Полиморфизм гена NPC1L1, эффективность и безопасность гибутимиба
Связь между полиморфизмом гена NPC1L1 и эффективностью и безопасностью гибутимиба у пациентов с высоким/очень высоким риском АСССЗ
Значительные индивидуальные различия могут привести к различиям в реакции пациентов на лекарственную терапию и привести к увеличению частоты побочных реакций. Однако в настоящее время имеются очень ограниченные данные о генетической вариации гена NPC1L1 в китайской популяции. Учитывая важную роль полиморфизма гена NPC1L1 в абсорбции холестерина, липидном профиле, распространенности ишемической болезни сердца и ответе на эзетимиб, необходимо сосредоточиться на анализе частоты аллелей полиморфизма гена NPC1L1 в китайской популяции и на дальнейшем изучении терапевтических возможностей. ответ полиморфизма гена NPC1L1 и гибутимиба.
Со ссылкой на предыдущие отечественные и зарубежные литературные отчеты и проект HapMap (http://hapmap.ncbi.nlm. nih.gov/)SNP), в этом исследовании были выбраны локусы гена NPC1L1 с помощью относительно углубленных клинических исследований. Анализировались rs2072183, rs4720470, rs2073547. Минимальная частота аллелей (MAF) вышеперечисленных локусов превышала 10%, и было подтверждено, что между различными заболеваниями и разными расами существуют генетические вариации, которые могут влиять на липидный профиль, риск ишемической болезни сердца и ответную реакцию. к лечению гибомаибом. Однако вариабельность rs2072183 в ответ на гибутимиб требует дальнейшей проверки, а также необходимо изучить влияние полиморфизмов генов rs4720470 и rs2073547 на реакцию на лекарство. Чтобы дополнительно определить корреляцию между распределением полиморфизма NPC1L1 и эффективностью и безопасностью гибутимиба, мы провели это исследование, чтобы наблюдать частоту распределения полиморфизмов гена NPC1L1 в rs2072183, rs4720470 и rs2073547 при АСССЗ высокого/чрезвычайно высокого риска. пациенты. Изучить корреляцию между полиморфизмом гена NPC1L1 и эффективностью и безопасностью гибутимиба в сочетании со статинами умеренной интенсивности при лечении пациентов с АСССЗ высокого/очень высокого риска. Это первый случай изучения распределения полиморфизма NPC1L1 в популяции АСССЗ высокого/очень высокого риска в Китае, что предоставит генетические доказательства правильного использования гибутимиба и терапии статинами умеренной интенсивности, а также предоставит дополнительные доказательные медицинские доказательства для распространение полиморфизма NPC1L1, а также эффективность и безопасность гибутимиба.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: zhongsu Wang, Doctor
- Номер телефона: 15969694663
- Электронная почта: wangzhongsu2016@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: mei Gao, Doctor
- Номер телефона: 13791126569
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациентов с высоким/очень высоким риском АСССЗ лечили только статинами умеренной интенсивности (включая аторвастатин 10–20 мг, розувастатин 5–10 мг, флувастатин 80 мг, ловастатин 40 мг, пивастатин 1–4 мг, правастатин 40 мг, симвастатин 20–40 мг и т. д.). не менее чем за 8 недель до призыва.
- Уровень ЛПНП не достиг целевого показателя снижения липидов, соответствующего уровню стратификации риска АСССЗ, рекомендованному Китайскими рекомендациями по управлению липидами (2023 г.), или уровень ЛПНП все еще не соответствовал стандарту, поскольку врачи ожидали, что пациенты следует продолжать использовать статины в средних дозах только для гиполипидемической терапии и комбинировать ингибитор абсорбции холестерина Гибомаб;
- Возраст 18-75 лет;
- Диапазон ИМТ 22-45 кг/м2;
- Может понять и добровольно подписать информированное согласие.
Критерии исключения:
- Аллергический анамнез на ингибиторы всасывания холестерина и статины;
- использовались другие типы ингибиторов абсорбции холестерина;
- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
- любое клинически серьезное эндокринное заболевание, влияющее на липиды или липидные белки крови;
- Нарушение функции печени, при котором АСТ или АЛТ более чем в три раза превышают верхний предел нормы, или билирубин >34 мкМ, креатиновый мышечный фермент более чем в пять раз превышает верхний предел нормы, или имеются признаки серологического инфекционного заболевания печени;
- Дисфункция щитовидной железы;
- Злокачественная опухоль в анамнезе;
- Пациенты с нарушением свертываемости крови;
- Женщины, беременные или планирующие забеременеть;
- Прием фенофибрата, гефилозила, пробукола, варфарина, глюкокортикоидов, циклоспорина или другого иммунодепрессанта в течение 30 дней до исследования;
- не может придерживаться лечения или регулярного наблюдения;
- Расстройства общения, люди с тяжелой афазией, нарушениями слуха и зрения, тяжелыми психическими заболеваниями и трудностями в сотрудничестве со следователями;
- Существуют и другие обстоятельства, которые исследователь считает нецелесообразными для участия в данном исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальная группа
Гибутимиб 10 мг один раз в день был добавлен к обычному лечению.
|
Гибутимиб был добавлен к традиционному лечению.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость изменения уровня ЛПНП по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе лечения
Временное ограничение: на 12 неделе лечения
|
Скорость изменения уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем у пациентов с АСССЗ высокого/очень высокого риска на 12 неделе лечения
|
на 12 неделе лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
На 4-й неделе лечения скорость изменения уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем у пациентов с АСССЗ высокого/очень высокого риска.
Временное ограничение: На 4-й неделе лечения
|
На 4-й неделе лечения скорость изменения уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем у пациентов с АСССЗ высокого/очень высокого риска.
|
На 4-й неделе лечения
|
|
Изменения уровней ХС-ЛПВП, ОХ и ТГ на 4-й и 12-й неделе лечения.
Временное ограничение: на 4-й и 12-й неделе лечения
|
Изменения уровней ХС-ЛПВП, ОХ и ТГ на 4-й и 12-й неделе лечения.
|
на 4-й и 12-й неделе лечения
|
|
Изменения уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и креатинкиназы на 4-й и 12-й неделе лечения.
Временное ограничение: на 4-й и 12-й неделе лечения
|
Изменения уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и креатинкиназы на 4-й и 12-й неделе лечения.
|
на 4-й и 12-й неделе лечения
|
|
Полиморфизм и частота распределения гена NPC1L1 rs2072183, rs4720470 и rs2073547 у пациентов с высоким/крайне высоким риском АСССЗ.
Временное ограничение: при зачислении
|
Полиморфизм и частота распределения гена NPC1L1 rs2072183, rs4720470 и rs2073547 у пациентов с высоким/крайне высоким риском АСССЗ.
|
при зачислении
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: mei Gao, Doctor, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- YXLL-KY-2024（067)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .