Estudio del efecto de los alimentos en la farmacocinética de los comprimidos de acetato de HMPL-523

Período de selección/Período basal Los participantes del ensayo firmarán un formulario de consentimiento informado por escrito de manera voluntaria antes de la selección. La evaluación del período de selección/período basal se completará dentro de los 14 días previos a la primera dosis. En la selección/línea basal, se recopilarán datos demográficos, historial médico, historial de medicación, historial de alergias, historial de donación de sangre y participación en ensayos clínicos, y se realizarán examen físico, medición de signos vitales, ECG de 12 derivaciones, marcadores de infección, pruebas de laboratorio, prueba de embarazo y radiografía de tórax.

Los participantes del ensayo que superen la selección preliminar serán ingresados en el centro de estudio 3 días antes de la primera dosis (es decir, 3 días antes de la medicación del Ciclo 1), se realizarán examen de signos vitales, cribado de drogas de abuso en orina, cribado de alcohol en aliento el día del ingreso, se preguntará sobre dieta reciente y uso de medicación, y se realizará prueba de embarazo (solo para mujeres con potencial de embarazo. Si los exámenes de selección y los exámenes basales se realizarán el mismo día, pueden hacerse una vez), y se verificarán más a fondo los criterios de inclusión y exclusión.

Solo se recopilarán eventos adversos graves durante el período de selección/línea basal. Período de dosificación (3 ciclos) El día antes de la primera administración, a los participantes del ensayo que superen la selección se les asignará un número de aleatorización según el esquema de aleatorización, y se asignarán a una de las 6 secuencias de dosificación en una proporción de 1:1:1:1:1:1. Las secuencias de dosificación incluyen ABC, ACB, BAC, BCA, CAB y CBA, y las tres condiciones dietéticas son ayuno (A), desayuno estándar alto en grasas (B) y desayuno estándar bajo en grasas (C). Cada participante recibirá una dosis oral única de comprimidos de acetato de HMPL-523 300 mg (3 comprimidos × 100 mg) en el Día 1 de cada ciclo de acuerdo con la secuencia de dosificación. Durante el estudio, se hará todo lo posible para garantizar que el participante tome la medicación según el protocolo del estudio.

Método de administración Ayuno (A): Los participantes ayunarán durante al menos 10 horas, se tomará muestra de sangre en blanco, y tomarán el fármaco de estudio con aproximadamente 240 mL de agua. Excepto por el agua para la administración del fármaco mencionada anteriormente, se privará de agua desde 1 hora antes de la dosis y 1 hora después de la dosis. Se privará de alimentos dentro de las 4 horas posteriores a la dosis.

Desayuno estándar alto en grasas (B) o desayuno estándar bajo en grasas (C): Los participantes ayunarán durante al menos 10 horas antes del desayuno estándar alto en grasas (B) o desayuno estándar bajo en grasas (C), comenzarán a desayunar 30 minutos antes de la dosificación, y terminarán la comida en 25 minutos. Después de la comida, se tomará muestra de sangre en blanco a los participantes, y tomarán el fármaco de estudio con aproximadamente 240 mL de agua exactamente 30 minutos desde el inicio de la comida. Se privará de agua desde 1 hora antes de la dosis hasta 1 hora después de la dosis, excepto por las bebidas incluidas en el desayuno prescrito y el agua tomada con la medicación. Se privará de alimentos dentro de las 4 horas posteriores a la dosis.

Durante la hospitalización, la dieta de los participantes será proporcionada por el centro. El día de la dosificación en cada ciclo, el almuerzo y la cena (ambas comidas regulares) se servirán 4 horas y 10 horas después de la dosificación, respectivamente; en otros momentos, se proporcionarán 3 comidas según el horario organizado por el centro.

El período de dosificación consta de tres ciclos, y los puntos de tiempo programados para el muestreo de sangre PK para cada participante en cada ciclo son los siguientes: dentro de las 0.5 horas antes de la dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosis, con un total de 18 recolecciones, y se recolectarán aproximadamente 3 mL de sangre venosa cada vez. La muestra de sangre de las 4 horas después de la dosis debe tomarse antes del almuerzo.

Después de que los participantes sean ingresados en la sala de estudio clínico, las mediciones de signos vitales se realizarán 1 día antes de la dosis en cada ciclo y 3±1 horas después de la dosis en el Día 1 de cada ciclo. Las mediciones de signos vitales, bioquímica sanguínea y hematología se realizarán en el Día 4 de cada uno de los Ciclos 1 y 2. En el Día 4 del Ciclo 3, los participantes serán dados de alta después de completar las mediciones de signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio y examen de ECG de 12 derivaciones.

Se debe evitar ejercicio intenso, alcohol, tabaco, té y bebidas con cafeína durante el estudio. Se deben evitar naranjas amargas, pomelos o bebidas que contengan estas frutas durante el estudio.

Período de seguimiento Los participantes serán seguidos hasta el Día 12±2 después de la última dosis (el día de la última dosis se define como Día 1 del período de seguimiento). El investigador recopilará todos los eventos adversos (EA) y medicamentos/terapias concomitantes de los participantes durante este período mediante llamadas telefónicas (u otros medios como mensajes de texto). Si hay EA en curso en el seguimiento, el seguimiento continuará hasta que los eventos vuelvan al nivel normal, anormal y no clínicamente significativo, nivel basal, estable o pérdida de seguimiento, o rechazo a la visita, etc.