Badanie wpływu pokarmu na farmakokinetykę tabletek octanu HMPL-523

Okres badań przesiewowych/okres wyjściowy Uczestnicy badania podpiszą pisemną świadomą zgodę na dobrowolnej podstawie przed rozpoczęciem badań przesiewowych. Ocena okresu badań przesiewowych/okresu wyjściowego zostanie ukończona w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Podczas badań przesiewowych/wyjściowych należy zebrać dane demograficzne, historię choroby, historię leczenia, historię alergii, historię oddawania krwi oraz udział w badaniach klinicznych, a także przeprowadzić badanie fizykalne, pomiary parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowe EKG, markery infekcji, badania laboratoryjne, test ciążowy i prześwietlenie klatki piersiowej.

Uczestnicy badania, którzy przejdą wstępne badania przesiewowe, zostaną przyjęci do ośrodka badawczego 3 dni przed pierwszą dawką (tj. 3 dni przed podaniem leku w cyklu 1). W dniu przyjęcia zostaną przeprowadzone badanie parametrów życiowych, badanie moczu na obecność narkotyków, badanie alkomatem, zapytanie o ostatnią dietę i stosowanie leków oraz test ciążowy (tylko dla kobiet w wieku rozrodczym. Jeśli badania przesiewowe i badania wyjściowe będą przeprowadzone tego samego dnia, można je wykonać raz), a także dalsza weryfikacja kryteriów włączenia i wykluczenia.

Podczas okresu badań przesiewowych/okresu wyjściowego będą zbierane tylko poważne zdarzenia niepożądane. Okres podawania leku (3 cykle) Dzień przed pierwszym podaniem uczestnicy badania, którzy przeszli badania przesiewowe, otrzymają numer randomizacji zgodnie z planem randomizacji i zostaną przydzieleni do jednej z 6 sekwencji dawkowania w stosunku 1:1:1:1:1:1. Sekwencje dawkowania obejmują ABC, ACB, BAC, BCA, CAB i CBA, a trzy warunki dietetyczne to post (A), standardowe śniadanie wysokotłuszczowe (B) i standardowe śniadanie niskotłuszczowe (C). Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę doustną tabletek octanu HMPL-523 300 mg (3 tabletki × 100 mg) w dniu 1 każdego cyklu zgodnie z sekwencją dawkowania. Podczas badania należy dołożyć wszelkich starań, aby uczestnik przyjmował lek zgodnie z protokołem badania.

Sposób podania Post (A): Uczestnicy będą pościć przez co najmniej 10 godzin, pobrana zostanie próbka krwi na czczo, a następnie przyjmą lek badawczy z około 240 mL wody. Z wyjątkiem wody do podania leku wspomnianej powyżej, woda będzie ograniczona od 1 godziny przed podaniem do 1 godziny po podaniu. Jedzenie będzie ograniczone w ciągu 4 godzin po podaniu.

Standardowe śniadanie wysokotłuszczowe (B) lub standardowe śniadanie niskotłuszczowe (C): Uczestnicy będą pościć przez co najmniej 10 godzin przed standardowym śniadaniem wysokotłuszczowym (B) lub standardowym śniadaniem niskotłuszczowym (C), rozpoczną jedzenie śniadania 30 minut przed podaniem leku i zjedzą posiłek w ciągu 25 minut. Po posiłku uczestnikom zostanie pobrana próbka krwi na czczo, a następnie przyjmą lek badawczy z około 240 mL wody dokładnie 30 minut od rozpoczęcia posiłku. Woda będzie ograniczona od 1 godziny przed podaniem do 1 godziny po podaniu, z wyjątkiem napojów wchodzących w skład przepisanego śniadania i wody przyjmowanej z lekiem. Jedzenie będzie ograniczone w ciągu 4 godzin po podaniu.

Podczas hospitalizacji dieta uczestników będzie zapewniana przez ośrodek. W dniu podania leku w każdym cyklu obiad i kolacja (oba regularne posiłki) będą serwowane odpowiednio 4 i 10 godzin po podaniu leku; w innych porach 3 posiłki będą zapewniane zgodnie z harmonogramem ustalonym przez ośrodek.

Okres podawania leku składa się z trzech cykli, a zaplanowane punkty czasowe pobierania krwi do badań farmakokinetycznych dla każdego uczestnika w każdym cyklu są następujące: w ciągu 0,5 godziny przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60 i 72 godziny po podaniu, łącznie 18 pobrań, za każdym razem około 3 mL krwi żylnej. Próbka krwi 4 godziny po podaniu musi zostać pobrana przed obiadem.

Po przyjęciu uczestników na oddział badania klinicznego pomiary parametrów życiowych będą przeprowadzane 1 dzień przed podaniem leku w każdym cyklu oraz 3±1 godziny po podaniu w dniu 1 każdego cyklu. Pomiary parametrów życiowych, biochemia krwi i hematologia będą przeprowadzane w dniu 4 każdego z cyklu 1 i cyklu 2. W dniu 4 cyklu 3 uczestnicy zostaną wypisani po zakończeniu pomiarów parametrów życiowych, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i badania 12-odprowadzeniowego EKG.

Podczas badania należy unikać intensywnego wysiłku fizycznego, alkoholu, tytoniu, herbaty i napojów zawierających kofeinę. Podczas badania należy unikać pomarańczy sewilskich, grejpfrutów lub napojów zawierających te owoce.

Okres obserwacji Uczestnicy będą obserwowani do dnia 12±2 po ostatniej dawce (dzień ostatniej dawki jest zdefiniowany jako dzień 1 okresu obserwacji). Badacz będzie zbierał wszystkie zdarzenia niepożądane (AEs) i leki/t terapie towarzyszące od uczestników w tym okresie poprzez rozmowy telefoniczne (lub inne środki, takie jak wiadomości tekstowe). Jeśli w trakcie obserwacji trwają zdarzenia niepożądane, obserwacja będzie kontynuowana, aż zdarzenia powrócą do poziomu normalnego, nieprawidłowego i nieistotnego klinicznie, poziomu wyjściowego, stabilnego lub do utraty z obserwacji, odmowy wizyty itp.