Tutkimus ruoan vaikutuksesta HMPL-523-asetaattitablettien farmakokinetiikkaan

Seulontajakso/perusjakso Koehenkilöt allekirjoittavat vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen seulontaa. Seulontajakson/perusjakson arviointi suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Seulonnan/perusjakson aikana kerätään demografiset tiedot, sairaushistoria, lääkehistoria, allergiahistoria, verenluovutushistoria ja osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin, ja suoritetaan fyysinen tutkimus, elintoimintojen mittaukset, 12-johtinen EKG, infektioindikaattorit, laboratoriotutkimukset, raskaustesti ja röntgenkuvaus rintakehästä.

Alustaisen seulonnan läpäisseet koehenkilöt otetaan tutkimuspaikalle 3 päivää ennen ensimmäistä annosta (eli 3 päivää ennen syklin 1 lääkitystä), otetaan elintoimintojen tutkimus, virtsan huumeiden seulonta, alkoholin hengitysseulonta otetaan sisäänottopäivänä, kysellään viimeaikaisesta ruokavaliosta ja lääkkeiden käytöstä, ja suoritetaan raskaustesti (vain lapsen saaneille naisille. Jos seulonta- ja perustutkimukset suoritetaan samana päivänä, ne voidaan tehdä kerran), ja sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereitä tarkistetaan edelleen.

Vain vakavat haittatapahtumat kerätään seulonta/perusjakson aikana. Annosjakso (3 sykliä) Päivä ennen ensimmäistä annosta, seulonnan läpäisseille koehenkilöille annetaan satunnaistusnumero satunnaistuskaavion mukaisesti, ja heidät jaetaan yhteen kuudesta annosjärjestyksestä suhteessa 1:1:1:1:1:1. Annosjärjestykset sisältävät ABC, ACB, BAC, BCA, CAB ja CBA, ja kolme ruokavalioehtoa ovat paasto (A), standardi korkean rasvan aamiainen (B) ja standardi matalan rasvan aamiainen (C). Jokainen osallistuja saa yhden suun kautta otettavan annoksen HMPL-523-asetaattitabletteja 300 mg (3 tablettia × 100 mg) kunkin syklin päivänä 1 annosjärjestyksen mukaisesti. Tutkimuksen aikana tulee tehdä kaikki mahdollinen varmistaakseen, että osallistuja ottaa lääkkeen tutkimusprotokollan mukaisesti.

Annostustapa Paasto (A): Osallistujat paastoavat vähintään 10 tuntia, otetaan tyhjä verinäyte, ja otetaan tutkimuslääke noin 240 ml:n vesimäärän kanssa. Edellä mainittua lääkkeen antovettä lukuun ottamatta, vesi kielletään 1 tunti ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen. Ruoka kielletään 4 tunnin kuluessa annoksen jälkeen.

Standardi korkean rasvan aamiainen (B) tai standardi matalan rasvan aamiainen (C): Osallistujat paastoavat vähintään 10 tuntia ennen standardia korkean rasvan aamiaista (B) tai standardia matalan rasvan aamiaista (C), alkavat syödä aamiaista 30 minuuttia ennen annostusta, ja lopettavat aterian 25 minuutin kuluessa. Aterian jälkeen osallistujille otetaan tyhjä verinäyte, ja he ottavat tutkimuslääkkeen noin 240 ml:n vesimäärän kanssa tarkalleen 30 minuuttia aterian aloittamisesta. Vesi kielletään 1 tunti ennen annosta 1 tuntiin annoksen jälkeen, lukuun ottamatta määrättyyn aamiaiseen sisältyviä juomia ja lääkkeen kanssa otettua vettä. Ruoka kielletään 4 tunnin kuluessa annoksen jälkeen.

Sairaalahoidon aikana osallistujien ruokavalion tarjoaa tutkimuspaikka. Kunkin syklin annostuspäivänä lounas ja illallinen (molemmat säännölliset ateriat) tarjotaan 4 tunnin ja 10 tunnin kuluttua annostuksesta; muina aikoina tarjotaan 3 ateriaa tutkimuspaikan järjestämän aikataulun mukaisesti.

Annosjakso koostuu kolmesta syklistä, ja kunkin osallistujan suunnitellut PK-verinäytteenottopisteet kussakin syklissä ovat seuraavat: 0,5 tunnin kuluessa ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen jälkeen, yhteensä 18 keräystä, ja joka kerta otetaan noin 3 ml:n suoniverinäyte. 4 tunnin kuluttua annoksen jälkeen otettava verinäyte on otettava ennen lounasta.

Kun osallistujat on otettu kliinisen tutkimuksen osastolle, elintoimintojen mittaukset suoritetaan 1 päivä ennen annosta kussakin syklissä ja 3±1 tuntia annoksen jälkeen kunkin syklin päivänä 1. Elintoimintojen mittaukset, verikemia ja hematologia suoritetaan syklin 1 ja syklin 2 päivänä 4. Syklin 3 päivänä 4 osallistujat kotiutetaan, kun elintoimintojen mittaukset, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja 12-johtinen EKG-tutkimus on suoritettu.

Voimakasta liikuntaa, alkoholia, tupakointia, teetä ja kofeiinipitoisia juomia tulisi välttää tutkimuksen aikana. Sevillan appelsiineja, greippejä tai näitä hedelmiä sisältäviä juomia tulisi välttää tutkimuksen aikana.

Seurantajakso Osallistujia seurataan viimeisen annoksen jälkeen päivään 12±2 (viimeisen annoksen päivä määritellään seurantajakson päiväksi 1). Tutkija kerää kaikki (haittatapahtumat) HT:t ja samanaikaiset lääkkeet/hoidot osallistujilta tänä aikana puhelimitse (tai muilla tavoilla, kuten tekstiviesteillä). Jos seurannan aikana on käynnissä olevia HT:itä, seurantaa jatketaan, kunnes tapahtumat palaavat normaaliin tasoon, poikkeavat eivätkä ole kliinisesti merkittäviä, perustasolle, vakaat tai kadonneet seurannasta tai kieltäytyvät käynnistä jne.