Проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование по предотвращению миелосупрессии, связанной с химиотерапией, у пациентов с саркомой Юинга с использованием трилациклиба

Критерии включения:

• Возраст ≥ 14 лет и ≤ 40 лет;
• Гистологически подтверждена саркома Юинга;
• Оценка статуса деятельности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1;
• В прошлом не получали никакого противоопухолевого лечения, кроме хирургического вмешательства;
• Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев;
• Обладать достаточной функцией органов и костного мозга, при этом показатели лабораторных анализов соответствуют следующим требованиям в течение 7 дней до включения в программу (в течение 14 дней до получения лабораторных анализов запрещено использование компонентов крови, факторов роста клеток, альбумина или других корректирующих лечебных препаратов), Режим крови следующий: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л, гемоглобин. (HGB) ≥ 100 г/л (нет трансфузионной зависимости или зависимости от эритропоэтина в течение 14 дней) Функция печени: общий билирубин в сыворотке ≤ 1,25 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x ВГН (≤ 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печени); Сывороточный альбумин ≥ 30 г/л; Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 × ВГН.

Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,25 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (с использованием стандартной формулы Кокрофта-Голта): результаты обычного анализа мочи показывают содержание белка в моче <2+; Для пациентов, у которых базовый рутинный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥ 2+, следует проводить 24-часовой сбор мочи с количественным определением белка в 24-часовой моче <1 г.

Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; Если субъект получает антикоагулянтную терапию, при условии, что МНО находится в пределах предполагаемого диапазона применения антикоагулянтного препарата.

• Женщинам детородного возраста следует провести тест на беременность в моче или сыворотке крови за 3 дня до приема первого исследуемого препарата, и результат должен быть отрицательным;
• Субъекты и их сексуальные партнеры должны использовать одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции (такие как внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения.

Критерии исключения:

• Ранее получали противоопухолевое лечение, кроме хирургического вмешательства и лучевой терапии по поводу любой злокачественной опухоли;
• Субъекты, которые не могут принять или переносить этот режим химиотерапии по разным причинам;
• Биопсия подтвердила наличие у пациента инфильтрации костного мозга;
• Пациент перенес значительные хирургические процедуры, не связанные с саркомой Юинга, в течение 4 недель до включения в исследование или не полностью восстановился после таких хирургических процедур;
• Серьезные заболевания сердца или дискомфорт, включая, помимо прочего, следующие заболевания:

Диагностированная сердечная недостаточность или систолическая дисфункция в анамнезе (ФВЛЖ<50%); Неконтролируемые аритмии высокого риска, такие как предсердная тахикардия, частота сердечных сокращений в покое >100 ударов в минуту, значительные желудочковые аритмии (например, желудочковая тахикардия) или атриовентрикулярная блокада более высокого уровня (т. атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени по Мобитцу II); Стенокардия, требующая лечения противоангинными препаратами; Клинически значимое заболевание сердечного клапана; ЭКГ показывает трансмуральный инфаркт миокарда; Плохой контроль гипертонии (систолическое артериальное давление> 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт. ст.)

• Лица с известной аллергией на компоненты этого режима лечения;
• Пациентки женского пола, кормящие грудью, пациентки с фертильностью и положительными исходными результатами теста на беременность или пациентки репродуктивного возраста, которые не желают принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 7 месяцев после приема последнего исследуемого препарата;
• Исследователи полагают, что пациент не пригоден для участия в каких-либо других обстоятельствах этого исследования.