Исследование, оценивающее фармакокинетику, безопасность и эффективность севостамаба у китайских участников с рецидивом или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Документированный диагноз MM на основе критериев стандартной международной миеломы (IMWG)
• Свидетельство прогрессирующего заболевания, основанного на определении исследователей ответа по критериям IMWG на или после их последнего режима дозирования
• Текущий рецидив или рефрактерный (R/R) статус заболевания
• Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Согласие с оцениваемыми по протоколу оценки, включая биопсию костного мозга и аспират, как подробно описано в протоколе
• Разрешение AE от предыдущей антикансической терапии до уровня = <1 или лучше
• Для женщин -участников детородного потенциала: согласие оставаться воздержавшимся (воздерживаться от гетеросексуального полового акта) или использовать контрацепцию в течение периода лечения и в течение не менее 5 месяцев после окончательной дозы севостамаба и в течение 3 месяцев после последней дозы тоцилизумаба
• Для участников мужского пола: согласие оставаться воздерживающимся (воздерживаться от гетеросексуального полового акта) или использовать презерватив и согласиться воздерживаться от пожертвования сперма

Критерии исключения:

• Невозможно соблюдать госпитализацию, предоставленную протоколом
• Беременность или грудное вскармливание, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 5 месяцев после окончательной дозы севостамаба или тоцилизумаба или в течение 3 месяцев после последней дозы Tocelizumab (если применимо)
• Предварительное лечение с помощью севостамаба или другого агента с той же целью
• Предварительное использование любого моноклонального антитела (MAB), радиоиммуноконъюгата или ADC в качестве противоракового терапии в течение 4 недель до лечения первого исследования, за исключением использования не-миелома-терапии
• Предварительное лечение системными иммунотерапевтическими агентами, включая, помимо прочего, терапию цитокинами и анти-CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1
• Предварительное лечение терапией CAR-T-клеток в течение 12 недель до первой инфузии севостамаба
• Известные, связанные с лечением, иммуноопосредованные побочные эффекты, связанные с предыдущими ингибиторами контрольной точки
• Лечение лучевой терапией, любым химиотерапевтическим агентом или лечением любым другим противораковым агентом в течение 4 недель или 5 периодов полураспада от препарата, в зависимости от того, что еще меньше, до первого исследования лечения
• Аутологичная трансплантация стволовых клеток (SCT) в течение 100 дней до первого изучения лечения
• Предыдущий аллогенный SCT
• Предшествующая трансплантация твердого органа
• История аутоиммунного заболевания
• История подтвержденной прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию MAB
• Известная история амилоидоза
• Поражения в непосредственной близости от жизненно важных органов, которые могут развивать внезапную декомпенсацию/ухудшение в условиях вспышки опухоли
• История других злокачественных новообразований в течение 2 лет до скрининга, за исключением случаев, когда у него незначительный риск метастазирования или смерти, такими как протоковая карцинома in situ, не требующая химиотерапии, надлежащим образом лечить карциному in situ шейки, немеланома кожи кожи, низкоклассный локализованный рак простаты, не требующий лечения или надлежащего лечения
• Текущая или прошлая история заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такой как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС, нейродегенеративное заболевание или участие ЦНС с помощью ММ
• Значительные сердечно -сосудистые заболевания, которые могут ограничить способность потенциального участника адекватно реагировать на событие синдрома высвобождения цитокинов (CRS)
• Симптоматическая активная болезнь легких или требующий дополнительного кислорода
• Известные активные бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные, паразитические или другую инфекцию при регистрации в исследовании или любого основного эпизода инфекции, требующего лечения с помощью IV (внутривенного) противомикробных препаратов, где последняя доза антимикробного препарата в течение 14 дней до первого изучения
• Активная симптоматическая инфекция COVID-19 при включении в исследование или требует лечения антивирусным IV, где последняя доза антивирусного лечения IV была назначена в течение 14 дней до первого исследования.
• Положительная и количественная измеримость полимеразной цепной реакции вируса эпштейна (EBV) (ПЦР) или цитомегаловирусной (CMV) ПЦР перед первым исследованием лечения
• Известная или подозреваемая хроническая активная инфекция EBV
• Известная история гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH) или синдрома активации макрофагов (MAS)
• Известная история класса> = 3 CRS или синдром нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками (ICAN) с предшествующей биспецифической терапией
• Недавняя серьезная операция за 4 недели до первого изучения лечения
• Положительные серологические или ПЦР -тесты Результаты инфекции острой или хронической инфекции вируса гепатита В (HBV)
• Острая или хроническая инфекция вируса гепатита С (ВГС)
• Известная история серопозитивности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Введение живой, ослабленной вакцины в течение 4 недель до первого изучения лечения или ожидания, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования
• Лечение системными иммуносупрессивными препаратами, за исключением лечения кортикостероидами <= 10 мг/день преднизон или эквивалент, в течение 2 недель до первого исследования лечения
• История запрещенных наркотиков или злоупотребления алкоголем в течение 12 месяцев до проверки, по решению следователя
• Любое состояние здоровья или аномалия в клинических лабораторных испытаниях, которые, по суждению следователя, препятствуют безопасному участию участника и завершению исследования или которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретации результатов