Studie vlivu potravy na farmakokinetiku tablet acetátu HMPL-523

Screening Period/Baseline Period Účastníci studie podepíší dobrovolně písemný informovaný souhlas před screeningem. Vyhodnocení screeningového období/základního období bude dokončeno do 14 dnů před první dávkou. Při screeningu/základním vyšetření by měly být shromážděny demografické údaje, anamnéza, medikace, alergie, historie dárcovství krve a účast v klinických studiích, a bude provedeno fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, 12-svodové EKG, markery infekce, laboratorní testy, těhotenský test a rentgen hrudníku.

Účastníci studie, kteří projdou předběžným screeningem, budou přijati do studijního centra 3 dny před první dávkou (tj. 3 dny před medikací v Cyklu 1), v den přijetí bude provedeno vyšetření vitálních funkcí, screening zneužívání drog v moči, dechový test na alkohol, bude dotazováno na nedávnou stravu a užívání léků, a bude proveden těhotenský test (pouze pro ženy v reprodukčním věku. Pokud budou screeningová a základní vyšetření provedena ve stejný den, lze je provést jednou), a budou dále zkontrolována kritéria pro zařazení a vyloučení.

Během screeningového/základního období budou shromažďovány pouze závažné nežádoucí příhody. Období podávání (3 cykly) Den před prvním podáním bude účastníkům studie, kteří prošli screeningem, přiděleno randomizační číslo podle randomizačního schématu a budou zařazeni do jedné ze 6 sekvencí podávání v poměru 1:1:1:1:1:1. Sekvence podávání zahrnují ABC, ACB, BAC, BCA, CAB a CBA, a tři dietní podmínky jsou lačnění (A), standardní vysokotučná snídaně (B) a standardní nízkotučná snídaně (C). Každý účastník obdrží jednu perorální dávku 300 mg acetátových tablet HMPL-523 (3 tablety × 100 mg) v Den 1 každého cyklu v souladu s posloupností podávání. Během studie by mělo být vynaloženo veškeré úsilí, aby účastník užíval léky podle studijního protokolu.

Způsob podávání Lačnění (A): Účastníci budou lačnit alespoň 10 hodin, bude odebrán prázdný vzorek krve a studijní lék bude užit s přibližně 240 mL vody. Kromě vody pro podání léku zmíněné výše bude voda odepřena 1 hodinu před podáním a 1 hodinu po podání. Potrava bude odepřena do 4 hodin po podání.

Standardní vysokotučná snídaně (B) nebo standardní nízkotučná snídaně (C): Účastníci budou lačnit alespoň 10 hodin před standardní vysokotučnou snídaní (B) nebo standardní nízkotučnou snídaní (C), začnou jíst snídani 30 minut před podáním a dokončí jídlo do 25 minut. Po jídle bude účastníkům odebrán prázdný vzorek krve a studijní lék bude užit s přibližně 240 mL vody přesně 30 minut od začátku jídla. Voda bude odepřena od 1 hodiny před podáním do 1 hodiny po podání, kromě nápojů zahrnutých v předepsané snídani a vody užívané s lékem. Potrava bude odepřena do 4 hodin po podání.

Během hospitalizace bude strava účastníků poskytována centrem. V den podání v každém cyklu bude oběd a večeře (oba běžná jídla) podány 4 hodiny a 10 hodin po podání; v ostatních časech budou poskytována 3 jídla podle rozvrhu stanoveného centrem.

Období podávání se skládá ze tří cyklů a plánované časové body odběru PK krve pro každého účastníka v každém cyklu jsou následující: do 0,5 hodiny před podáním, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání, celkem 18 odběrů, a pokaždé bude odebráno přibližně 3 mL žilní krve. Vzorek krve 4 hodiny po podání musí být odebrán před obědem.

Poté, co jsou účastníci přijati na klinické studijní oddělení, bude měření vitálních funkcí provedeno 1 den před podáním v každém cyklu a 3±1 hodiny po podání v Den 1 každého cyklu. Měření vitálních funkcí, krevní chemie a hematologie budou provedeny v Den 4 každého z Cyklu 1 a Cyklu 2. V Cyklu 3 Den 4 budou účastníci propuštěni po dokončení měření vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a vyšetření 12-svodovým EKG.

Během studie by se mělo vyhnout namáhavému cvičení, alkoholu, tabáku, čaji a nápojům s kofeinem. Během studie by se mělo vyhnout sevillským pomerančům, grapefruitům nebo nápojům obsahujícím tyto plody.

Follow-up Period Účastníci budou sledováni až do Dne 12±2 po poslední dávce (den poslední dávky je definován jako Den 1 follow-up období). Výzkumník bude během tohoto období shromažďovat všechny (nežádoucí příhody) AEs a současné léky/terapie od účastníků prostřednictvím telefonních hovorů (nebo jiných prostředků, jako jsou textové zprávy). Pokud v době follow-up probíhají AEs, follow-up bude pokračovat, dokud se události nevrátí na normální úroveň, nebudou abnormální a klinicky nevýznamné, na základní úroveň, stabilní nebo ztraceny z follow-up, nebo odmítnou návštěvu, atd.