Исследование влияния пищи на фармакокинетику таблеток ацетата HMPL-523
Открытое рандомизированное исследование I фазы с тремя периодами и шестью последовательностями для оценки влияния пищи на фармакокинетику таблеток ацетата HMPL-523 у здоровых участников
Обзор исследования
Подробное описание
Период скрининга/Базовый период Участники исследования подпишут добровольное информированное согласие до начала скрининга. Оценка периода скрининга/базового периода будет завершена в течение 14 дней до первой дозы. На этапе скрининга/базового периода будут собраны демографические данные, история болезни, история приема лекарств, история аллергии, история донорства крови и участие в клинических исследованиях, а также будут проведены физикальное обследование, измерение жизненно важных показателей, 12-канальная ЭКГ, маркеры инфекции, лабораторные анализы, тест на беременность и рентгенография грудной клетки.
Участники исследования, прошедшие предварительный скрининг, будут госпитализированы в исследовательский центр за 3 дня до первой дозы (т.е. за 3 дня до приема лекарства в Цикле 1). В день госпитализации будут проведены обследование жизненно важных показателей, скрининг мочи на злоупотребление наркотиками, скрининг дыхания на алкоголь, будет опрошен недавний рацион питания и прием лекарств, а также будет проведен тест на беременность (только для женщин детородного возраста. Если обследования скрининга и базовые обследования будут проводиться в один день, их можно сделать один раз), и будут дополнительно проверены критерии включения и исключения.
В период скрининга/базового периода будут собираться только серьезные нежелательные явления. Период дозирования (3 цикла) За день до первого введения участникам исследования, прошедшим скрининг, будет присвоен рандомизационный номер согласно схеме рандомизации и распределен в одну из 6 последовательностей дозирования в соотношении 1:1:1:1:1:1. Последовательности дозирования включают ABC, ACB, BAC, BCA, CAB и CBA, а три диетических условия — голодание (A), стандартный завтрак с высоким содержанием жиров (B) и стандартный завтрак с низким содержанием жиров (C). Каждый участник получит однократную пероральную дозу таблеток ацетата HMPL-523 300 мг (3 таблетки × 100 мг) в День 1 каждого цикла в соответствии с последовательностью дозирования. В ходе исследования следует приложить все усилия, чтобы участник принимал лекарство в соответствии с протоколом исследования.
Метод введения Голодание (A): Участники будут голодать не менее 10 часов, у них будет взят пустой образец крови, и они примут исследуемый препарат с примерно 240 мл воды. За исключением воды для приема препарата, упомянутой выше, вода будет ограничена за 1 час до приема и в течение 1 часа после приема. Пища будет ограничена в течение 4 часов после приема.
Стандартный завтрак с высоким содержанием жиров (B) или стандартный завтрак с низким содержанием жиров (C): Участники будут голодать не менее 10 часов перед стандартным завтраком с высоким содержанием жиров (B) или стандартным завтраком с низким содержанием жиров (C), начнут завтракать за 30 минут до приема препарата и закончат прием пищи в течение 25 минут. После еды у участников будет взят пустой образец крови, и они примут исследуемый препарат с примерно 240 мл воды ровно через 30 минут после начала приема пищи. Вода будет ограничена за 1 час до приема и в течение 1 часа после приема, за исключением напитков, включенных в предписанный завтрак, и воды, принимаемой с лекарством. Пища будет ограничена в течение 4 часов после приема.
Во время госпитализации питание участников будет предоставлено центром. В день приема препарата в каждом цикле обед и ужин (оба обычные приемы пищи) будут поданы через 4 и 10 часов после приема соответственно; в остальное время 3 приема пищи будут предоставлены согласно графику, установленному центром.
Период дозирования состоит из трех циклов, и запланированные временные точки взятия проб крови для фармакокинетики для каждого участника в каждом цикле следующие: в течение 0,5 часов до приема, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часов после приема, всего 18 заборов, и каждый раз будет собрано около 3 мл венозной крови. Проба крови через 4 часа после приема должна быть взята до обеда.
После того как участники будут госпитализированы в клиническое исследовательское отделение, измерения жизненно важных показателей будут проведены за 1 день до приема в каждом цикле и через 3±1 часа после приема в День 1 каждого цикла. Измерения жизненно важных показателей, биохимический анализ крови и гематология будут проведены в День 4 каждого из Цикла 1 и Цикла 2. В Цикле 3 День 4 участники будут выписаны после завершения измерений жизненно важных показателей, физикального обследования, лабораторных анализов и 12-канальной ЭКГ.
Во время исследования следует избегать интенсивных физических нагрузок, алкоголя, табака, чая и напитков с кофеином. Во время исследования следует избегать севильских апельсинов, грейпфрутов или напитков, содержащих эти фрукты.
Период наблюдения Участники будут находиться под наблюдением до Дня 12±2 после последней дозы (день последней дозы определяется как День 1 периода наблюдения). Исследователь соберет все (нежелательные явления) НЯ и сопутствующие лекарства/терапии от участников в этот период по телефону (или другими способами, такими как текстовые сообщения). Если на момент наблюдения есть продолжающиеся НЯ, наблюдение будет продолжаться до тех пор, пока события не вернутся к нормальному уровню, аномальному и не клинически значимому, базовому уровню, стабильному или не будут утеряны для наблюдения, или откажутся от посещения и т.д.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250014
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники могут хорошо общаться с исследователем, добровольно подписывают ИДС и соглашаются соблюдать требования протокола исследования;
- Здоровые участники мужского и женского пола в возрасте 18-45 лет (включительно);
- Масса тела ≥ 45 кг (женщины) или ≥ 50 кг (мужчины), индекс массы тела (ИМТ) 19-26 кг/м² (включительно);
- Участники должны взять на себя обязательство использовать высокоэффективные методы контрацепции как для себя, так и для своих половых партнеров во время исследования и в течение 180 дней после окончания последней дозы исследования, а также не должны заниматься донорством спермы, донорством яйцеклеток или иметь планы по рождению детей.
Критерии исключения:
- Аномальные и клинически значимые результаты витальных признаков, физикального обследования, 12-канальной ЭКГ, рентгенографии грудной клетки (фронтальная и боковая проекции), лабораторных тестов (включая гематологию, биохимию крови, анализ мочи и др.) или уровень креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы при скрининге;
- Положительные результаты на любой из следующих маркеров: HBsAg, антитела к HCV, антитела к ВИЧ или антитела к Treponema pallidum;
- Наличие в анамнезе или текущие доказательства тяжелых или хронических метаболических/эндокринных, печеночных, почечных, гематологических, легочных, иммунологических, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, мочеполовых, неврологических или психических заболеваний;
- Наличие в анамнезе гипертонии;
- Наличие в анамнезе тяжелых желудочно-кишечных заболеваний, таких как дисфагия, активная язва желудка и др., приводящих к невозможности приема пероральных препаратов или нарушению всасывания пероральных препаратов;
- Наличие в анамнезе операций на желудочно-кишечном тракте, почках, холецистэктомии и др., которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание или выведение препарата;
- Наличие в анамнезе лекарственной аллергии, острого аллергического ринита или пищевой аллергии в течение 2 недель до скрининга, или аллергии на действующие вещества или вспомогательные компоненты исследуемого препарата;
- Использование любых рецептурных препаратов и лекарственных средств растительного происхождения в течение 30 дней до первой дозы;
- Использование любых безрецептурных препаратов, витаминов и биологически активных добавок в течение 14 дней до первой дозы;
- Употребление более 10 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или те, кто не может бросить курить во время исследования;
- Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, то есть те, кто выпивает более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива, или 45 мл крепких напитков с содержанием алкоголя 40%, или 150 мл вина), или те, кто не может воздерживаться от алкоголя во время исследования, или те, у кого положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе;
- Наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками или рекреационного употребления, или положительный результат скрининга мочи на наркотики;
- Донорство крови (включая донорство компонентов крови) или кровопотеря ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга, использование препаратов крови в течение 2 месяцев до скрининга, донорство крови (включая донорство компонентов крови) или потеря крови ≥ 200 мл в течение 1 месяца до скрининга, или планы по донорству крови или ее компонентов во время исследования или в течение 1 месяца после окончания исследования;
- Трудности с забором крови, или наличие в анамнезе боязни игл или крови, или непереносимость забора крови путем венепункции, или плохая оценка венозного забора крови;
- Те, кто участвовал в клинических испытаниях других лекарственных препаратов/медицинских изделий и принимал исследуемые препараты в течение 3 месяцев до скрининга;
- Те, кто употреблял продукты, соки или напитки, содержащие алкоголь, грейпфрут, севильские апельсины и кофеин, в течение 72 часов до первой дозы, или не может избежать их во время исследования;
- Те, кто получал живые вакцины в течение 8 недель до скрининга или планирует вакцинацию во время клинического исследования;
- Те, у кого есть особые диетические требования и кто не может принять стандартизированное диетическое питание;
- Беременные или кормящие женщины, или женщины с результатами анализа крови на беременность выше верхней границы нормы в период скрининга, или женщины, имевшие незащищенный половой контакт в течение 2 недель до приема препарата;
- Исследуемый участник, по мнению исследователя, имеет любые другие заболевания или состояния, которые могут повлиять на нормальное завершение исследования или оценку данных исследования, или другие условия, делающие его/ее непригодным для участия в данном исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АБС
Каждый из 3 циклов каждой последовательности включает 3 диетических условия: голодание (A), стандартный завтрак с высоким содержанием жиров (B) и стандартный завтрак с низким содержанием жиров (C).
Участники получат однократную пероральную дозу таблеток ацетата HMPL-523 300 мг в День 1 каждого цикла.
|
3 цикла каждой последовательности состоят из 3 диетических условий, т.е. голодание (A), стандартный высокожировой завтрак (B) и стандартный низкожировой завтрак (C).
Участники получат разовую пероральную дозу таблеток ацетата HMPL-523 300 мг в День 1 каждого цикла.
|
|
Экспериментальный: АКБ
Три цикла каждой последовательности состоят из 3 диетических условий, т.е. голодание (A), стандартный завтрак с высоким содержанием жиров (B) и стандартный завтрак с низким содержанием жиров (C).
Участники получат однократную пероральную дозу таблеток ацетата HMPL-523 300 мг в День 1 каждого цикла.
|
3 цикла каждой последовательности состоят из 3 диетических условий, т.е. голодание (A), стандартный высокожировой завтрак (B) и стандартный низкожировой завтрак (C).
Участники получат разовую пероральную дозу таблеток ацетата HMPL-523 300 мг в День 1 каждого цикла.
|
|
Экспериментальный: БАК
Три цикла каждой последовательности состоят из 3 диетических условий, т.е. голодание (A), стандартный высокожировой завтрак (B) и стандартный низкожировой завтрак (C).
Участники получат однократную пероральную дозу таблеток ацетата HMPL-523 300 мг в День 1 каждого цикла.
|
3 цикла каждой последовательности состоят из 3 диетических условий, т.е. голодание (A), стандартный высокожировой завтрак (B) и стандартный низкожировой завтрак (C).
Участники получат разовую пероральную дозу таблеток ацетата HMPL-523 300 мг в День 1 каждого цикла.
|
|
Экспериментальный: БЦА
Три цикла каждой последовательности состоят из 3 диетических условий, т.е. голодание (A), стандартный завтрак с высоким содержанием жира (B) и стандартный завтрак с низким содержанием жира (C).
Участники получат разовую пероральную дозу таблеток HMPL-523 ацетата 300 мг в День 1 каждого цикла.
|
3 цикла каждой последовательности состоят из 3 диетических условий, т.е. голодание (A), стандартный высокожировой завтрак (B) и стандартный низкожировой завтрак (C).
Участники получат разовую пероральную дозу таблеток ацетата HMPL-523 300 мг в День 1 каждого цикла.
|
|
Экспериментальный: КАБ
Три цикла каждой последовательности состоят из 3 диетических условий, т.е. голодание (A), стандартный завтрак с высоким содержанием жиров (B) и стандартный завтрак с низким содержанием жиров (C).
Участники получат однократную пероральную дозу таблеток HMPL-523 ацетата 300 мг в День 1 каждого цикла.
|
3 цикла каждой последовательности состоят из 3 диетических условий, т.е. голодание (A), стандартный высокожировой завтрак (B) и стандартный низкожировой завтрак (C).
Участники получат разовую пероральную дозу таблеток ацетата HMPL-523 300 мг в День 1 каждого цикла.
|
|
Экспериментальный: CBA
3 цикла каждой последовательности состоят из 3 диетических условий, т.е. голодание (A), стандартный завтрак с высоким содержанием жиров (B) и стандартный завтрак с низким содержанием жиров (C).
Участники получат однократную пероральную дозу таблеток ацетата HMPL-523 300 мг в день 1 каждого цикла.
|
3 цикла каждой последовательности состоят из 3 диетических условий, т.е. голодание (A), стандартный высокожировой завтрак (B) и стандартный низкожировой завтрак (C).
Участники получат разовую пероральную дозу таблеток ацетата HMPL-523 300 мг в День 1 каждого цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC0-t
Временное ограничение: до одного месяца
|
Площадь под кривой зависимости концентрации вещества в плазме от времени от нулевого момента времени до последнего момента времени t, в котором концентрация могла быть точно определена
|
до одного месяца
|
|
AUC0-∞
Временное ограничение: до одного месяца
|
Площадь под кривой концентрация-время в плазме от времени 0 до бесконечности
|
до одного месяца
|
|
Cmax
Временное ограничение: до одного месяца
|
Максимальная концентрация в плазме
|
до одного месяца
|
|
Tmax
Временное ограничение: до одного месяца
|
Другие фармакокинетические параметры HMPL-523, такие как время достижения Cmax
|
до одного месяца
|
|
t1/2
Временное ограничение: до одного месяца
|
Другие фармакокинетические параметры HMPL-523, такие как период полувыведения
|
до одного месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: до одного месяца
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, оцененными по CTCAE v5.0
|
до одного месяца
|
|
Лабораторные исследования
Временное ограничение: до одного месяца
|
Количество участников с отклонениями в результатах лабораторных анализов
|
до одного месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wei Zhao, Doctor, Shandong First medical university
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-523-00CH2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .