Нейронные биомаркеры при синдроме хрупкого X (EXP-CTH120)
25 апреля 2025 г. обновлено: Connecta Therapeutics, S.L.
Оценка нейронных биомаркеров у взрослых субъектов с хрупким синдромом X и обычно развивающимися субъектами
Цель этого неинтересованного исследования /повторного теста-оценить нейронные биомаркеры у взрослых субъектов с хрупким синдромом X. по сравнению с теми, которые измеряются в популяции обычно развивающихся взрослых
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование состоит из периода скрининга и двух поперечных оценок, оцениваемых за один месяц (тест/повторный тест), сначала во время визита 1 (базальный), а другой-во время визита 2 (визит в конце исследования, EOS).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
20
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar Research Institute (HMRI)
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
- Consorci Corporació Sanitaria Parc Taulí. Institut Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Взрослые пациенты с синдромом хрупкого X по сравнению с нейротипическими взрослыми
Описание
Демография, общая для всех предметов:
- Мужские или женские предметы.
- Возраст ≥ 18 и ≤ 55 лет.
- Вес ≥ 50 кг и ≤ 100 кг.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 30.
Субъекты с хрупкими критериями включения синдрома X:
- Клиническая и молекулярная диагностика синдрома хрупкого X (> 200 повторений CGG в промоторной области гена FMR1).
- Юридический представитель понимает и принимает процедуры исследования. Если только один родительский знак, он/она должен подтвердить, что другой родитель не возражает против участия пациента в исследовательском проекте.
- Субъект договорился и/или желание участвовать.
- Подписано информированное согласие юридического представителя перед любой учебной процедурой.
- Субъект является независимо мобильным и имеет достаточное зрение и слух для участия в оценках исследования. Они должны быть в состоянии понимать большую часть времени и не должны использовать другие формы общения, знаки, платы символов или устройства в качестве основной формы общения.
- Субъекты должны иметь родителя или другого надежного опекуна, который соглашается сопровождать субъект во все учебные посещения, предоставлять информацию о предмете, как того требует протокол, и обеспечить соблюдение учебных тестов.
- Ожидается, что субъекты будут выполнять все процедуры, запланированные во время посещений исследования.
Субъекты с хрупкими критериями исключения синдрома X:
- Личная история инфантильных спазмов/судорог/эпилепсии, тяжелая травма головы или инфекции ЦНС (например, Менингит), за исключением инфантильных фебрильных припадков.
- Субъекты с текущим диагнозом, включая тяжелое расстройство аутистического спектра или любой первичный психиатрический диагноз в соответствии с DSM-5 (диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам-DSM-5). Диагностики, которые являются вторичными, такие как дефицит внимания гиперактивность, депрессивные расстройства и расстройства поведения, допускаются до тех пор, пока они считаются не мешать поведению исследования и стабильны в течение 3 месяцев до включения. Связанные допустимые лечения должны быть в стабильной дозировке в течение последних 3 месяцев.
- Расстройство употребления психоактивных веществ в соответствии с критериями DSM-5.
- Эпилептиформные аномалии (за исключением изолированных острых волн и за пределами тех, которые ожидаются для возраста).
- Любое опасное для жизни заболевание.
- Любое другое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние или обнаружение на скрининге, что, в суждении исследователя может помешать, это лечение может повлиять на проведение исследования и связанные с ними процедуры и/или может сметить результаты исследования или может поставить под угрозу безопасность субъекта.
- Любые клинически значимые результаты в области физического обследования, включая жизненно важные признаки.
- Нейролептические или антидепрессанты (ISRS) препараты в течение 3 месяцев до включения, за исключением сертралина на максимум 100 мг/день и стабильны в течение последних 3 месяцев до включения.
- Любой рецепт или без рецепта препарат (кроме случайного использования парацетамола) за последние 2 недели до скрининга.
- Пациент включен в клиническое исследование с лекарственными средствами за последние три месяца до включения.
Обычно разрабатывает критерии включения субъектов:
- Воздержание для любого злоупотребления наркотиками за 72 часа до посещения скрининга и дней наблюдения, за исключением никотина (24 часа).
- Способен читать испанский и/или каталонский и придерживаться требований к исследованию.
- Подписано информированное согласие до любой учебной процедуры.
Обычно разрабатывая критерии исключения субъектов:
- Клинически значимое сердечно-сосудистые, почечные, легочные, печеночные, онко-гематологические, эндокринные, желудочно-кишечные, психические или неврологические заболевания.
- Любое другое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние или обнаружение на скрининге, что, в суждении исследователя может помешать, это лечение может повлиять на проведение исследования и связанные с ними процедуры и/или может сметить результаты исследования или может поставить под угрозу безопасность субъекта.
- Любые клинически значимые результаты в области физического обследования, включая жизненно важные признаки.
- Нейролептические препараты в течение 3 месяцев до включения.
- Любой рецепт или без рецепта препарат (кроме случайного использования парацетамола) за последние 2 недели до скрининга.
- Пациент включен в клиническое исследование с лекарственными средствами за последние три месяца до включения.
- Личная история инфантильных спазмов/судорог/эпилепсии, тяжелая травма головы или инфекции ЦНС (например, Менингит), за исключением инфантильных фебрильных судорог.
- Субъекты с текущим диагнозом, включая расстройство аутистического спектра или любой первичный психиатрический диагноз в соответствии с DSM-5 (диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам-DSM-5). Диагностики, которые являются вторичными, такие как дефицит внимания гиперактивность, депрессивные расстройства и расстройства поведения, допускаются до тех пор, пока они считаются не мешать поведению исследования и стабильны в течение 3 месяцев до включения. Связанные допустимые лечения должны быть в стабильной дозировке в течение последних 3 месяцев.
- Расстройство употребления психоактивных веществ в соответствии с критериями DSM-5, за исключением легкого расстройства употребления алкоголя и/или легкого или умеренного заболевания никотина.
- Положительный тест на мочи на наркотики на злоупотреблении или дыхание на алкоголе при скрининге.
- Эпилептиформные аномалии (за исключением изолированных острых волн и за пределами тех, которые ожидаются для возраста).
- Любое опасное для жизни заболевание.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа 1
Хрупкий синдром X.
|
Любой
|
|
Группа 2
Обычно развивающиеся предметы
|
Любой
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когнитивный профиль пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием инструментов NIH-TCB-ID
Временное ограничение: День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
Когнитивная батарея NIH-Toolbox для интеллектуальных нарушений (NIH-TCB-ID) обеспечивает надежную, проверенную и стандартизированную меру (композитные оценки), которые могут использоваться в качестве конечных точек эффективности в клинических исследованиях у пациентов с расстройствами развития нервно-трансляции в возрасте от 3 до 85 лет.
Композитный балл по когнитивному познанию познавательной батареи NIH когнитивной батареи объединяет оценки пяти тестов, оценивающих следующие когнитивные домены: i) когнитивная гибкость, ii) ингибирующее управление и визуальное внимание, iii) эпизодическая память, iv) скорость обработки и v) рабочая память.
|
День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
|
Нейронные колебания с использованием электроэнцефалографии (ЭЭГ)
Временное ограничение: День 1
|
Многоканальный ЭЭГ будет записан с использованием мобильного беспроводного шлема для высокого мониторинга ЭЭГ. В общей сложности 20 каналов ЭЭГ будут использованы для захвата активности мозговых волн. Тест ЭЭГ содержит три хорошо дифференцированных раздела: слуховое странное, состояние отдыха (глаза открыты и глаза закрыты) и слуховой устойчивый ответ (ASSR). Перед началом слухового странного шага субъект проведет раздел обучения (40 секунд), чтобы представить тип звуков и проверить, что они поняли задачу, практикуя ее. |
День 1
|
|
Точка взгляда с использованием отслеживания глаз
Временное ограничение: День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
Технология отслеживания глаз будет использоваться для записи координат x и y о положении глаз и диаметре зрачка.
Стимулы будут состоять на 60 цветных фотографиях лиц для взрослых (равное количество мужчин и женщин; различные расы и этнические группы), каждое лицо демонстрирует спокойное, счастливое или страшное выражение, и 60 всплывших версий изображений лица.
Тестирование будет проводиться в тихой комнате с выключенными огнями.
Каждое испытание начнется с представления изображения скремблированного лица в течение 1 с, за которым сразу следует его соответствующее изображение лица в течение 3 с.
Межпытный интервал (ITI), содержащий однородный серой экран, будет показан в течение 0,5, 1 или 2 с, случайным образом определяется.
Порядок представления лица будет псевдордомизирован, а каждая сеанс отслеживания глаз пройдет приблизительно 6 минут.
|
День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
|
Проблемы с поведением пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием контрольного списка аберрантного поведения (ABC)
Временное ограничение: ≤ 1 месяц до 1 дня
|
Стандартизированная шкала оценки, используемая для оценки проблемного поведения людей с нарушениями развития.
Анкета исследует проблемное поведение в 5 доменах: раздражительность (15 пунктов), летаргия/социально снятие средств (16 пунктов), стереотипное поведение (7 пунктов), гиперактивность/нерешительность (16 пунктов), неподходящая речь (4 пункта).
Каждый элемент оценивается как 0 (никогда не проблема), 1 (небольшая проблема), 2 (умеренно серьезная проблема) или 3 (серьезная проблема).
Для настоящего исследования общий балл для каждой из 5 доменов или подшкал будет рассчитываться и использовать для анализа, как хорошую меру психиатрического симптома и профиля нарушения поведения.
Во всех случаях более высокие оценки в упомянутых подшкалах и общий балл указывали на большее присутствие и тяжесть поведенческих проблем: перемещение [0-45]; Летаргия/социальная снятие [0-48]; Стереотипное поведение [0-21]; Гиперактивность/несоблюдение [0-48] и неуместная речь [0-12].
|
≤ 1 месяц до 1 дня
|
|
Адаптивное функционирование с использованием шкалы адаптивного поведения Vineland (VABS-3)
Временное ограничение: ≤ 1 месяц до 1 дня
|
Шкала 3 адаптивного поведения Vineland (VABS-3)-это психометрический инструмент, используемый в клинической психологии детей и подростков для оценки людей с различными типами задержек развития, в отношении адаптивного уровня функционирования путем стандартизированного собеседования с человеком или их опекуном благодаря своей повседневной жизни, такой как ходьба, разговоры, одевание, ходая в школу, подготовку к голове и т. Д.
Три домена исследуют коммуникацию, социализацию и повседневную жизнь, которые соответствуют 3 областям адаптивного функционирования, признанными Американской ассоциацией по интеллектуальным нарушениям и нарушениям развития.
|
≤ 1 месяц до 1 дня
|
|
Глобальное функционирование клиницистов с использованием клинического глобального впечатления (CGI)
Временное ограничение: ≤ 1 месяц до 1 и 28 -го дня (± 3 дня)
|
Клиническая глобальная шкала впечатлений (CGI) включает в себя две сопутствующие измерения, оценивающие следующее:
|
≤ 1 месяц до 1 и 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Биомаркеры стресса пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами, измеренными концентрациями кортизола в волосах (затылочная область)
Временное ограничение: ≤ 1 месяц до 1 дня
|
Анализ кортизола волос характеризует хронический стресс как фактор риска для прогрессирования хронических заболеваний и известен как биомаркер эффективности вмешательств по снижению стресса.
Приблизительно 3 см затылочных волос будет собираться при посещении скрининга для определения концентраций кортизола [диапазон 2,5 - 97,5 пг/мг].
|
≤ 1 месяц до 1 дня
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами, определяющими концентрации витамина D (25-гидрокси) в сыворотке
Временное ограничение: День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
Концентрации витамина D также полезны из -за отсутствия воздействия солнечного света является основной причиной мировой эпидемии дефицита витамина D.
Отсутствие воздействия солнечного света участвует в производстве серотонина и мелатонина.
Образцы венозной крови будут собираться с помощью отдельной венепункции или через постоянный катетер для измерения концентраций витамина D (25 -гидрокси) в сыворотке [25 - 150 нг/мл].
|
День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами, определяющими концентрации кортизола мочи 24 ч.
Временное ограничение: День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
Активация оси надпочечников гипоталамуса (HPA) приводит к синтезу и высвобождению кортизола, глюкокортикоидного гормона, который достигает пика в ранние утренние часы.
24 -часовые образцы мочи будут собраны до посещения 1 и посещения 2 для определения концентраций кортизола [диапазон 11,5 - 102,0 мкг/24 ч].
|
День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием дневников сна
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
График сна будет оцениваться с использованием дневников сна для записи качества и количества сна.
Дневник сна позволяет записывать, когда субъект ложится спать, когда субъект просыпается ночью и когда субъект просыпается утром.
Это поможет понять схему сна и сколько сна получает предмет.
Это также покажет, как часто субъект прерывал сон.
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: количество дней
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимых актиграфов, который зарегистрирует количество дней [дней].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Биорритм характеристики пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: процент износа
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимого актиграфа, который зарегистрирует процент износа [%].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: общие шаги
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимого актиграфа, который зарегистрирует общие шаги [шаги].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: шаги в день
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимого актиграфа, который будет регистрировать шаги в день [шаги/день].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Биорритм характеристики пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: среднее расход энергии
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимых актиграфов, который зарегистрирует среднее количество расходов на энергию [KCAL/Day].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: процент сидячей физической активности
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимых актиграфов, который зарегистрирует процент сидячей физической активности [%].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: процент световой физической активности
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимых актиграфов, который зарегистрирует процент световой физической активности [%].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: процент умеренной физической активности
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимых актиграфов, который зарегистрирует процент умеренной физической активности [%].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: процент энергичной физической активности
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимых актиграфов, который зарегистрирует процент энергичной физической активности [%].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Биорритм характеристики пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: процент очень энергичной физической активности
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимых актиграфов, который зарегистрирует процент очень энергичной физической активности [%].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: перед сном
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимого актиграфа, который зарегистрирует время сна [HH: MM].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Бирритм характеристики пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: время пробуждения
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимого актиграфа, который зарегистрирует время пробуждения [HH: MM].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: среднее время в постели
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимых актиграфов, который зарегистрирует среднее время в постели [минуты].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Биорритм характеристики пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами, использующими актиграфию: общее среднее время сна
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимых актиграфов, который зарегистрирует общее среднее время сна [минуты].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Характеристики биоритма пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: эффективность сна
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимых актиграфов, который зарегистрирует эффективность сна [%].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Биорритм характеристики пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: пробуждение после начала сна
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимого актиграфа, который зарегистрирует след после начала сна [минуты].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Биорритм характеристики пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием актиграфии: среднее пробуждение
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимого актиграфа, который зарегистрирует среднее значение пробуждения [Пробуждает].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Биорритм характеристики пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами, использующими актиграфию: часы, проведенные по ночам.
Временное ограничение: С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
Ритмы сна бодрствования будут оцениваться с использованием носимого актиграфа, который зарегистрирует часы, пробуждая ночью [минуты].
|
С 1 до 28 -го дня (± 3 дня)
|
|
Качество жизни пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием инвентаризации качества жизни педиатрия (PEDSQL)
Временное ограничение: ≤ 1 месяц до 1 дня
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), является многомерной концепцией, включающей физические, психологические, социальные и когнитивные аспекты жизни.
Люди с хрупким синдромом X (FXS) испытывают пожизненное расстройство, которое влияет на HRQOL пострадавшего человека и его семьи.
HRQOL коррелировал с установленными показателями функционирования в FXS с использованием: i) шкалы когнитивного функционирования [0-100], ii) шкала качества жизни, которая является составленной для следующих пунктов: физическое здоровье и деятельность [0-32], эмоциональное состояние [0-20], социальная деятельность [диапазон 0-20], школьная деятельность [0-20]; и iii) шкала воздействия на семейство, которая является составленной для следующих пунктов: физическое здоровье и деятельность [0-24], эмоциональное состояние [0-20], социальная деятельность [0-16], когнитивная функция [0-20], общение [0-12], охватывание [0-20], ежедневная деятельность [0-12] и семейные отношения [0-20].
|
≤ 1 месяц до 1 дня
|
|
Качество сна пациентов с FXS по сравнению с нейротипическими субъектами с использованием индекса качества сна Питтсбурга (PSQI)
Временное ограничение: День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) состоит в вопроснике по самоотчету, которая оценивает качество и количество сна.
Анкета с самоотчетом из 19 пунктов дает 7 баллов компонентов: i) Субъективное качество сна [0-3], ii) Латентность сна [0-3], ii) Продолжительность сна [0-3], iii) Привычная эффективность сна [0-3], IV) нарушения сна [0-3], v) использование медикамента сна [0-3], и VI) DayTime DOSFUNCMPHINC.
Есть пять дополнительных вопросов, которые заполнены партнером по кровати, если он есть.
|
День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
|
Белок FMRP в периферической крови пациентов с FXS в периферической крови по сравнению с нейротипическими субъектами
Временное ограничение: ≤ 1 месяц до 1 дня
|
Образцы венозной крови будут получены путем экстракции периферической крови от участников в трубке ЭДТА.
Уровни FMRP в гене FMR1 будут сообщать как относительное значение средних уровней, рассчитанных для контроля [диапазон 0-1].
|
≤ 1 месяц до 1 дня
|
|
Профиль miRNA пациентов с FXS в плазме по сравнению с нейротипическими субъектами
Временное ограничение: День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
Образцы венозной крови будут получены путем извлечения периферической крови от участников.
Для определения микрономического профиля 200 мкл плазмы человека будет обрабатываться с использованием плазменной/сывороточной сывороточной/плазменной комплекта для извлечения РНК, обогащенной небольшими РНК.
|
День 1 и день 28 (± 3 дня)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rafael De la Torre Fornell, Pharm, PhD, Hospital del Mar Research Institute
- Главный следователь: Ana Roche Martínez, MD, PhD, Consorci Corporació Sanitària Parc Taulí. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tottenham N, Tanaka JW, Leon AC, McCarry T, Nurse M, Hare TA, Marcus DJ, Westerlund A, Casey BJ, Nelson C. The NimStim set of facial expressions: judgments from untrained research participants. Psychiatry Res. 2009 Aug 15;168(3):242-9. doi: 10.1016/j.psychres.2008.05.006. Epub 2009 Jun 28.
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
- Russell E, Koren G, Rieder M, Van Uum S. Hair cortisol as a biological marker of chronic stress: current status, future directions and unanswered questions. Psychoneuroendocrinology. 2012 May;37(5):589-601. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.09.009. Epub 2011 Oct 4.
- Bailey DB Jr, Raspa M, Olmsted M, Holiday DB. Co-occurring conditions associated with FMR1 gene variations: findings from a national parent survey. Am J Med Genet A. 2008 Aug 15;146A(16):2060-9. doi: 10.1002/ajmg.a.32439.
- Kenny A, Wright D, Stanfield AC. EEG as a translational biomarker and outcome measure in fragile X syndrome. Transl Psychiatry. 2022 Jan 24;12(1):34. doi: 10.1038/s41398-022-01796-2.
- Wright KD, Hickman R, Laudenslager ML. Hair Cortisol Analysis: A Promising Biomarker of HPA Activation in Older Adults. Gerontologist. 2015 Jun;55 Suppl 1(Suppl 1):S140-5. doi: 10.1093/geront/gnu174.
- Myrick LK, Nakamoto-Kinoshita M, Lindor NM, Kirmani S, Cheng X, Warren ST. Fragile X syndrome due to a missense mutation. Eur J Hum Genet. 2014 Oct;22(10):1185-9. doi: 10.1038/ejhg.2013.311. Epub 2014 Jan 22.
- Quartier A, Poquet H, Gilbert-Dussardier B, Rossi M, Casteleyn AS, Portes VD, Feger C, Nourisson E, Kuentz P, Redin C, Thevenon J, Mosca-Boidron AL, Callier P, Muller J, Lesca G, Huet F, Geoffroy V, El Chehadeh S, Jung M, Trojak B, Le Gras S, Lehalle D, Jost B, Maury S, Masurel A, Edery P, Thauvin-Robinet C, Gerard B, Mandel JL, Faivre L, Piton A. Intragenic FMR1 disease-causing variants: a significant mutational mechanism leading to Fragile-X syndrome. Eur J Hum Genet. 2017 Apr;25(4):423-431. doi: 10.1038/ejhg.2016.204. Epub 2017 Feb 8.
- Hagerman RJ, Berry-Kravis E, Hazlett HC, Bailey DB Jr, Moine H, Kooy RF, Tassone F, Gantois I, Sonenberg N, Mandel JL, Hagerman PJ. Fragile X syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 29;3:17065. doi: 10.1038/nrdp.2017.65.
- Wang LW, Berry-Kravis E, Hagerman RJ. Fragile X: leading the way for targeted treatments in autism. Neurotherapeutics. 2010 Jul;7(3):264-74. doi: 10.1016/j.nurt.2010.05.005.
- Grigsby J. The fragile X mental retardation 1 gene (FMR1): historical perspective, phenotypes, mechanism, pathology, and epidemiology. Clin Neuropsychol. 2016 Aug;30(6):815-33. doi: 10.1080/13854046.2016.1184652. Epub 2016 Jun 29.
- Banerjee A, Ifrim MF, Valdez AN, Raj N, Bassell GJ. Aberrant RNA translation in fragile X syndrome: From FMRP mechanisms to emerging therapeutic strategies. Brain Res. 2018 Aug 15;1693(Pt A):24-36. doi: 10.1016/j.brainres.2018.04.008. Epub 2018 Apr 10.
- Bakker CE, Oostra BA. Understanding fragile X syndrome: insights from animal models. Cytogenet Genome Res. 2003;100(1-4):111-23. doi: 10.1159/000072845.
- Darnell JC, Klann E. The translation of translational control by FMRP: therapeutic targets for FXS. Nat Neurosci. 2013 Nov;16(11):1530-6. doi: 10.1038/nn.3379. Epub 2013 Apr 14.
- Richter JD, Bassell GJ, Klann E. Dysregulation and restoration of translational homeostasis in fragile X syndrome. Nat Rev Neurosci. 2015 Oct;16(10):595-605. doi: 10.1038/nrn4001. Epub 2015 Sep 9.
- Gholizadeh S, Halder SK, Hampson DR. Expression of fragile X mental retardation protein in neurons and glia of the developing and adult mouse brain. Brain Res. 2015 Jan 30;1596:22-30. doi: 10.1016/j.brainres.2014.11.023. Epub 2014 Nov 20.
- Feng Y, Gutekunst CA, Eberhart DE, Yi H, Warren ST, Hersch SM. Fragile X mental retardation protein: nucleocytoplasmic shuttling and association with somatodendritic ribosomes. J Neurosci. 1997 Mar 1;17(5):1539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997.
- Hanson AC, Hagerman RJ. Serotonin dysregulation in Fragile X Syndrome: implications for treatment. Intractable Rare Dis Res. 2014 Nov;3(4):110-7. doi: 10.5582/irdr.2014.01027.
- Boccuto L, Chen CF, Pittman AR, Skinner CD, McCartney HJ, Jones K, Bochner BR, Stevenson RE, Schwartz CE. Decreased tryptophan metabolism in patients with autism spectrum disorders. Mol Autism. 2013 Jun 3;4(1):16. doi: 10.1186/2040-2392-4-16.
- Chandana SR, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Rothermel RD, Mangner TJ, Chakraborty PK, Chugani HT, Chugani DC. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. Int J Dev Neurosci. 2005 Apr-May;23(2-3):171-82. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2004.08.002.
- Wang H, Wu LJ, Kim SS, Lee FJ, Gong B, Toyoda H, Ren M, Shang YZ, Xu H, Liu F, Zhao MG, Zhuo M. FMRP acts as a key messenger for dopamine modulation in the forebrain. Neuron. 2008 Aug 28;59(4):634-47. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.027.
- Gkogkas CG, Khoutorsky A, Cao R, Jafarnejad SM, Prager-Khoutorsky M, Giannakas N, Kaminari A, Fragkouli A, Nader K, Price TJ, Konicek BW, Graff JR, Tzinia AK, Lacaille JC, Sonenberg N. Pharmacogenetic inhibition of eIF4E-dependent Mmp9 mRNA translation reverses fragile X syndrome-like phenotypes. Cell Rep. 2014 Dec 11;9(5):1742-1755. doi: 10.1016/j.celrep.2014.10.064. Epub 2014 Nov 26.
- Wahlstrom-Helgren S, Klyachko VA. GABAB receptor-mediated feed-forward circuit dysfunction in the mouse model of fragile X syndrome. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):5009-24. doi: 10.1113/JP271190. Epub 2015 Oct 2.
- Kashima R, Roy S, Ascano M, Martinez-Cerdeno V, Ariza-Torres J, Kim S, Louie J, Lu Y, Leyton P, Bloch KD, Kornberg TB, Hagerman PJ, Hagerman R, Lagna G, Hata A. Augmented noncanonical BMP type II receptor signaling mediates the synaptic abnormality of fragile X syndrome. Sci Signal. 2016 Jun 7;9(431):ra58. doi: 10.1126/scisignal.aaf6060.
- Sidhu H, Dansie LE, Hickmott PW, Ethell DW, Ethell IM. Genetic removal of matrix metalloproteinase 9 rescues the symptoms of fragile X syndrome in a mouse model. J Neurosci. 2014 Jul 23;34(30):9867-79. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1162-14.2014.
- Pasciuto E, Ahmed T, Wahle T, Gardoni F, D'Andrea L, Pacini L, Jacquemont S, Tassone F, Balschun D, Dotti CG, Callaerts-Vegh Z, D'Hooge R, Muller UC, Di Luca M, De Strooper B, Bagni C. Dysregulated ADAM10-Mediated Processing of APP during a Critical Time Window Leads to Synaptic Deficits in Fragile X Syndrome. Neuron. 2015 Jul 15;87(2):382-98. doi: 10.1016/j.neuron.2015.06.032. Erratum In: Neuron. 2015 Aug 19;87(4):908.
- Danesi C, Achuta VS, Corcoran P, Peteri UK, Turconi G, Matsui N, Albayrak I, Rezov V, Isaksson A, Castren ML. Increased Calcium Influx through L-type Calcium Channels in Human and Mouse Neural Progenitors Lacking Fragile X Mental Retardation Protein. Stem Cell Reports. 2018 Dec 11;11(6):1449-1461. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.11.003. Epub 2018 Nov 29.
- Pilaz LJ, Lennox AL, Rouanet JP, Silver DL. Dynamic mRNA Transport and Local Translation in Radial Glial Progenitors of the Developing Brain. Curr Biol. 2016 Dec 19;26(24):3383-3392. doi: 10.1016/j.cub.2016.10.040. Epub 2016 Dec 1.
- McLennan Y, Polussa J, Tassone F, Hagerman R. Fragile x syndrome. Curr Genomics. 2011 May;12(3):216-24. doi: 10.2174/138920211795677886.
- Sauna-Aho O, Bjelogrlic-Laakso N, Siren A, Arvio M. Signs indicating dementia in Down, Williams and Fragile X syndromes. Mol Genet Genomic Med. 2018 Sep;6(5):855-860. doi: 10.1002/mgg3.430. Epub 2018 Jul 3.
- Bartholomay KL, Lee CH, Bruno JL, Lightbody AA, Reiss AL. Closing the Gender Gap in Fragile X Syndrome: Review on Females with FXS and Preliminary Research Findings. Brain Sci. 2019 Jan 12;9(1):11. doi: 10.3390/brainsci9010011.
- Cordeiro L, Ballinger E, Hagerman R, Hessl D. Clinical assessment of DSM-IV anxiety disorders in fragile X syndrome: prevalence and characterization. J Neurodev Disord. 2011 Mar;3(1):57-67. doi: 10.1007/s11689-010-9067-y. Epub 2010 Dec 3.
- Utari A, Adams E, Berry-Kravis E, Chavez A, Scaggs F, Ngotran L, Boyd A, Hessl D, Gane LW, Tassone F, Tartaglia N, Leehey MA, Hagerman RJ. Aging in fragile X syndrome. J Neurodev Disord. 2010 Jun;2(2):70-76. doi: 10.1007/s11689-010-9047-2. Epub 2010 May 12.
- Tassone F. Advanced technologies for the molecular diagnosis of fragile X syndrome. Expert Rev Mol Diagn. 2015;15(11):1465-73. doi: 10.1586/14737159.2015.1101348. Epub 2015 Oct 21.
- Rajan-Babu IS, Chong SS. Molecular Correlates and Recent Advancements in the Diagnosis and Screening of FMR1-Related Disorders. Genes (Basel). 2016 Oct 14;7(10):87. doi: 10.3390/genes7100087.
- Kidd SA, Lachiewicz A, Barbouth D, Blitz RK, Delahunty C, McBrien D, Visootsak J, Berry-Kravis E. Fragile X syndrome: a review of associated medical problems. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):995-1005. doi: 10.1542/peds.2013-4301. Epub 2014 Oct 6.
- Crawford DC, Acuna JM, Sherman SL. FMR1 and the fragile X syndrome: human genome epidemiology review. Genet Med. 2001 Sep-Oct;3(5):359-71. doi: 10.1097/00125817-200109000-00006.
- Tassone F, Iong KP, Tong TH, Lo J, Gane LW, Berry-Kravis E, Nguyen D, Mu LY, Laffin J, Bailey DB, Hagerman RJ. FMR1 CGG allele size and prevalence ascertained through newborn screening in the United States. Genome Med. 2012 Dec 21;4(12):100. doi: 10.1186/gm401. eCollection 2012.
- Hunter J, Rivero-Arias O, Angelov A, Kim E, Fotheringham I, Leal J. Epidemiology of fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Med Genet A. 2014 Jul;164A(7):1648-58. doi: 10.1002/ajmg.a.36511. Epub 2014 Apr 3.
- Coffee B, Keith K, Albizua I, Malone T, Mowrey J, Sherman SL, Warren ST. Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA. Am J Hum Genet. 2009 Oct;85(4):503-14. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.09.007.
- Sotoudeh Anvari M, Vasei H, Najmabadi H, Badv RS, Golipour A, Mohammadi-Yeganeh S, Salehi S, Mohamadi M, Goodarzynejad H, Mowla SJ. Identification of microRNAs associated with human fragile X syndrome using next-generation sequencing. Sci Rep. 2022 Mar 23;12(1):5011. doi: 10.1038/s41598-022-08916-4.
- Couto RR, Kubaski F, Siebert M, Felix TM, Brusius-Facchin AC, Leistner-Segal S. Increased Serum Levels of miR-125b and miR-132 in Fragile X Syndrome: A Preliminary Study. Neurol Genet. 2022 Oct 26;8(6):e200024. doi: 10.1212/NXG.0000000000200024. eCollection 2022 Dec.
- Lin SL. microRNAs and Fragile X Syndrome. Adv Exp Med Biol. 2015;888:107-21. doi: 10.1007/978-3-319-22671-2_7.
- Daly I, Pichiorri F, Faller J, Kaiser V, Kreilinger A, Scherer R, Muller-Putz G. What does clean EEG look like? Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2012;2012:3963-6. doi: 10.1109/EMBC.2012.6346834.
- Castren M, Paakkonen A, Tarkka IM, Ryynanen M, Partanen J. Augmentation of auditory N1 in children with fragile X syndrome. Brain Topogr. 2003 Spring;15(3):165-71. doi: 10.1023/a:1022606200636.
- Varni JW, Limbers CA. The PedsQL 4.0 Generic Core Scales Young Adult Version: feasibility, reliability and validity in a university student population. J Health Psychol. 2009 May;14(4):611-22. doi: 10.1177/1359105309103580.
- Aman MG, Norris M, Kaat AJ, Andrews H, Choo TH, Chen C, Wheeler A, Bann C, Erickson C. Factor Structure of the Aberrant Behavior Checklist in Individuals with Fragile X Syndrome: Clarifications and Future Guidance. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2020 Oct;30(8):512-521. doi: 10.1089/cap.2019.0177. Epub 2020 Aug 3.
- Prosser H, Moss S, Costello H, Simpson N, Patel P, Rowe S. Reliability and validity of the Mini PAS-ADD for assessing psychiatric disorders in adults with intellectual disability. J Intellect Disabil Res. 1998 Aug;42 ( Pt 4):264-72. doi: 10.1046/j.1365-2788.1998.00146.x.
- Shields RH, Kaat AJ, McKenzie FJ, Drayton A, Sansone SM, Coleman J, Michalak C, Riley K, Berry-Kravis E, Gershon RC, Widaman KF, Hessl D. Validation of the NIH Toolbox Cognitive Battery in intellectual disability. Neurology. 2020 Mar 24;94(12):e1229-e1240. doi: 10.1212/WNL.0000000000009131. Epub 2020 Feb 24.
- Bailey DB Jr, Berry-Kravis E, Wheeler A, Raspa M, Merrien F, Ricart J, Koumaras B, Rosenkranz G, Tomlinson M, von Raison F, Apostol G. Mavoglurant in adolescents with fragile X syndrome: analysis of Clinical Global Impression-Improvement source data from a double-blind therapeutic study followed by an open-label, long-term extension study. J Neurodev Disord. 2016;8:1. doi: 10.1186/s11689-015-9134-5. Epub 2015 Dec 15.
- Tassone F, Hagerman RJ, Taylor AK, Gane LW, Godfrey TE, Hagerman PJ. Elevated levels of FMR1 mRNA in carrier males: a new mechanism of involvement in the fragile-X syndrome. Am J Hum Genet. 2000 Jan;66(1):6-15. doi: 10.1086/302720.
- Zafarullah M, Li J, Salemi MR, Phinney BS, Durbin-Johnson BP, Hagerman R, Hessl D, Rivera SM, Tassone F. Blood Proteome Profiling Reveals Biomarkers and Pathway Alterations in Fragile X PM at Risk for Developing FXTAS. Int J Mol Sci. 2023 Aug 30;24(17):13477. doi: 10.3390/ijms241713477.
- Bowling H, Bhattacharya A, Zhang G, Alam D, Lebowitz JZ, Bohm-Levine N, Lin D, Singha P, Mamcarz M, Puckett R, Zhou L, Aryal S, Sharp K, Kirshenbaum K, Berry-Kravis E, Neubert TA, Klann E. Altered steady state and activity-dependent de novo protein expression in fragile X syndrome. Nat Commun. 2019 Apr 12;10(1):1710. doi: 10.1038/s41467-019-09553-8.
- AlOlaby RR, Sweha SR, Silva M, Durbin-Johnson B, Yrigollen CM, Pretto D, Hagerman RJ, Tassone F. Molecular biomarkers predictive of sertraline treatment response in young children with fragile X syndrome. Brain Dev. 2017 Jun;39(6):483-492. doi: 10.1016/j.braindev.2017.01.012. Epub 2017 Feb 24.
- Bekheet MHY, Mansour LA, Elkaffas RH, Kamel MA, Elmonem MA. Serum matrix metalloproteinase-9 (MMP9) and amyloid-beta protein precursor (APP) as potential biomarkers in children with Fragile-X syndrome: A cross sectional study. Clin Biochem. 2023 Nov;121-122:110659. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2023.110659. Epub 2023 Oct 4.
- Dionne O, Corbin F. A new strategy to uncover fragile X proteomic biomarkers using the nascent proteome of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Sci Rep. 2021 Jul 26;11(1):15148. doi: 10.1038/s41598-021-94027-5.
- Zafarullah M, Tassone F. Molecular Biomarkers in Fragile X Syndrome. Brain Sci. 2019 Apr 27;9(5):96. doi: 10.3390/brainsci9050096.
- Hessl D, Glaser B, Dyer-Friedman J, Blasey C, Hastie T, Gunnar M, Reiss AL. Cortisol and behavior in fragile X syndrome. Psychoneuroendocrinology. 2002 Oct;27(7):855-72. doi: 10.1016/s0306-4530(01)00087-7.
- Prono F, Bernardi K, Ferri R, Bruni O. The Role of Vitamin D in Sleep Disorders of Children and Adolescents: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2022 Jan 27;23(3):1430. doi: 10.3390/ijms23031430.
- Hardiman RL, Bratt A. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in Fragile X Syndrome and its relationship to behaviour: A systematic review. Physiol Behav. 2016 Dec 1;167:341-353. doi: 10.1016/j.physbeh.2016.09.030. Epub 2016 Oct 5.
- Dueck A, Reis O, Bastian M, van Treeck L, Weirich S, Haessler F, Fiedler A, Koelch M, Berger C. Feasibility of a Complex Setting for Assessing Sleep and Circadian Rhythmicity in a Fragile X Cohort. Front Psychiatry. 2020 May 14;11:361. doi: 10.3389/fpsyt.2020.00361. eCollection 2020.
- Farzin F, Scaggs F, Hervey C, Berry-Kravis E, Hessl D. Reliability of eye tracking and pupillometry measures in individuals with fragile X syndrome. J Autism Dev Disord. 2011 Nov;41(11):1515-22. doi: 10.1007/s10803-011-1176-2.
- Klusek J, Moser C, Schmidt J, Abbeduto L, Roberts JE. A novel eye-tracking paradigm for indexing social avoidance-related behavior in fragile X syndrome. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2020 Jan;183(1):5-16. doi: 10.1002/ajmg.b.32757. Epub 2019 Aug 16.
- Ethridge LE, Pedapati EV, Schmitt LM, Norris JE, Auger E, De Stefano LA, Sweeney JA, Erickson CA. Validating brain activity measures as reliable indicators of individual diagnostic group and genetically mediated sub-group membership Fragile X Syndrome. Res Sq [Preprint]. 2024 Jan 18:rs.3.rs-3849272. doi: 10.21203/rs.3.rs-3849272/v1.
- Leehey MA. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: clinical phenotype, diagnosis, and treatment. J Investig Med. 2009 Dec;57(8):830-6. doi: 10.2310/JIM.0b013e3181af59c4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 декабря 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 марта 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 апреля 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 апреля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 мая 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Врожденные аномалии
- Хрупкий Х
- Заболевания центральной нервной системы
- Редкие заболевания
- Интеллектуальная недееспособность
- Синдром ломкой Х-хромосомы
- Нарушения развития нервной системы
- Нейроповеденческие проявления
- FXS
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Орфанные болезни
- Нейронные биомаркеры
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Генетические заболевания, врожденные
- Болезнь
- Нейроповеденческие проявления
- Врожденные аномалии
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Умственная отсталость, Х-сцепленный
- Интеллектуальная недееспособность
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Нарушения половых хромосом
- Хромосомные нарушения
- Синдром
- Синдром ломкой Х-хромосомы
Другие идентификационные номера исследования
- CTH-CTH120-EXP-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .