Studie zum Nahrungseinfluss auf die Pharmakokinetik von HMPL-523-Acetat-Tabletten

Screening-Zeitraum/Baseline-Zeitraum Die Studienteilnehmer werden vor dem Screening freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Die Screening-/Baseline-Beurteilung wird innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis abgeschlossen. Beim Screening/Baseline sollten demografische Daten, Krankengeschichte, Medikationsgeschichte, Allergiegeschichte, Blutspendehistorie und Teilnahme an klinischen Studien erfasst werden, und es werden eine körperliche Untersuchung, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-EKG, Infektionsmarker, Labortests, Schwangerschaftstest und Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt.

Studienteilnehmer, die das Vor-Screening bestehen, werden 3 Tage vor der ersten Dosis (d.h. 3 Tage vor der Medikation von Zyklus 1) in die Studienstelle aufgenommen. Am Aufnahmetag werden Vitalzeichenuntersuchung, Urin-Drogenmissbrauchsscreening, Alkohol-Atemtestscreening durchgeführt, kürzliche Ernährung und Medikamenteneinnahme erfragt, und ein Schwangerschaftstest wird durchgeführt (nur für Frauen im gebärfähigen Alter. Wenn die Screening- und Baseline-Untersuchungen am selben Tag durchgeführt werden, können sie einmalig erfolgen), und die Einschluss- und Ausschlusskriterien werden weiter überprüft.

Während des Screening-/Baseline-Zeitraums werden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse erfasst. Dosisperiode (3 Zyklen) Am Tag vor der ersten Verabreichung erhalten die das Screening bestehenden Studienteilnehmer gemäß dem Randomisierungsschema eine Randomisierungsnummer und werden im Verhältnis 1:1:1:1:1:1 einer von 6 Dosissequenzen zugewiesen. Die Dosissequenzen umfassen ABC, ACB, BAC, BCA, CAB und CBA, und die drei Ernährungsbedingungen sind Fasten (A), Standard-Hochfett-Frühstück (B) und Standard-Niedrigfett-Frühstück (C). Jeder Teilnehmer erhält am Tag 1 jedes Zyklus gemäß der Dosissequenz eine einmalige orale Dosis von 300 mg HMPL-523-Acetat-Tabletten (3 Tabletten × 100 mg). Während der Studie sollte alles getan werden, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer die Medikation gemäß dem Studienprotokoll einnimmt.

Verabreichungsmethode Fasten (A): Teilnehmer fasten mindestens 10 Stunden, es wird eine Baseline-Blutprobe entnommen, und sie nehmen das Studienmedikament mit etwa 240 mL Wasser ein. Außer dem oben genannten Wasser zur Medikamenteneinnahme wird Wasser 1 Stunde vor und 1 Stunde nach der Dosis entzogen. Nahrung wird innerhalb von 4 Stunden nach der Dosis entzogen.

Standard-Hochfett-Frühstück (B) oder Standard-Niedrigfett-Frühstück (C): Teilnehmer fasten mindestens 10 Stunden vor dem Standard-Hochfett-Frühstück (B) oder Standard-Niedrigfett-Frühstück (C), beginnen 30 Minuten vor der Dosis mit dem Frühstück und beenden die Mahlzeit innerhalb von 25 Minuten. Nach der Mahlzeit wird eine Baseline-Blutprobe entnommen, und die Teilnehmer nehmen das Studienmedikament genau 30 Minuten nach Beginn der Mahlzeit mit etwa 240 mL Wasser ein. Wasser wird von 1 Stunde vor bis 1 Stunde nach der Dosis entzogen, außer den im vorgeschriebenen Frühstück enthaltenen Getränken und dem mit der Medikation eingenommenen Wasser. Nahrung wird innerhalb von 4 Stunden nach der Dosis entzogen.

Während des Krankenhausaufenthalts wird die Ernährung der Teilnehmer von der Studienstelle bereitgestellt. Am Tag der Dosisgabe in jedem Zyklus werden Mittag- und Abendessen (beides reguläre Mahlzeiten) jeweils 4 Stunden und 10 Stunden nach der Dosis serviert; zu anderen Zeiten werden 3 Mahlzeiten gemäß dem von der Studienstelle festgelegten Zeitplan bereitgestellt.

Die Dosisperiode besteht aus drei Zyklen, und die geplanten PK-Blutentnahmezeitpunkte für jeden Teilnehmer in jedem Zyklus sind wie folgt: innerhalb von 0,5 Stunden vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis, insgesamt 18 Entnahmen, und jedes Mal werden etwa 3 mL venöses Blut entnommen. Die 4-Stunden-nach-Dosis-Blutprobe muss vor dem Mittagessen entnommen werden.

Nach der Aufnahme der Teilnehmer in die klinische Studienstation werden die Vitalzeichenmessungen 1 Tag vor der Dosis in jedem Zyklus und 3±1 Stunden nach der Dosis am Tag 1 jedes Zyklus durchgeführt. Vitalzeichenmessungen, Blutchemie und Hämatologie werden am Tag 4 von Zyklus 1 und Zyklus 2 durchgeführt. Am Tag 4 von Zyklus 3 werden die Teilnehmer nach Abschluss der Vitalzeichenmessungen, körperlichen Untersuchung, Labortests und 12-Kanal-EKG-Untersuchung entlassen.

Während der Studie sollten anstrengende Bewegung, Alkohol, Tabak, Tee und koffeinhaltige Getränke vermieden werden. Bitterorangen, Grapefruits oder Getränke mit diesen Früchten sollten während der Studie vermieden werden.

Nachbeobachtungszeitraum Die Teilnehmer werden bis Tag 12±2 nach der letzten Dosis nachbeobachtet (der Tag der letzten Dosis wird als Tag 1 des Nachbeobachtungszeitraums definiert). Der Prüfarzt erfasst alle (unerwünschten Ereignisse) UEs und Begleitmedikationen/-therapien von den Teilnehmern während dieses Zeitraums durch Telefonanrufe (oder andere Mittel wie Textnachrichten). Wenn bei der Nachbeobachtung noch UEs bestehen, wird die Nachbeobachtung fortgesetzt, bis die Ereignisse zum Normalniveau, abnormal und nicht klinisch signifikant, Baseline-Niveau, stabil oder verloren gegangen, oder Besuchsverweigerung usw. zurückkehren.