Ландшафт подагры во Французской Полинезии. (METABOGOUT)
FENUA-METABOGOUT: Генетический ландшафт подагры, воспаления и метаболических заболеваний во Французской Полинезии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавняя работа GHICL подчеркнула надвигающуюся проблему общественного здравоохранения, которую представляют подагра и гиперурикемия во Французской Полинезии, при этом подагрой страдает около 15%, а гиперурикемией — 71,6% взрослого населения.
Гиперурикемия определяется как уровень мочевой кислоты в сыворотке выше точки насыщения, что приводит к её кристаллизации в биологических условиях. Обычно считается, что гиперурикемия (ГУ) начинается с 6,0 мг/дл (360 мкмоль/л).
Наиболее известным последствием гиперурикемии является развитие подагры, которая возникает из-за воспалительной реакции на присутствие кристаллов моноурата натрия (МУН) в суставах и вокруг них. Факторы, влияющие на отложение кристаллов МУН при ГУ, плохо изучены, и потенциальный генетический вклад неизвестен. Известно, что воспалительная реакция на присутствие отложений кристаллов МУН, вызывающая обострения подагры, опосредуется активацией инфламмасомы NLRP3, но существует значительная вариабельность этой воспалительной реакции у одного и того же человека (нерегулярное повторение обострений) и между разными людьми. Исключительно высокая распространённость ГУ, выявленная во Французской Полинезии, представляет собой серьёзную нагрузку на систему здравоохранения, поскольку гиперурикемия и подагра связаны со многими другими кардиометаболическими заболеваниями.
Например, гиперурикемия, ИМТ и диабет 2 типа связаны с риском подагры. Связь между подагрой и сердечно-сосудистыми событиями также хорошо известна и, как считается, опосредована стойким воспалительным состоянием. Эти данные особенно актуальны в контексте Французской Полинезии, где, помимо высоких показателей подагры и ГУ, та же команда ранее выявила распространённость ожирения свыше 40% (ИМТ >30 кг/м²) и распространённость диабета (по измерениям HbA1c) свыше 13%.
Последний пункт особенно поразителен, поскольку распространённость диабета, основанная на самоотчёте о диагнозе, составляла всего 7%, что указывает на то, что многие люди, вероятно, не диагностированы и, следовательно, не получают лечения. Более глубокое понимание не только механизма и причинной связи между этими состояниями и факторами риска, но и генетической основы заболевания может привести к разработке методов лечения и улучшению диагностики. Это особенно важно во Французской Полинезии, где гиперурикемия и её патологические эффекты на кардиометаболическое здоровье затрагивают значительную часть взрослого населения.
Здесь предлагается многоплановый подход, использующий преимущества предыдущего исследования под названием 'TOPATA' (NCT04812886), проведённого ранее во Французской Полинезии. Идея заключается в расширении существующей когорты для выявления генетических факторов, способствующих высоким показателям метаболических заболеваний, наблюдавшихся ранее, и отслеживания долгосрочных последствий ГУ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marie De Solere
- Номер телефона: +33 3 20 22 59 31
- Электронная почта: desolere.marie@ghicl.net
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Berenice Marchant
- Номер телефона: +33 3 20 22 57 51
- Электронная почта: marchant.berenice@ghicl.net
Места учебы
-
-
-
Faa'a, Французская Полинезия, 98702
- Рекрутинг
- Medical Office Dr Antoine Scuiller
-
Контакт:
- Antoine Scuiller
- Номер телефона: +689 87 29 99 11
- Электронная почта: taoteantoine@gmail.com
-
Papeete, Французская Полинезия, 98713
- Рекрутинг
- Medical Office Dr Cedric Gueguen
-
Контакт:
- Cedric Gueguen
- Номер телефона: +689 89 51 10 50
- Электронная почта: Docteur.cedricgueguen@gmail.com
-
Papeete, Французская Полинезия, 98714
- Рекрутинг
- Medical Office Dr Voradeth Nouanesengsy
-
Контакт:
- Voradeth Nouanesengsy
- Номер телефона: +689 89 52 59 17
- Электронная почта: taotevoradeth@gmail.com
-
Pirae, Французская Полинезия, 98716
- Еще не набирают
- CH de Polynesie Française Papeete
-
Контакт:
- Baptiste Gerard
- Номер телефона: +689 40 48 62 62
- Электронная почта: bap.gerard@gmail.com
-
Pirae, Французская Полинезия, 98716
- Рекрутинг
- Medical Office Dr Nanethida Nouanesengsy
-
Контакт:
- Nanethida Nouanesengsy
- Номер телефона: +689 87 23 67 12
- Электронная почта: docteurnane@gmail.com
-
Pirae, Французская Полинезия, 98716
- Рекрутинг
- Medical Office Dr Raphael Habib
-
Контакт:
- Raphael Habib
- Номер телефона: +689 40 85 13 23
- Электронная почта: raphaelhabib@hotmail.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Группа общей популяции: Участники будут набираться врачами общей практики или медицинскими сестрами во время консультаций в амбулаторных учреждениях. Цель - включить репрезентативную выборку из общей популяции, при этом не требуется и не исключается какая-либо конкретная причина для консультации.
Группа подагры: Пациенты будут набираться в ревматологической клинике Центральной больницы Тааоне (CHT) в Папеэте при обращении с симптомами подагры - либо тофусной подагры, либо острого приступа в течение последних 48 часов.
Группа наблюдения 2021 года: Участники исследования TOPATA, проведенного в 2021 году, будут повторно связаны по телефону для оценки готовности к участию, после чего последует очное включение в исследование. Будут связаны только лица, проживающие в настоящее время на Таити. Медицинские сестры будут отвечать за набор участников, сбор биологических образцов, физические измерения и заполнение анкет.
Описание
Критерии включения:
Все участники:
- Возраст от 18 до 75 лет включительно
- Подписание информированного согласия
- Соблюдение голодания для сбора биологических образцов
- Заявленное полинезийское происхождение
- Прикрепление к системе социального обеспечения
Группа общей популяции:
- Неучастие в исследовании TOPATA 2021 года
- Посещение врача общей практики (по любой причине)
Группа подагры:
- Наблюдение в ревматологической клинике Больничного центра Тааоне (CHT) в Папеэте у доктора Баптиста Жерара.
Подгруппа тофусной подагры:
- Наличие тофусной подагры.
Подгруппа приступа подагры:
- Находиться в пределах 48 часов с начала приступа подагры
Согласие вернуться через 1 неделю после включения для второго забора крови и мочи.
Группа наблюдения 2021 года:
- Быть включённым в исследование TOPATA в 2021 году
- Сдать генетические и биологические образцы, на основе которых были получены генетические данные и данные о сывороточной мочевой кислоте для исследования 2021 года
- Иметь гиперурикемию без признаков подагры ИЛИ без гиперурикемии или подагры на момент включения в TOPATA
Критерии исключения:
Все участники:
- Отказ или неспособность понять или дать согласие
- Физическая неспособность следовать и соблюдать протокол
- Родственник 1-й степени*,
- Лицо под опекой или попечительством
Беременная или кормящая женщина
* Если несколько родственников из одного домохозяйства имеют право на участие, в исследование может быть включён только один человек. Выбор остаётся на усмотрение исследователя или первого встреченного человека. Однако оба члена пары (например, муж и жена) могут участвовать.
- Группа общей популяции:
- Неспособность вернуться для взятия образцов, если это потребуется.
- Группа подагры:
- Лицо с протезом коленного сустава
- Лица, страдающие другими воспалительными ревматическими заболеваниями
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Общая группа населения
Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет, которые не принимали участие в исследовании TOPATA в 2021 году и которые посещают своего врача общей практики для консультации (по любой причине)
|
Будет проведен сбор социодемографических данных, сбор данных о лечении, стандартное и клиническое офтальмологическое обследование, физические и биологические измерения, клинические характеристики, специфичные для хронических и метаболических заболеваний, опросники (опросник по подагре, опросник оценки здоровья (HAQ-II), EuroQol (EQ)-5D-5L, боль в суставах, состояние здоровья, диета и физическая активность, доступ к медицинской помощи, зависимости, качество сна, болевая шкала (EVA), личный и семейный анамнез).
Будет выполнена сбор образцов крови и мочи для генетических, биохимических, омиксных и биобанковских анализов с целью характеристики маркеров кардиометаболического здоровья.
|
|
Группа подагры
Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет, которые проходят лечение в ревматологической клинике Центральной больницы Тааоне (CHT) в Папеэте у доктора Баптиста Жерара.
|
Будет проведен сбор социодемографических данных, сбор данных о лечении, стандартное и клиническое офтальмологическое обследование, физические и биологические измерения, клинические характеристики, специфичные для хронических и метаболических заболеваний, опросники (опросник по подагре, опросник оценки здоровья (HAQ-II), EuroQol (EQ)-5D-5L, боль в суставах, состояние здоровья, диета и физическая активность, доступ к медицинской помощи, зависимости, качество сна, болевая шкала (EVA), личный и семейный анамнез).
Будет выполнена сбор образцов крови и мочи для генетических, биохимических, омиксных и биобанковских анализов с целью характеристики маркеров кардиометаболического здоровья.
|
|
Группа наблюдения 2021
Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет, которые были включены в исследование TOPATA в 2021 году и у которых были взяты генетические и биологические образцы во время исследования 2021 года. Пациенты должны были иметь гиперурикемию без признаков подагры ИЛИ без гиперурикемии или подагры на момент включения в исследование TOPATA в 2021 году. |
Будет проведен сбор социодемографических данных, сбор данных о лечении, стандартное и клиническое офтальмологическое обследование, физические и биологические измерения, клинические характеристики, специфичные для хронических и метаболических заболеваний, опросники (опросник по подагре, опросник оценки здоровья (HAQ-II), EuroQol (EQ)-5D-5L, боль в суставах, состояние здоровья, диета и физическая активность, доступ к медицинской помощи, зависимости, качество сна, болевая шкала (EVA), личный и семейный анамнез).
Будет выполнена сбор образцов крови и мочи для генетических, биохимических, омиксных и биобанковских анализов с целью характеристики маркеров кардиометаболического здоровья.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
GWAS-выявленные ассоциации между популяционно-обогащёнными генетическими вариантами и признаками, связанными со здоровьем
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценочные значения эффекта (отношения шансов или бета-коэффициенты) для статистически значимых ассоциаций между генетическими вариантами, обогащенными в популяции, и предопределенными признаками здоровья, выявленными с помощью GWAS.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Множественная корреляция между подагрой, гиперурикемией, диабетом 2 типа и ожирением
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Будут оценены антропометрические и биологические характеристики подагры, гиперурикемии, сахарного диабета 2 типа и ожирения, а также проанализированы ассоциации коморбидности с использованием многомерной логистической регрессии.
Измерения будут включать окружность талии и бедер, артериальное давление, свойства мышц с помощью миотонометрии, силу нижних конечностей с помощью теста «встань-сядь» и силу хвата кисти.
Анализы крови будут оценивать липидный профиль, функцию печени, воспаление, функцию почек и метаболизм, метаболизм глюкозы и общий анализ крови.
Также будут проведены анализы мочи.
|
12 месяцев
|
|
Частота заболеваемости подагрой или ГУ во Французской Полинезии в период с 2021 по 2025 год
Временное ограничение: 4 года
|
Частота возникновения подагры или ГУ во Французской Полинезии в период с 2021 по 2025 год в выборке участников когорты 2021 года с бессимптомным ГУ и без подагры.
|
4 года
|
|
Доля каждого типа уратснижающей терапии, назначаемой ежегодно в период с 2019 по 2025 год
Временное ограничение: 4 года
|
Распределение типов THU, назначенных в период с 2019 по 2025 год, на основе базы данных медицинских требований, поданных в Caisse de Prévoyance Sociale (CPS)
|
4 года
|
|
Частота развития основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) у пациентов с подагрой, диабетом или ожирением
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Возникновение MACE, связанных с подагрой, диабетом или ожирением, в базе данных медицинских страховых требований (HCD).
|
12 месяцев
|
|
Факторы, определяющие прогрессирование от бессимптомной гиперурикемии (в 2021 году) до подагры (в 2025 году)
Временное ограничение: 4 года
|
Факторы, влияющие на переход от бессимптомной гиперурикемии к подагре, будут искаться среди демографических, антропометрических и биологических характеристик, сопутствующих заболеваний, текущих методов лечения, генетических профилей, экспрессии генов, протеомных профилей и метаболомных профилей.
|
4 года
|
|
Множественная корреляция между метаболическими изменениями и эволюцией заболевания
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Тяжелая подагра определяется наличием подкожных тофусов.
Будут оценены клинические характеристики, включая особенности заболевания (возраст начала, продолжительность), топографию (пораженные суставы, моно-/полиартикулярное и аксиальное вовлечение), количество, продолжительность и тяжесть обострений, уровень мочевой кислоты в сыворотке, а также наличие, количество и размер тофусов.
Также будут зарегистрированы история лечения и ответ на него (уратснижающая терапия, купирование обострений), сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые заболевания, хроническая болезнь почек, метаболический синдром, диабет, ожирение, гипертония) и факторы образа жизни (диета, алкоголь, физическая активность).
Молекулярная и биологическая характеристика будет включать генетические, транскриптомные, протеомные и метаболомные анализы для выявления биомаркеров, связанных с тяжестью и прогрессированием заболевания.
|
12 месяцев
|
|
Множественная корреляция между молекулярными, клиническими признаками и тяжестью подагры
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Тяжелая подагра определяется наличием подкожных тофусов.
Будут оценены клинические характеристики, включая особенности заболевания (возраст начала, продолжительность), топографию (пораженные суставы, моно-/полиартикулярное и аксиальное вовлечение), количество, продолжительность и тяжесть обострений, уровень мочевой кислоты в сыворотке, а также наличие, количество и размер тофусов.
Также будут зафиксированы история лечения и ответ на терапию (уратснижающая терапия, лечение обострений), сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые заболевания, хроническая болезнь почек, метаболический синдром, диабет, ожирение, гипертония) и факторы образа жизни (диета, алкоголь, физическая активность).
Молекулярно-биологическая характеристика будет включать генетические, транскриптомные, протеомные и метаболомные анализы для выявления биомаркеров, связанных с тяжестью и прогрессированием заболевания.
|
12 месяцев
|
|
Множественная корреляция между приступами подагры, клиническими проявлениями, экспрессией генов, протеомными и метаболомными профилями.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Будут исследованы характеристики приступа подагры, включая локализацию приступа (пораженные суставы, моно- или полиартикулярный), интенсивность боли (ВАШ или NRS) и воспалительные параметры (СРБ, СОЭ при наличии, количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула).
Анализ синовиальной жидкости будет включать общее и дифференциальное количество клеток и наличие кристаллов моноурата натрия.
Будут регистрироваться провоцирующие факторы (диета, алкоголь, травма, инфекция, лекарственные препараты), сопутствующие острые состояния (инфекция, хирургическое вмешательство, сердечно-сосудистые события), а также продолжительность и тяжесть обострения.
Также будут документироваться проводимые лечения и клинический ответ.
Молекулярная характеристика будет включать генетические анализы (варианты транспорта уратов и воспалительных маркеров), экспрессию генов, протеомный профиль крови и синовиальной жидкости, а также метаболомные анализы сыворотки, мочи и синовиальной жидкости для выявления биомаркеров острых обострений.
|
12 месяцев
|
|
Изменение клинических и молекулярных характеристик острых приступов подагры между исходным уровнем и визитом через 1 неделю
Временное ограничение: одна неделя
|
Комплексная оценка острых приступов подагры, включающая клинические характеристики (локализация приступа, моно- или полиартикулярное поражение, интенсивность боли, измеряемая по ВАШ или NRS, маркеры воспаления [СРБ, СОЭ при наличии, количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула]), данные синовиальной жидкости (общее и дифференцированное количество клеток и наличие кристаллов моноурата натрия), провоцирующие факторы и сопутствующие острые состояния, продолжительность и тяжесть приступа, проводимое лечение и клинический ответ, а также молекулярные биомаркеры, выявленные с помощью генетических анализов, профилирования экспрессии генов, протеомных анализов и метаболомного профилирования крови, мочи и синовиальной жидкости.
|
одна неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tristan Pascart, Professor, GHICL
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Воспаление
- Метаболические заболевания
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Следственные методы
- Эпидемиологические методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Механизмы оценки здравоохранения
- Качество здравоохранения
- Общественное здравоохранение
- Окружающая среда и общественное здравоохранение
- Диагностические методы, урологические
- Эпидемиологические характеристики исследования
- Клинические химические тесты
- Сбор образцов крови
- Анализ мочи
- Эпидемиологические исследования
Другие идентификационные номера исследования
- RC-P00126
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .