как определено по оценке когнитивной оценки в Монреале (MOCA) ≥26 с независимой жизнью и амбулаторной
- SCD будет определяться с использованием вопросника по проспективной ретроспективной памяти (PRMQ) после рамки рабочей группы инициативы SCD
Критерии исключения:
- Диагноз легких когнитивных нарушений, деменции или психиатрических и/или настроения (например, значительная депрессия)
- MOCA Score <26
- Диагностика кардиометаболических заболеваний (например, гипертония, диабет 2 типа)
- Ожирение (ИМТ> 30 кг/м2)
- История сердечного приступа или инсульта
- История курения
- В настоящее время после кетогенной диеты или приема кетогенных добавок
- Имея МРТ противопоказания
- Участники с грамотностью, визуальными, слухами и/или речевыми проблемами, а также лиц, которые не имеют опыта в английском языке, не будут иметь права на это испытание
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кетоновое моноэфир (KME) добавка
Участникам будет поручено употреблять добавку кетонового моноэфира (KME) до каждого приема пищи (3 раза в день) в течение 14 дней.
|
15 г добавки KME устно потребляется в 3 раза в день в течение 14 дней.
Этот протокол дозирования последовательно повышает плазму β-OHB в часы бодрствования.
Oral KME будет предоставлен в непрозрачных бутылках, помеченных A или B для поддержания ослепления.
Каждая бутылка будет содержать напиток, обеспечивающий 15 г добавки KME: [R] -3-гидроксибутил [R] -3-гидроксибутират (ΔG®, Tdeltas, Oxford, UK).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо добавка
Участникам будет поручено употреблять бутылку плацебо добавки до каждого приема пищи (3 раза в день) в течение 14 дней.
|
50 мл вкусового матча без калорий, без калорий, напитки с перорально потребляем 3 раза в день в течение 14 дней.
Пероральный плацебо будет предоставлен в непрозрачных бутылках, помеченных A или B для поддержания ослепления.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глобальный мозговой кровоток (GCBF)
Временное ограничение: Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
Измеряется с помощью магнитно -резонансной томографии (МРТ) при покоящихся нормокапнических условиях.
Измерение артериального потока будет выполнено с использованием последовательности импульсной импульсы, чувствительной к фазовой контрастности.
Поперечные зоны и средний кровоток сонной артерии и позвоночных артерий будут измерены, причем общий кровоток во всех четырех сосудах равняется глобальному CBF.
|
Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
|
Функциональная связь в состоянии покоя
Временное ограничение: Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
Сканирование функциональной магнитно -резонансной томографии (RSFMRI) в состоянии покоя (RSFMRI) будет выполнено с использованием последовательности Echo Echo Echo Echo.
Временная и региональная совместная активация областей мозга в состоянии покоя обеспечивает меру функциональной связности в мозге.
Данные RSFMRI будут проанализированы для измерения глобальной функциональной подключения всего мозга и в рамках локализованных областей мозга, представляющих интерес.
|
Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когнитивное тестирование
Временное ограничение: Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
Будет использована батарея компьютеризированных проверенных психометрических тестов, в том числе: задача мнемонического сходства (MST) для оценки в зависимости от гиппокампа, зависимого от гиппокампа, обучения и памяти Stroop, чтобы оценить скорость обработки, рабочую память, внимание и ингибирующее управление, а также укороченную версию теста нечетного выхода для измерения рабочей памяти и исполнительной функции.
Некомпьютерный тест с двойной задачей будет проведен для оценки многозадачной способности ходить при выполнении другой когнитивной задачи.
|
Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
|
Микроструктурное здоровье белого вещества
Временное ограничение: Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
Двойная спиновая эхо, эхо-планальная визуализация (EPI) диффузионная тензорная визуализация (DTI) последовательность, собранная магнитно-резонансной томографией (МРТ) для оценки микроструктурной целостности белого вещества в мозге.
|
Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
|
Цереброваскулярная реакционная способность
Временное ограничение: Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
Фазовый контрастный поток, сенсибилизирующий МРТ -импульс и функциональные последовательности МРТ покоя, оба будут повторены, в то время как участники подвергаются повышенной задаче дыхания CO2.
Цереброваскулярная функция будет рассчитана по отношению к взаимосвязи стимула между PACO2 и (1) фазовым контрастностью: области поперечного сечения внутренней сонной артерии и позвонков, а также (2) RSFMRI: % изменение жирного шрифта/мм рт.
|
Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
|
Биомаркеры, передаваемые крови
Временное ограничение: Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
Образец венозной крови будет собираться для оценки циркулирующих концентраций различных гормонов и метаболитов (например, нейротрофического фактора, полученного из мозга [BDNF]), которые относятся к здоровью мозга, метаболизму и воспалению.
|
Базовая линия и после вмешательства (то есть через 14 дней) для условий KME и плацебо
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeremy Walsh, PhD, McMaster University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Shaw LM, Aisen PS, Weiner MW, Petersen RC, Trojanowski JQ. Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer's pathological cascade. Lancet Neurol. 2010 Jan;9(1):119-28. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70299-6.
- Moher D, Hopewell S, Schulz KF, Montori V, Gotzsche PC, Devereaux PJ, Elbourne D, Egger M, Altman DG. CONSORT 2010 explanation and elaboration: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. BMJ. 2010 Mar 23;340:c869. doi: 10.1136/bmj.c869. No abstract available.
- Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, He W, Shirakawa K, Le Moan N, Grueter CA, Lim H, Saunders LR, Stevens RD, Newgard CB, Farese RV Jr, de Cabo R, Ulrich S, Akassoglou K, Verdin E. Suppression of oxidative stress by beta-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. Science. 2013 Jan 11;339(6116):211-4. doi: 10.1126/science.1227166. Epub 2012 Dec 6.
- Harris JA, Benedict FG. A Biometric Study of Human Basal Metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 1918 Dec;4(12):370-3. doi: 10.1073/pnas.4.12.370. No abstract available.
- Cunnane SC, Courchesne-Loyer A, Vandenberghe C, St-Pierre V, Fortier M, Hennebelle M, Croteau E, Bocti C, Fulop T, Castellano CA. Can Ketones Help Rescue Brain Fuel Supply in Later Life? Implications for Cognitive Health during Aging and the Treatment of Alzheimer's Disease. Front Mol Neurosci. 2016 Jul 8;9:53. doi: 10.3389/fnmol.2016.00053. eCollection 2016.
- Jessen F, Amariglio RE, van Boxtel M, Breteler M, Ceccaldi M, Chetelat G, Dubois B, Dufouil C, Ellis KA, van der Flier WM, Glodzik L, van Harten AC, de Leon MJ, McHugh P, Mielke MM, Molinuevo JL, Mosconi L, Osorio RS, Perrotin A, Petersen RC, Rabin LA, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Sachdev PS, de la Sayette V, Saykin AJ, Scheltens P, Shulman MB, Slavin MJ, Sperling RA, Stewart R, Uspenskaya O, Vellas B, Visser PJ, Wagner M; Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):844-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.001. Epub 2014 May 3.
- Stark SM, Kirwan CB, Stark CEL. Mnemonic Similarity Task: A Tool for Assessing Hippocampal Integrity. Trends Cogn Sci. 2019 Nov;23(11):938-951. doi: 10.1016/j.tics.2019.08.003. Epub 2019 Oct 6.
- Smith G, Della Sala S, Logie RH, Maylor EA. Prospective and retrospective memory in normal ageing and dementia: a questionnaire study. Memory. 2000 Sep;8(5):311-21. doi: 10.1080/09658210050117735.
- 2023 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2023 Apr;19(4):1598-1695. doi: 10.1002/alz.13016. Epub 2023 Mar 14.
- Walsh JJ, Caldwell HG, Neudorf H, Ainslie PN, Little JP. Short-term ketone monoester supplementation improves cerebral blood flow and cognition in obesity: A randomized cross-over trial. J Physiol. 2021 Nov;599(21):4763-4778. doi: 10.1113/JP281988. Epub 2021 Oct 4.
- GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2022 Feb;7(2):e105-e125. doi: 10.1016/S2468-2667(21)00249-8. Epub 2022 Jan 6.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991. doi: 10.1111/jgs.15925.
- Cunnane SC, Trushina E, Morland C, Prigione A, Casadesus G, Andrews ZB, Beal MF, Bergersen LH, Brinton RD, de la Monte S, Eckert A, Harvey J, Jeggo R, Jhamandas JH, Kann O, la Cour CM, Martin WF, Mithieux G, Moreira PI, Murphy MP, Nave KA, Nuriel T, Oliet SHR, Saudou F, Mattson MP, Swerdlow RH, Millan MJ. Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing. Nat Rev Drug Discov. 2020 Sep;19(9):609-633. doi: 10.1038/s41573-020-0072-x. Epub 2020 Jul 24.
- Al-Khazraji BK, Buch S, Kadem M, Matushewski BJ, Norozi K, Menon RS, Shoemaker JK. Protocol-dependence of middle cerebral artery dilation to modest hypercapnia. Appl Physiol Nutr Metab. 2021 Sep;46(9):1038-1046. doi: 10.1139/apnm-2021-0220. Epub 2021 Jun 17.
- Alzheimer's Society of Canada. Rising Tide: The Impact of Dementia on Canadian Society. 2010; ISBN 978-0-9733522-2-1
- Frei M, Berres M, Kivisaari SL, Henzen NA, Monsch AU, Reinhardt J, Blatow M, Kressig RW, Krumm S. Can you find it? Novel oddity detection task for the early detection of Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2023 Oct;37(7):717-740. doi: 10.1037/neu0000859. Epub 2022 Oct 6.
- Han YM, Bedarida T, Ding Y, Somba BK, Lu Q, Wang Q, Song P, Zou MH. beta-Hydroxybutyrate Prevents Vascular Senescence through hnRNP A1-Mediated Upregulation of Oct4. Mol Cell. 2018 Sep 20;71(6):1064-1078.e5. doi: 10.1016/j.molcel.2018.07.036. Epub 2018 Sep 6.
- Iadecola C. The pathobiology of vascular dementia. Neuron. 2013 Nov 20;80(4):844-66. doi: 10.1016/j.neuron.2013.10.008.
- Jensen NJ, Nilsson M, Ingerslev JS, Olsen DA, Fenger M, Svart M, Moller N, Zander M, Miskowiak KW, Rungby J. Effects of beta-hydroxybutyrate on cognition in patients with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2020 Feb;182(2):233-242. doi: 10.1530/EJE-19-0710.
- Jessen F, Wiese B, Bachmann C, Eifflaender-Gorfer S, Haller F, Kolsch H, Luck T, Mosch E, van den Bussche H, Wagner M, Wollny A, Zimmermann T, Pentzek M, Riedel-Heller SG, Romberg HP, Weyerer S, Kaduszkiewicz H, Maier W, Bickel H; German Study on Aging, Cognition and Dementia in Primary Care Patients Study Group. Prediction of dementia by subjective memory impairment: effects of severity and temporal association with cognitive impairment. Arch Gen Psychiatry. 2010 Apr;67(4):414-22. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.30.
- Jessen F, Amariglio RE, Buckley RF, van der Flier WM, Han Y, Molinuevo JL, Rabin L, Rentz DM, Rodriguez-Gomez O, Saykin AJ, Sikkes SAM, Smart CM, Wolfsgruber S, Wagner M. The characterisation of subjective cognitive decline. Lancet Neurol. 2020 Mar;19(3):271-278. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30368-0. Epub 2020 Jan 17.
- Krikorian R, Shidler MD, Dangelo K, Couch SC, Benoit SC, Clegg DJ. Dietary ketosis enhances memory in mild cognitive impairment. Neurobiol Aging. 2012 Feb;33(2):425.e19-27. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2010.10.006. Epub 2010 Dec 3.
- Li M, Zheng G, Zheng Y, Xiong Z, Xia R, Zhou W, Wang Q, Liang S, Tao J, Chen L. Alterations in resting-state functional connectivity of the default mode network in amnestic mild cognitive impairment: an fMRI study. BMC Med Imaging. 2017 Aug 16;17(1):48. doi: 10.1186/s12880-017-0221-9.
- McCrimmon RJ, Ryan CM, Frier BM. Diabetes and cognitive dysfunction. Lancet. 2012 Jun 16;379(9833):2291-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60360-2. Epub 2012 Jun 9.
- Mujica-Parodi LR, Amgalan A, Sultan SF, Antal B, Sun X, Skiena S, Lithen A, Adra N, Ratai EM, Weistuch C, Govindarajan ST, Strey HH, Dill KA, Stufflebeam SM, Veech RL, Clarke K. Diet modulates brain network stability, a biomarker for brain aging, in young adults. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 17;117(11):6170-6177. doi: 10.1073/pnas.1913042117. Epub 2020 Mar 3.
- Nation DA, Sweeney MD, Montagne A, Sagare AP, D'Orazio LM, Pachicano M, Sepehrband F, Nelson AR, Buennagel DP, Harrington MG, Benzinger TLS, Fagan AM, Ringman JM, Schneider LS, Morris JC, Chui HC, Law M, Toga AW, Zlokovic BV. Blood-brain barrier breakdown is an early biomarker of human cognitive dysfunction. Nat Med. 2019 Feb;25(2):270-276. doi: 10.1038/s41591-018-0297-y. Epub 2019 Jan 14.
- Neudorf H, Islam H, Falkenhain K, Oliveira B, Jackson GS, Moreno-Cabanas A, Madden K, Singer J, Walsh JJ, Little JP. Effect of the ketone beta-hydroxybutyrate on markers of inflammation and immune function in adults with type 2 diabetes. Clin Exp Immunol. 2024 Mar 12;216(1):89-103. doi: 10.1093/cei/uxad138.
- Petrella JR, Sheldon FC, Prince SE, Calhoun VD, Doraiswamy PM. Default mode network connectivity in stable vs progressive mild cognitive impairment. Neurology. 2011 Feb 8;76(6):511-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e31820af94e. Epub 2011 Jan 12.
- Roy M, Edde M, Fortier M, Croteau E, Castellano CA, St-Pierre V, Vandenberghe C, Rheault F, Dadar M, Duchesne S, Bocti C, Fulop T, Cunnane SC, Descoteaux M. A ketogenic intervention improves dorsal attention network functional and structural connectivity in mild cognitive impairment. Neurobiol Aging. 2022 Jul;115:77-87. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2022.04.005. Epub 2022 Apr 12.
- Stroop, JR. Studies of interference in serial verbal reactions. J Exp Psychol. 1935;18:643-662. doi: 10.1037/h0054651
- Svart M, Gormsen LC, Hansen J, Zeidler D, Gejl M, Vang K, Aanerud J, Moeller N. Regional cerebral effects of ketone body infusion with 3-hydroxybutyrate in humans: Reduced glucose uptake, unchanged oxygen consumption and increased blood flow by positron emission tomography. A randomized, controlled trial. PLoS One. 2018 Feb 28;13(2):e0190556. doi: 10.1371/journal.pone.0190556. eCollection 2018.
- Walsh JJ, Neudorf H, Little JP. 14-Day Ketone Supplementation Lowers Glucose and Improves Vascular Function in Obesity: A Randomized Crossover Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1738-e1754. doi: 10.1210/clinem/dgaa925.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 марта 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 сентября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 сентября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 05992572
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Исследователи поделится отдельными данными пациента (DE-идентифицированных) с исследователями по запросу.
Сроки обмена IPD
Начало 9 месяцев и заканчивая 36 месяцев после публикации статьи.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи из уважаемого учреждения, которые хотят получить доступ к данным, могут подать запрос главному исследованию.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .