Подкожная инфузия с гиалуронидазой
20 сентября 2024 г. обновлено: Shanghai Bao Pharmaceuticals Co., Ltd.
Фармакодинамический клинический опыт подкожной инфузии рекомбинантной человеческой гиалуронидазы у здоровых добровольцев
Рандомизированное двойное слепое самоконтролируемое исследование для оценки фармакодинамики и безопасности подкожной инфузии рекомбинантной человеческой гиалуронидазы здоровым добровольцам.
Рекомбинантную человеческую гиалуронидазу или плацебо вводили подкожно в предписанное место в день введения. Затем назначенную жидкость вводили подкожно.
Субъекты в группе, получавшей 150 МЕ, получали подкожную инфузию 500 мл раствора Рингера с лактатом натрия в боковые поверхности бедер билатерально в D1, 250 мл раствора Рингера с лактатом натрия в виде инъекции в плечи билатерально в D2, 500 мл инъекции хлорида натрия в боковые поверхности бедер с двух сторон в день. Д3 и инъекция 1000 мл лактата натрия Рингера в спину на Д4, как и планировалось.
Субъектам в группе, получавшей 385 МЕ, в день 1 подкожно вводили 250 мл лактата натрия Рингера в двусторонние плечи в день 1, как и было запланировано.
Субъектам в группе, получавшей 1500 МЕ, в день 1 подкожно вводили 250 мл раствора Рингера лактата натрия в двусторонние плечи, как и планировалось.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гиалуроновая кислота (ГК) представляет собой кислый мукополисахарид, широко встречающийся в соединительных тканях, таких как межклеточный матрикс тканей человека, стекловидное тело глаза и синовиальная жидкость суставов, и является компонентом тканевого матрикса, который ограничивает диффузия воды и других внеклеточных веществ.
Его гелеобразная природа делает его барьером для подкожной диффузии жидкости и является важным ограничением для подкожной инфузии.
В литературе также сообщалось, что лимфатические узлы, печень и кожа являются основными местами метаболизма ГК, а период полувыведения в коже составляет примерно 15-20 часов.
Это означает, что структура ГК, разрушенная ферментативным расщеплением, может автономно восстанавливаться в течение 24–48 ч.
Характеристики быстрого метаболизма ГК делают ее идеальной мишенью для действий.
Гиалуронидаза (EC 3.2.1.35),
или гиалуронидаза представляет собой эндогликозидазу, способную расщеплять и олигомеризовать ГК.
HAase гидролизует β-1,4 гликозидную связь в цепи HA с образованием небольших молекул HA или олигосахаридов, тем самым увеличивая проницаемость тканей и улучшая проницаемость тканей для жидкостей.
HAase уже много лет используется в медицине в качестве агента, рассеивающего лекарственные средства, который может способствовать диффузии локально хранящихся лекарств, экссудата или крови, ускорять всасывание лекарств, уменьшать местное напряжение тканей и боль, а также облегчать абсорбцию и дренаж. отеков и воспалительного экссудата.
Клинически HAase используется в качестве дополнения к подкожной инфузии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Su Zhou, Jiangsu, Китай, 215000
- Suzhou Municipal Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Должен быть готов принять участие в этом исследовании и подписать письменную форму информированного согласия.
- Мужчина или женщина от 18 до 60 лет.
- Субъекты мужского пола весом не менее 50 кг, женщины весом не менее 45 кг. Индекс массы тела в пределах 18-28 кг/м2 (включая пороговые значения).
Критерии исключения:
- Положительный результат на HBsAg, антитела к ВГС, антитела к ВИЧ и антитела к сифилису при скрининге.
- Выраженная гиперчувствительность к рекомбинантной человеческой гиалуронидазе для инъекций или любому из компонентов ее препарата. Тяжелая аллергическая реакция (напр. ангионевротический отек) к любым лекарствам. Особые диетические требования или невозможность соблюдать стандартную диету, требуемую местом клинического исследования.
- Лекарства, отпускаемые по рецепту, принятые в течение 14 дней или 5 периодов полураспада до приема, или лекарства, отпускаемые без рецепта (включая патентованные китайские лекарства и растительные лекарственные средства), принятые в течение 7 дней или 5 периодов полураспада до приема. Регулярный прием витаминов был исключен, но могли быть включены особые случаи приема лекарств, которые, по мнению исследователя, не мешали оценке исследования.
- Сдача крови или кровопотеря 400 мл или более за 3 месяца до скрининга.
- Интенсивное курение (25 и более сигарет в день).
- Злоупотребление алкоголем или положительный результат теста дыхания на алкоголь.
- Положительный результат анализа мочи на наркотики (включая морфин, метамфетамин, кетамин).
- Получили другой исследуемый препарат (или исследуемое устройство) в течение 28 дней или не менее 5 периодов полураспада до скрининга, в зависимости от того, что дольше.
- Субъект или партнер планирует завести ребенка или не желает использовать эффективную контрацепцию во время исследования или в течение 6 месяцев после окончания исследования.
- Кормящие или беременные женщины.
- Воспаление, татуировки, поражения кожи и рубцы на обеих конечностях могут мешать наблюдению и оценке.
- Отеки конечностей и патологии конечностей, которые могут повлиять на результаты анализов (например, целлюлит, лимфатические нарушения или операции в анамнезе, мастэктомия в анамнезе, ранее существовавший болевой синдром или диссекция подмышечных лимфатических узлов).
- Сенсомоторные и произвольные двигательные расстройства.
- Такие обстоятельства, как мнение исследователя о том, что участие в судебном разбирательстве неуместно или что субъект не может участвовать в судебном разбирательстве.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: группа гиалуронидазы
|
Группа 150 МЕ D1: 150 МЕ гиалуронидазы + 500 мл лактата Рингера (LR) (левая или правая нога субъекта)； D2: 150 МЕ гиалуронидазы + 250 мл лактата Рингера (LR) (левая или правая рука субъекта)； D3: 150 МЕ гиалуронидазы +500 мл физиологического раствора (NS) (левая или правая нога субъекта)； D4: 150 МЕ гиалуронидазы + 1000 мл лактата Рингера (LR) (спина субъекта)； 385 МЕ группа D1: 385 МЕ гиалуронидазы + 250 мл лактата Рингера (LR) (Левая или правая рука субъекта)； 1500 МЕ группа D1: 1500 МЕ гиалуронидазы + 250 мл лактата Рингера (LR) (левая или правая рука субъекта).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа самоконтроля плацебо
|
Группа 150 МЕ D1: Плацебо + 500 мл препарата Рингера с лактатом (LR) (левая или правая нога субъекта)； D2: Плацебо + 250 мл препарата Рингера с лактатом (LR) (левая или правая рука субъекта)； D3: Плацебо + 500 мл физиологического раствора ( NS) (левая или правая нога субъекта)； 385 МЕ группа D1: плацебо + 250 мл лактата Рингера (LR) (левая или правая рука субъекта)； 1500 МЕ группа D1: плацебо + 250 мл лактата Рингера (LR) (левая или правая нога субъекта) правая рука).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость подкожной инфузии.
Временное ограничение: В течение 4 часов после начала подкожной инфузии.
|
Скорость подкожной инфузии: определяется как скорость инфузии = (Вес базового инфузионного пакета - Окончательный вес инфузионного пакета) x (1 мл/г)/(Время завершения инфузии - Время начала инфузии).
|
В течение 4 часов после начала подкожной инфузии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность
Временное ограничение: день 21
|
уровень антилекарственных антител (ADA)
|
день 21
|
|
Значение измерения окружности конечности
Временное ограничение: день 4
|
Измерение окружности конечностей. Измерения окружности конечностей использовались для оценки фармакодинамических свойств и профиля безопасности подкожных инфузий у здоровых добровольцев.
Окружность конечности измеряли во время каждой подкожной инфузии в плечо или бедро и в конце инфузии до тех пор, пока окружность конечности не вернулась к исходному уровню (±2 см).
|
день 4
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: день 7
|
Исследователь будет тщательно контролировать каждого субъекта на протяжении всего исследования на предмет любых нежелательных явлений (закодированных в соответствии с предпочтительным термином и классом системных органов с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности [MedDRA]).
Нежелательные явления оцениваются по CTCAE v5.0.
|
день 7
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 сентября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 сентября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 сентября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- SHBJ-KJ017-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .