Uno studio clinico prospettico, randomizzato e controllato sulla prevenzione della mielosoppressione correlata alla chemioterapia in pazienti con sarcoma di Ewing che utilizzano trilaciclib

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 14 anni e ≤ 40 anni;
• Sarcoma di Ewing confermato istologicamente;
• Punteggio Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;
• Non aver ricevuto in passato alcun trattamento antitumorale diverso dall'intervento chirurgico;
• Sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi;
• Possedere una sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo, con valori dei test di laboratorio che soddisfano i seguenti requisiti entro 7 giorni prima dell'arruolamento (non sono consentiti componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina o altri farmaci correttivi entro 14 giorni prima dell'ottenimento dei test di laboratorio), come segue Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 100 g/L (nessuna trasfusione o dipendenza da eritropoietina entro 14 giorni) Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT e AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche); Albumina sierica ≥ 30 g/L; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5 × ULN.

Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,25 × ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 mL/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft Gault): i risultati di routine delle urine mostrano proteine ​​urinarie <2+; Per i pazienti il ​​cui test di routine sulle urine al basale mostra proteine ​​urinarie ≥ 2+, la raccolta delle urine delle 24 ore deve essere eseguita con una quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore <1 g.

Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; Se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, purché l'INR rientri nell'intervallo di utilizzo previsto del farmaco anticoagulante.

• Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, deve essere effettuato un test di gravidanza sulle urine o sul siero 3 giorni prima di ricevere il primo farmaco in studio e il risultato deve essere negativo;
• I soggetti e i loro partner sessuali sono tenuti a utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, una pillola contraccettiva o un preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedentemente ricevuto un trattamento antitumorale diverso dalla chirurgia e dalla radioterapia per qualsiasi tumore maligno;
• Soggetti che non possono accettare o tollerare questo regime chemioterapico per vari motivi;
• La biopsia ha confermato un paziente con infiltrazione del midollo osseo;
• Il paziente è stato sottoposto a procedure chirurgiche significative non correlate al sarcoma di Ewing nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento o non si è completamente ripreso da tali procedure chirurgiche;
• Gravi malattie cardiache o disturbi, incluse ma non limitate alle seguenti malattie:

Anamnesi diagnosticata di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF <50%); Aritmie non controllate ad alto rischio, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo> 100 bpm, aritmie ventricolari significative (come tachicardia ventricolare) o blocco atrioventricolare di livello superiore (ad es. blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado Mobitz II); Angina che richiede trattamento con farmaci antianginosi; Malattia della valvola cardiaca clinicamente significativa; L'ECG mostra un infarto miocardico transmurale; Scarso controllo dell'ipertensione (pressione sanguigna sistolica>180 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica>100 mmHg)

• Individui con una storia nota di allergie ai componenti di questo regime terapeutico;
• Pazienti che allattano al seno, pazienti di sesso femminile con fertilità e risultati positivi del test di gravidanza al basale o pazienti in età riproduttiva che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di studio ed entro 7 mesi dall'ultimo farmaco in studio;
• I ricercatori ritengono che il paziente non sia idoneo a partecipare in qualsiasi altra circostanza di questo studio.