Estudo do Efeito Alimentar na Farmacocinética dos Comprimidos de Acetato de HMPL-523

Período de Triagem/Período de Linha de Base Os participantes do ensaio assinarão um formulário de consentimento informado por escrito de forma voluntária antes da triagem. A avaliação do período de triagem/período de linha de base será concluída dentro de 14 dias antes da primeira dose. Na triagem/linha de base, deverão ser recolhidos dados demográficos, historial médico, historial de medicação, historial de alergias, historial de doação de sangue e participação em ensaios clínicos, e serão realizados exame físico, medições de sinais vitais, ECG de 12 derivações, marcadores de infeção, testes laboratoriais, teste de gravidez e radiografia torácica.

Os participantes do ensaio que passarem a triagem preliminar serão admitidos no local do estudo 3 dias antes da primeira dose (ou seja, 3 dias antes da medicação do Ciclo 1), no dia da admissão serão realizados exame de sinais vitais, triagem de abuso de drogas na urina, triagem de álcool no ar expirado, serão questionados sobre dieta recente e uso de medicação, e será realizado teste de gravidez (apenas para mulheres em idade fértil. Se os exames de triagem e os exames de linha de base forem realizados no mesmo dia, podem ser feitos uma vez), e os critérios de inclusão e exclusão serão verificados novamente.

Apenas eventos adversos graves serão recolhidos durante o período de triagem/linha de base. Período de Administração (3 ciclos) No dia anterior à primeira administração, os participantes do ensaio que passarem a triagem receberão um número de randomização de acordo com o esquema de randomização, e serão atribuídos a uma de 6 sequências de administração numa proporção de 1:1:1:1:1:1. As sequências de administração incluem ABC, ACB, BAC, BCA, CAB e CBA, e as três condições dietéticas são jejum (A), pequeno-almoço padrão rico em gordura (B) e pequeno-almoço padrão baixo em gordura (C). Cada participante receberá uma dose oral única de comprimidos de acetato de HMPL-523 300 mg (3 comprimidos × 100 mg) no Dia 1 de cada ciclo de acordo com a sequência de administração. Durante o estudo, todos os esforços devem ser feitos para garantir que o participante tome a medicação de acordo com o protocolo do estudo.

Método de Administração Jejum (A): Os participantes estarão em jejum durante pelo menos 10 horas, terão uma amostra de sangue em branco recolhida e tomarão o medicamento do estudo com cerca de 240 mL de água. Exceto a água para administração do medicamento mencionada acima, a água será privada desde 1 hora antes da dose até 1 hora após a dose. A comida será privada dentro de 4 horas após a dose.

Pequeno-almoço padrão rico em gordura (B) ou pequeno-almoço padrão baixo em gordura (C): Os participantes estarão em jejum durante pelo menos 10 horas antes do pequeno-almoço padrão rico em gordura (B) ou pequeno-almoço padrão baixo em gordura (C), começarão a comer o pequeno-almoço 30 minutos antes da administração e terminarão a refeição dentro de 25 minutos. Após a refeição, os participantes terão uma amostra de sangue em branco recolhida e tomarão o medicamento do estudo com cerca de 240 mL de água exatamente 30 minutos após o início da refeição. A água será privada desde 1 hora antes da dose até 1 hora após a dose, exceto as bebidas incluídas no pequeno-almoço prescrito e a água tomada com a medicação. A comida será privada dentro de 4 horas após a dose.

Durante a hospitalização, a dieta dos participantes será fornecida pelo local. No dia da administração em cada ciclo, o almoço e o jantar (ambas refeições regulares) serão servidos 4 horas e 10 horas após a administração, respetivamente; noutros momentos, 3 refeições serão fornecidas de acordo com o horário organizado pelo local.

O período de administração consiste em três ciclos, e os pontos de tempo programados para a colheita de sangue PK para cada participante em cada ciclo são os seguintes: dentro de 0,5 horas antes da dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dose, com um total de 18 colheitas, e cerca de 3 mL de sangue venoso serão recolhidos cada vez. A amostra de sangue 4 horas após a dose deve ser recolhida antes do almoço.

Após os participantes serem admitidos na ala do estudo clínico, as medições de sinais vitais serão realizadas 1 dia antes da dose em cada ciclo e 3±1 horas após a dose no Dia 1 de cada ciclo. As medições de sinais vitais, bioquímica sanguínea e hematologia serão realizadas no Dia 4 de cada um dos Ciclo 1 e Ciclo 2. No Ciclo 3 Dia 4, os participantes serão dispensados após as medições de sinais vitais, exame físico, testes laboratoriais e exame de ECG de 12 derivações estarem concluídos.

Exercício intenso, álcool, tabaco, chá e bebidas com cafeína devem ser evitados durante o estudo. Laranjas de Sevilha, toranjas ou bebidas contendo estas frutas devem ser evitadas durante o estudo.

Período de Seguimento Os participantes serão seguidos até ao Dia 12±2 após a última dose (o dia da última dose é definido como Dia 1 do período de seguimento). O investigador recolherá todos os eventos adversos (EA) e medicações/terapias concomitantes dos participantes durante este período através de chamadas telefónicas (ou outros meios como mensagens de texto). Se houver EAs em curso no seguimento, o seguimento continuará até os eventos retornarem ao nível normal, anormal e não clinicamente significativo, nível de linha de base, estável ou perda de seguimento, ou recusa de visita, etc.