Фаза II исследования по оценке поддерживающей терапии ивосиденибом после стандартной адъювантной химиотерапии при излечивающем mIDH1 холангиокарциноме (adIVO)
11 августа 2026 г. обновлено: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
adIVO - Фаза II исследования поддерживающей терапии ивосиденибом после стандартной адъювантной химиотерапии при излечиваемой холангиокарциноме с мутацией mIDH1
Это исследование представляет собой проспективное, многоцентровое, разведывательное, однорукавное, открытое исследование фазы II для оценки поддерживающей терапии ивосиденибом после стандартной адъювантной химиотерапии при излечимой холангиокарциноме с мутацией mIDH1
Обзор исследования
Подробное описание
Основная цель — оценить эффективность поддерживающей терапии ивосиденибом непосредственно после адъювантной стандартной химиотерапии при излечимой mIDH1 iCCA. Соответствующий конечный показатель — частота безрецидивной выживаемости за 1 год (RFS@1year), определяемая как доля пациентов, оставшихся в живых без рецидива заболевания через 1 год после начала поддерживающей терапии ивосиденибом.
Вторичная цель — оценить дальнейшую эффективность, а также безопасность и влияние на качество жизни поддерживающей терапии ивосиденибом непосредственно после адъювантной стандартной химиотерапии при излечимой mIDH1 iCCA. Соответствующие конечные показатели:
- Безрецидивная выживаемость (RFS), определяемая как время от начала поддерживающей терапии ивосиденибом до даты рецидива заболевания или смерти от любой причины
- Время до рецидива (TTR), определяемое как время от начала поддерживающей терапии ивосиденибом до даты рецидива заболевания
- Время до неудачи лечения (TTF), определяемое как время от начала поддерживающей терапии ивосиденибом до даты преждевременного прекращения лечения по любой причине, включая рецидив заболевания, токсичность лечения или смерть
- Общая выживаемость (OS), определяемая как время от включения в исследование до даты смерти от любой причины
- Безопасность
- Качество жизни с использованием опросников EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-BIL21
Это проспективное, многоцентровое, поисковое, однорукое, открытое исследование II фазы.
В исследование будут включены пациенты с излеченным хирургическим путем внутрипеченочным холангиокарциномой с подтвержденной мутацией IDH1, без метастатического распространения, в адъювантной ситуации (R0-резекция), которые получили 6 месяцев стандартной адъювантной терапии и демонстрируют как минимум стабилизацию заболевания на фоне этого лечения.
Все подходящие пациенты получат ивосидениб (500 мг ежедневно, 28 дней). Пациенты будут лечиться в рамках исследования до 12 месяцев, а ответ на лечение будет оцениваться каждые 8 недель (Q8W ± 7 дней) во время лечения в исследовании и каждые 12 недель (Q12W ± 14 дней) во время наблюдения до рецидива. В целом пациенты будут находиться под наблюдением в течение 48 месяцев после включения последнего пациента или до смерти, отзыва согласия или потери наблюдения (в зависимости от того, что наступит раньше).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Thorsten Götze, Prof. Dr.
- Номер телефона: 4187 +49 69 76 01
- Электронная почта: Goetze.Thorsten@KHNW.DE
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Johanna Riedel, Dr.
- Номер телефона: 57 +49 69 5899 787
- Электронная почта: riedel.johanna@ikf-khnw.de
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Рекрутинг
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Контакт:
- Marie-Luise Berres, Prof. Dr.
-
Bonn, Германия, 53127
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Bonn
-
Контакт:
- Maria Gonzalez-Carmona, Prof. Dr.
-
Essen, Германия, 45147
- Рекрутинг
- Uniklinikum Essen
-
Контакт:
- Stefan Kasper-Virchow, Prof. Dr.
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Контакт:
- Jörg Trojan, Prof. Dr.
-
Frankfurt, Германия, 60488
- Рекрутинг
- Krankenhaus Nordwest
-
Контакт:
- Thorsten O Goetze, Prof. Dr.
-
Giessen, Германия, 35392
- Рекрутинг
- Universitätsklinik Gießen und Marburg GmbH Standort Gießen
-
Контакт:
- Thomas Wehler, Prof. Dr.
-
Göttingen, Германия, 37099
- Рекрутинг
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Контакт:
- Johanna Reinecke, Dr.
-
Hamburg, Германия, 22763
- Рекрутинг
- Asklepios Tumorzentrum Hamburg
-
Контакт:
- Dirk Arnold, Prof.
-
Jena, Германия, 7747
- Рекрутинг
- Uniklinikum Jena
-
Контакт:
- Udo Lindig, Dr.
-
Mainz, Германия, 55131
- Рекрутинг
- Universitatsmedizin Mainz
-
Контакт:
- Arndt Weinmann, Prof. Dr.
-
Mannheim, Германия, 68167
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Mannheim
-
Контакт:
- Nadine Schulte, Dr.
-
München, Германия, 81675
- Рекрутинг
- Klinikum rechts der Isar TU München
-
Контакт:
- Patrick Wenzel, Dr.
-
München, Германия, 81377
- Рекрутинг
- LMU Klinikum Großhadern
-
Контакт:
- Danmei Zhang, Dr. med.
-
Oldenburg, Германия, 26133
- Рекрутинг
- Klinikum Oldenburg AöR
-
Контакт:
- Andrea Renzelmann, Dr.
-
Regensburg, Германия, 93049
- Рекрутинг
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Контакт:
- Anke Schlenska-Lange, Dr.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент* предоставляет подписанное информированное согласие.
- Пациент достиг возраста ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
- У пациента гистологически подтвержденный куративно резецированный внутрипеченочный холангиокарцинома без метастатического распространения в адъювантной ситуации (R0-резекция).
- У пациента подтвержденная мутация IDH1 (статус IDH1-варианта оценивается локально с помощью сертифицированного теста на образце опухолевой ткани, фиксированной в формалине и залитой в парафин. Если локальное тестирование для скрининга невозможно согласно локальным стандартам, образцы опухолевой ткани будут подвергнуты предварительному скринингу с помощью центрального IDH1 dPCR).
- Пациент завершил адъювантную системную стандартную химиотерапию (с режимами, разрешенными согласно протоколу) непосредственно перед включением в исследование.
- Доступны радиологические изображения, показывающие, что у пациента нет опухоли на момент включения в исследование (не старше 6 недель со дня включения).
- Пациент имеет статус работоспособности по ECOG ≤ 1.
- Параметры гематологической, печеночной и почечной функций достаточны для проведения таргетной терапии ивосиденибом по усмотрению исследователя и IB.
- Пациент имеет адекватную свертываемость крови для проведения таргетной терапии ивосиденибом по усмотрению исследователя и IB. Пациенты, получающие варфарин/фенпрокумарол, должны быть переведены на низкомолекулярный гепарин до начала исследования.
- Пациент должен быть готов предоставить образцы жидкой биопсии, архивные образцы опухолевой ткани (при наличии) и в случае рецидива заболевания повторные биопсийные образцы (если повторная биопсия считается безопасной для пациента) для программы трансляционных исследований.
- Женщины детородного возраста или мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на воздержание (отказ от гетеросексуальных половых контактов) или использовать методы контрацепции с частотой неудач <1% в год в период лечения и как минимум в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения. Мужчины с беременными партнершами должны согласиться на воздержание или использование презерватива на протяжении всей беременности. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение последних 7 дней до начала терапии.
- Пациент готов и способен соблюдать протокол (включая контрацептивные меры) на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированных визитов и обследований, включая наблюдение.
Критерии исключения:
- У пациента метастатический или R+ резецированный рак желчных путей.
- Пациент ранее получал терапию ингибитором IDH1.
- У пациента известно наличие опухолей, отличных от внутрипеченочного холангиокарциномы, или вторичной опухоли, кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были эффективно пролечены. Спонсор решает включить пациентов, получивших куративное лечение и не имевших заболевания как минимум в течение 5 лет.
- Одновременная, продолжающаяся системная иммунотерапия, химиотерапия или гормональная терапия, не описанная в протоколе исследования.
- Пациент получает одновременное лечение другим противоопухолевым средством, кроме предусмотренного в исследовании (за исключением паллиативной лучевой терапии только для контроля симптомов).
- У пациента цирроз печени стадии B по критериям Чайлд-Пью (или хуже) или цирроз (любой степени) с наличием в анамнезе печеночной энцефалопатии или клинически значимого асцита, вызванного циррозом. Клинически значимый асцит определяется как асцит, вызванный циррозом, требующий применения диуретиков или парацентеза.
- У пациента известны аллергические/гиперчувствительные реакции хотя бы на один из компонентов лечения.
- У пациента имеются другие серьезные заболевания или медицинские недуги в течение последних 12 месяцев до начала исследования.
- У пациента известно наличие активной, неконтролируемой инфекции.
- У пациента QTc > 480 мс или другие факторы, которые, по мнению исследователя, значительно повышают риск удлинения QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома длинного QT). ПРИМЕЧАНИЕ: Следует избегать препаратов, удлиняющих интервал QT, если только их нельзя заменить другими препаратами в течение ≥ 5 периодов полувыведения до введения дозы или если за препаратами можно правильно наблюдать во время исследования. (Если эквивалентный препарат недоступен, QTc следует тщательно контролировать).
- У пациента активный диссеминированный внутрисосудистый коагуляционный синдром.
- У пациента активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т.д.) не считается формой системного лечения.
- У пациента диагностирован иммунодефицит или он получает хроническую системную терапию стероидами (в дозе, превышающей 10 мг в день в пересчете на преднизолон) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- У пациента имеются любые другие серьезные сопутствующие или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, представляют высокий риск осложнений для пациента или снижают вероятность клинического эффекта. ПРИМЕЧАНИЕ: Следует избегать сильных индукторов CYP3A4 или чувствительных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим окном, если только их нельзя заменить альтернативными препаратами как минимум за 5 периодов полувыведения до введения дозы.
- Женщина беременна или кормит грудью, или планирует беременность в течение и 6 месяцев после окончания лечения.
- Пациент, находящийся в заключении или принудительно помещенный в учреждение по решению суда или властей.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Поддерживающая терапия ивосиденибом
Поддержка ивосиденибом после стандартной адъювантной химиотерапии при курабельной холангиокарциноме с мутацией mIDH1
|
Ивосидениб (ежедневно 500 мг) в качестве поддерживающей терапии после стандартной адъювантной химиотерапии при курабельном мIDH1 холангиокарциноме
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: 1-летний
|
1-летняя выживаемость без рецидива (RFS@1год), определяемая как доля пациентов, оставшихся в живых без рецидива заболевания через 1 год после начала поддерживающей терапии ивосиденибом
|
1-летний
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
рецидив-свободная выживаемость
Временное ограничение: через 66 месяцев
|
РБВ, определяемый как время от начала поддерживающей терапии ивосиденибом до даты рецидива заболевания или смерти от любой причины
|
через 66 месяцев
|
|
Время до рецидива
Временное ограничение: через 66 месяцев
|
Время до рецидива (TTR), определяемое как период от начала поддерживающей терапии ивосиденибом до даты рецидива заболевания
|
через 66 месяцев
|
|
Время до отказа лечения (TTF)
Временное ограничение: через 66 месяцев
|
Время до отказа от лечения (TTF), определяемое как время от начала поддерживающей терапии ивосиденибом до даты досрочного прекращения лечения по любой причине, включая рецидив заболевания, токсичность лечения или смерть
|
через 66 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: через 66 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время с момента включения в исследование до даты смерти от любой причины
|
через 66 месяцев
|
|
Безопасность (нежелательные явления)
Временное ограничение: через 66 месяцев
|
частота нежелательных явлений
|
через 66 месяцев
|
|
Качество жизни пациента
Временное ограничение: через 66 месяцев
|
Качество жизни с использованием опросника EORTC QLQ-C30
|
через 66 месяцев
|
|
Качество жизни пациента
Временное ограничение: через 66 месяцев
|
Качество жизни по опроснику EORTC QLQ-BIL21
|
через 66 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Thorsten Götze, Prof. Dr., Krankenhaus Nordwest GmbH
- Директор по исследованиям: Salah Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 ноября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 октября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- adIVO
- 2024-520219-42-00 (Ктис)
- AIO-HEP-0125/ass. (Другой идентификатор: AIO)
- IKF-081 (Другой идентификатор: Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
IPD не будет передаваться
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .