- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07254052
Эффективность хлорида аммония в снижении вирусной нагрузки (ACTEarly)
Эффективность препарата аммония хлорида с пролонгированным высвобождением в снижении вирусной нагрузки у пациентов с COVID-19 или гриппом
Это проспективное двойное слепое рандомизированное пилотное исследование сравнительной эффективности, оценивающее влияние пролонгированной формы хлорида аммония (ACF) на динамику вирусной нагрузки у взрослых пациентов с легкой или средней степенью тяжести COVID-19 или сезонной гриппозной инфекцией.
Подходящие участники случайным образом распределяются в соотношении 1:1 для получения либо ACF (хлорид аммония с витамином D), либо контрольной формы (только витамин D) два раза в день в течение 10 последовательных дней. Основная цель — оценить снижение вирусной нагрузки, измеренной по значениям порога цикла ПЦР в реальном времени (Ct) на исходном уровне, на 3-5 день и на 10-12 день. Второстепенные цели включают продолжительность и тяжесть симптомов, частоту госпитализаций, потребность в кислородной поддержке, поступление в отделение интенсивной терапии и смертность.
Исследование проводится как в стационарных, так и в амбулаторных условиях в Генеральной больнице грудных заболеваний «Сотирия», Афины, Греция, а также в амбулаторной клинике «En Ygeia». Все анализы вирусной нагрузки выполняются на кафедре фармации Национального и Каподистрийского университета Афин. Всего было включено 32 участника. Это исследование направлено на получение ранних клинических данных об антивирусной эффективности ACF в качестве вспомогательной стратегии при респираторных РНК-вирусных инфекциях.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это проспективное, двойное слепое, рандомизированное, сравнительное пилотное клиническое исследование, предназначенное для оценки противовирусного эффекта пролонгированной формы хлорида аммония (ACF) у взрослых пациентов с легкой или умеренной инфекцией SARS-CoV-2 или сезонным гриппом. Респираторные вирусные инфекции остаются серьезным глобальным бременем для здоровья, и необходимы безопасные, доступные дополнительные методы лечения для дополнения существующих мер общественного здравоохранения и стратегий вакцинации.
Подходящие участники — взрослые (≥18 лет) с положительным экспресс-тестом на SARS-CoV-2 или грипп A/B, набранные в амбулаторной клинике или отделении неотложной помощи Общей больницы грудных заболеваний «Сотирия» и в амбулаторной клинике «En Ygeia». Участники рандомизируются в соотношении 1:1 для получения либо:
- ACF (пищевая добавка): пролонгированная форма хлорида аммония с витамином D, одна капсула каждые 12 часов в течение 10 дней
- VDF (контроль): соответствующая пролонгированная плацебо-форма, содержащая только витамин D, одна капсула каждые 12 часов в течение 10 дней.
Включаются как стационарные, так и амбулаторные пациенты. Критерии исключения: возраст <18 лет, беременность или лактация, отказ от информированного согласия, известная аллергия на компоненты исследования, трансплантация органов и оценка хрупкости ≥5. Участники могут прекратить участие в исследовании в случаях непереносимости, несоблюдения протокола или отзыва согласия.
Первичной конечной точкой является снижение вирусной нагрузки, оцениваемое по значениям порога цикла ПЦР в реальном времени (Ct), полученным на исходном уровне (День 1), Дни 3-5 и Дни 10-12.
Вторичные конечные точки включают:
- Продолжительность и тяжесть симптомов в течение 30 дней
- Частота госпитализации (для амбулаторных пациентов)
- Потребность в кислородной поддержке
- Поступление в отделение интенсивной терапии
- Интубация
- Смерть. Все тестирования ПЦР в реальном времени на SARS-CoV-2 и грипп A/B проводились на кафедре фармации Национального и Каподистрийского университета Афин. В исследовании используются стандартизированные методы отбора проб, экстракции нуклеиновых кислот и количественного определения ПЦР в реальном времени с сертифицированными референсными материалами.
Статистический анализ сравнивал значения Ct в разные моменты времени внутри групп и между группами. Среднее процентное изменение значений Ct сравнивалось с использованием соответствующих параметрических или непараметрических тестов, с дополнительными анализами для вторичных исходов. Окончательный размер выборки составил 32 пациента.
Это пилотное исследование направлено на получение ранних клинических данных о потенциальной противовирусной эффективности хлорида аммония в контексте легких респираторных вирусных инфекций, что способствует разработке более крупных подтверждающих исследований.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Athens, Греция, 11524
- En Ygeia Clinic
-
Athens, Греция
- Sotiria General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослые ≥ 18 лет.
- Положительный экспресс-тест на SARS-CoV-2 или грипп (проведенный в поликлинике или отделении неотложной помощи).
- Информированное согласие.
Критерии исключения:
- Возраст < 18 лет.
- Беременность и/или лактация.
- Отказ от информированного согласия.
- Известная аллергия на хлорид аммония или любой из вспомогательных веществ ACF или VDF.
- Трансплантация органов.
- Оценка хрупкости ≥ 5.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
ACF, принимающая участников
Участники, назначенные в эту группу, получили пролонгированную форму хлорида аммония (ACF), содержащую 500 мг хлорида аммония и 2000 МЕ витамина D в каждой капсуле.
Одна капсула принималась перорально каждые 12 часов в течение 10 последовательных дней, начиная с Дня 1.
В исследование были включены как стационарные, так и амбулаторные пациенты с легкой или средней степенью тяжести COVID-19 или сезонной гриппозной инфекцией.
Целью вмешательства была оценка влияния хлорида аммония на снижение вирусной нагрузки и клинические исходы по сравнению с контрольной группой.
Рандомизация и двойное слепое исследование сохранялись на протяжении всего исследования.
|
|
Контрольная группа (участники, получающие ВДФ)
Участники, назначенные в эту группу, получали контрольную формулу, состоящую из таблеток пролонгированного действия, содержащих 2000 МЕ витамина D и идентичные вспомогательные вещества, но без хлорида аммония.
Одна капсула принималась перорально каждые 12 часов в течение 10 последовательных дней, начиная с 1-го дня. Включались как стационарные, так и амбулаторные пациенты с легкой или средней степенью тяжести COVID-19 или сезонной гриппозной инфекцией. Эта контрольная группа использовалась для сравнения изменений динамики вирусной нагрузки и клинических исходов с группой вмешательства. Рандомизация и двойное слепое исследование поддерживались на протяжении всего исследования. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение вирусной нагрузки, измеренное по значениям Ct ПЦР в реальном времени
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1), День 3-5, День 10-12
|
Изменение вирусной нагрузки оценивалось с помощью значений порога цикла (Ct) ПЦР в реальном времени (RT-PCR) для SARS-CoV-2 или гриппа A/B из назофарингеальных мазков.
Измерения проводились в трех заранее определенных временных точках (День 1, День 3-5 и День 10-12).
Снижение вирусной нагрузки определялось как увеличение значений Ct с течением времени.
Образцы обрабатывались на кафедре фармации Национального и Каподистрийского университета Афин.
|
Базовый уровень (День 1), День 3-5, День 10-12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Длительность симптомов
Временное ограничение: До 30 дня после постановки диагноза
|
Продолжительность респираторных и системных симптомов регистрировалась в течение 30 дней после постановки диагноза.
Данные собирались с помощью опросов пациентов и анализа медицинских записей.
|
До 30 дня после постановки диагноза
|
|
Частота госпитализации (только амбулаторные пациенты)
Временное ограничение: До 30-го дня
|
Количество амбулаторных участников, требующих госпитализации в течение 30 дней после постановки диагноза.
|
До 30-го дня
|
|
Необходимость введения кислорода
Временное ограничение: До 30-го дня
|
Количество участников, требующих кислородной терапии в течение периода наблюдения.
|
До 30-го дня
|
|
Поступление в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: До 30-го дня
|
Количество участников, переведенных в отделение интенсивной терапии в связи с ухудшением дыхательной функции.
|
До 30-го дня
|
|
Интубация
Временное ограничение: До 30-го дня
|
Количество участников, требующих эндотрахеальной интубации.
|
До 30-го дня
|
|
Смертность
Временное ограничение: До 30-го дня
|
Количество смертей от любой причины в течение 30-дневного периода наблюдения.
|
До 30-го дня
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Li Y, Wang X, Blau DM, Caballero MT, Feikin DR, Gill CJ, Madhi SA, Omer SB, Simoes EAF, Campbell H, Pariente AB, Bardach D, Bassat Q, Casalegno JS, Chakhunashvili G, Crawford N, Danilenko D, Do LAH, Echavarria M, Gentile A, Gordon A, Heikkinen T, Huang QS, Jullien S, Krishnan A, Lopez EL, Markic J, Mira-Iglesias A, Moore HC, Moyes J, Mwananyanda L, Nokes DJ, Noordeen F, Obodai E, Palani N, Romero C, Salimi V, Satav A, Seo E, Shchomak Z, Singleton R, Stolyarov K, Stoszek SK, von Gottberg A, Wurzel D, Yoshida LM, Yung CF, Zar HJ; Respiratory Virus Global Epidemiology Network; Nair H; RESCEU investigators. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022 May 28;399(10340):2047-2064. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00478-0. Epub 2022 May 19.
- Zeichhardt H, Wetz K, Willingmann P, Habermehl KO. Entry of poliovirus type 1 and Mouse Elberfeld (ME) virus into HEp-2 cells: receptor-mediated endocytosis and endosomal or lysosomal uncoating. J Gen Virol. 1985 Mar;66 ( Pt 3):483-92. doi: 10.1099/0022-1317-66-3-483.
- Yoshimura A, Ohnishi S. Uncoating of influenza virus in endosomes. J Virol. 1984 Aug;51(2):497-504. doi: 10.1128/JVI.51.2.497-504.1984.
- Superti F, Seganti L, Orsi N, Divizia M, Gabrieli R, Pana A. The effect of lipophilic amines on the growth of hepatitis A virus in Frp/3 cells. Arch Virol. 1987;96(3-4):289-96. doi: 10.1007/BF01320970.
- Silva PJS, Sagastizabal C, Nonato LG, Struchiner CJ, Pereira T. Optimized delay of the second COVID-19 vaccine dose reduces ICU admissions. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Aug 31;118(35):e2104640118. doi: 10.1073/pnas.2104640118.
- Shrestha LB, Foster C, Rawlinson W, Tedla N, Bull RA. Evolution of the SARS-CoV-2 omicron variants BA.1 to BA.5: Implications for immune escape and transmission. Rev Med Virol. 2022 Sep;32(5):e2381. doi: 10.1002/rmv.2381. Epub 2022 Jul 20.
- Shi T, Denouel A, Tietjen AK, Campbell I, Moran E, Li X, Campbell H, Demont C, Nyawanda BO, Chu HY, Stoszek SK, Krishnan A, Openshaw P, Falsey AR, Nair H; RESCEU Investigators. Global Disease Burden Estimates of Respiratory Syncytial Virus-Associated Acute Respiratory Infection in Older Adults in 2015: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Infect Dis. 2020 Oct 7;222(Suppl 7):S577-S583. doi: 10.1093/infdis/jiz059.
- Shang C, Zhuang X, Zhang H, Li Y, Zhu Y, Lu J, Ge C, Cong J, Li T, Tian M, Jin N, Li X. Inhibitors of endosomal acidification suppress SARS-CoV-2 replication and relieve viral pneumonia in hACE2 transgenic mice. Virol J. 2021 Feb 27;18(1):46. doi: 10.1186/s12985-021-01515-1.
- Prabhakara C, Godbole R, Sil P, Jahnavi S, Gulzar SE, van Zanten TS, Sheth D, Subhash N, Chandra A, Shivaraj A, Panikulam P, U I, Nuthakki VK, Puthiyapurayil TP, Ahmed R, Najar AH, Lingamallu SM, Das S, Mahajan B, Vemula P, Bharate SB, Singh PP, Vishwakarma R, Guha A, Sundaramurthy V, Mayor S. Strategies to target SARS-CoV-2 entry and infection using dual mechanisms of inhibition by acidification inhibitors. PLoS Pathog. 2021 Jul 12;17(7):e1009706. doi: 10.1371/journal.ppat.1009706. eCollection 2021 Jul.
- Pifarre I Arolas H, Acosta E, Lopez-Casasnovas G, Lo A, Nicodemo C, Riffe T, Myrskyla M. Years of life lost to COVID-19 in 81 countries. Sci Rep. 2021 Feb 18;11(1):3504. doi: 10.1038/s41598-021-83040-3.
- Nguyen NN, Houhamdi L, Hoang VT, Stoupan D, Fournier PE, Raoult D, Colson P, Gautret P. High rate of reinfection with the SARS-CoV-2 Omicron variant. J Infect. 2022 Aug;85(2):174-211. doi: 10.1016/j.jinf.2022.04.034. Epub 2022 Apr 23. No abstract available.
- Mizzen L, Hilton A, Cheley S, Anderson R. Attenuation of murine coronavirus infection by ammonium chloride. Virology. 1985 Apr 30;142(2):378-88. doi: 10.1016/0042-6822(85)90345-9.
- Maltezou HC, Raftopoulos V, Vorou R, Papadima K, Mellou K, Spanakis N, Kossyvakis A, Gioula G, Exindari M, Froukala E, Martinez-Gonzalez B, Panayiotakopoulos G, Papa A, Mentis A, Tsakris A. Association Between Upper Respiratory Tract Viral Load, Comorbidities, Disease Severity, and Outcome of Patients With SARS-CoV-2 Infection. J Infect Dis. 2021 Apr 8;223(7):1132-1138. doi: 10.1093/infdis/jiaa804.
- Maltezou HC, Papanikolopoulou A, Vassiliu S, Theodoridou K, Nikolopoulou G, Sipsas NV. COVID-19 and Respiratory Virus Co-Infections: A Systematic Review of the Literature. Viruses. 2023 Mar 28;15(4):865. doi: 10.3390/v15040865.
- Maltezou HC, Papadima K, Gkolfinopoulou K, Ferentinos G, Mouratidou E, Andreopoulou A, Pavli A, Magaziotou I, Georgakopoulou T, Mellou K, Vorou R, Antoniadou A, Stathakarou A, Chrysochoou A, Gogos C, Karaiskou A, Kotanidou A, Koutsoukou A, Marangos M, Mentis A, Metallidis S, Papa A, Pefanis A, Tsakris A, Sipsas NV. Coronavirus disease 2019 pandemic in Greece, February 26 - May 3, 2020: The first wave. Travel Med Infect Dis. 2021 May-Jun;41:102051. doi: 10.1016/j.tmaid.2021.102051. Epub 2021 Apr 2. No abstract available.
- Maltezou HC, Krumbholz B, Mavrouli M, Tseroni M, Gamaletsou MN, Botsa E, Anastassopoulou C, Gikas A, Fournarakou E, Kavieri M, Koureli A, Mandilara D, Marinopoulou A, Theodorikakou A, Tsiahris P, Zarzali A, Pournaras S, Lourida A, Elefsiniotis I, Vrioni G, Sipsas NV, Tsakris A. A study of the evolution of the third COVID-19 pandemic wave in the Athens metropolitan area, Greece, through two cross-sectional seroepidemiological surveys: March, June 2021. J Med Virol. 2022 Apr;94(4):1465-1472. doi: 10.1002/jmv.27465. Epub 2021 Dec 4.
- Helenius A, Marsh M, White J. Inhibition of Semliki forest virus penetration by lysosomotropic weak bases. J Gen Virol. 1982 Jan;58 Pt 1:47-61. doi: 10.1099/0022-1317-58-1-47.
- Grange Z, Buelo A, Sullivan C, Moore E, Agrawal U, Boukhari K, McLaughlan I, Stockton D, McCowan C, Robertson C, Sheikh A, Murray JLK. Characteristics and risk of COVID-19-related death in fully vaccinated people in Scotland. Lancet. 2021 Nov 13;398(10313):1799-1800. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02316-3. Epub 2021 Oct 28. No abstract available.
- Georgakopoulou VE, Vlachogiannis NI, Basoulis D, Eliadi I, Georgiopoulos G, Karamanakos G, Makrodimitri S, Samara S, Triantafyllou M, Voutsinas PM, Ntziora F, Psichogiou M, Samarkos M, Sfikakis PP, Sipsas NV. A Simple Prognostic Score for Critical COVID-19 Derived from Patients without Comorbidities Performs Well in Unselected Patients. J Clin Med. 2022 Mar 25;11(7):1810. doi: 10.3390/jcm11071810.
- Fournier PE, Houhamdi L, Colson P, Cortaredona S, Delorme L, Cassagne C, Lagier JC, Chaudet H, Tissot-Dupont H, Giraud-Gatineau A, Fenollar F, Million M, Raoult D. SARS-CoV-2 Vaccination and Protection Against Clinical Disease: A Retrospective Study, Bouches-du-Rhone District, Southern France, 2021. Front Microbiol. 2022 Jan 18;12:796807. doi: 10.3389/fmicb.2021.796807. eCollection 2021.
- Faust JS, Chen AJ, Nguemeni Tiako MJ, Du C, Li SX, Krumholz HM, Barnett ML. Leading Causes of Death Among Adults Aged 25 to 44 Years by Race and Ethnicity in Texas During the COVID-19 Pandemic, March to December 2020. JAMA Intern Med. 2022 Jan 1;182(1):87-90. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.6734.
- Qu P, Faraone J, Evans JP, Zou X, Zheng YM, Carlin C, Bednash JS, Lozanski G, Mallampalli RK, Saif LJ, Oltz EM, Mohler PJ, Gumina RJ, Liu SL. Neutralization of the SARS-CoV-2 Omicron BA.4/5 and BA.2.12.1 Subvariants. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2526-2528. doi: 10.1056/NEJMc2206725. Epub 2022 Jun 15. No abstract available.
- Siami Z, Aghajanian S, Mansouri S, Mokhames Z, Pakzad R, Kabir K, Norouzi M, Soleimani A, Hedayat Yaghoobi M, Shadabi S, Tajbakhsh R, Kargar Kheirabad A, Mozhgani SH. Effect of Ammonium Chloride in addition to standard of care in outpatients and hospitalized COVID-19 patients: A randomized clinical trial. Int J Infect Dis. 2021 Jul;108:306-308. doi: 10.1016/j.ijid.2021.04.043. Epub 2021 Apr 18.
- Hidvegi M, Nichelatti M. Bacillus Calmette-Guerin vaccination Policy and Consumption of Ammonium Chloride-Enriched Confectioneries May Be Factors Reducing COVID-19 Death Rates in Europe. Isr Med Assoc J. 2020 Aug;22(8):501-504.
- Di Trani L, Savarino A, Campitelli L, Norelli S, Puzelli S, D'Ostilio D, Vignolo E, Donatelli I, Cassone A. Different pH requirements are associated with divergent inhibitory effects of chloroquine on human and avian influenza A viruses. Virol J. 2007 May 3;4:39. doi: 10.1186/1743-422X-4-39.
- Chemaitelly H, Ayoub HH, AlMukdad S, Coyle P, Tang P, Yassine HM, Al-Khatib HA, Smatti MK, Hasan MR, Al-Kanaani Z, Al-Kuwari E, Jeremijenko A, Kaleeckal AH, Latif AN, Shaik RM, Abdul-Rahim HF, Nasrallah GK, Al-Kuwari MG, Butt AA, Al-Romaihi HE, Al-Thani MH, Al-Khal A, Bertollini R, Abu-Raddad LJ. Duration of mRNA vaccine protection against SARS-CoV-2 Omicron BA.1 and BA.2 subvariants in Qatar. Nat Commun. 2022 Jun 2;13(1):3082. doi: 10.1038/s41467-022-30895-3.
- Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, Bodenheimer O, Amir O, Freedman L, Alroy-Preis S, Ash N, Huppert A, Milo R. Protection by a Fourth Dose of BNT162b2 against Omicron in Israel. N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1712-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2201570. Epub 2022 Apr 5.
- Cicero AFG, Fogacci F, Borghi C. Vitamin D Supplementation and COVID-19 Outcomes: Mounting Evidence and Fewer Doubts. Nutrients. 2022 Aug 31;14(17):3584. doi: 10.3390/nu14173584.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Sotiria GH 14328/17-05-2025
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .