HMPL-523酢酸塩錠剤の薬物動態に及ぼす食事影響の研究

スクリーニング期間／ベースライン期間 治験参加者は、スクリーニング前に自発的に書面によるインフォームド・コンセントに署名します。 スクリーニング期間／ベースライン期間の評価は、初回投与前14日以内に完了します。 スクリーニング／ベースライン時には、人口統計データ、病歴、服薬歴、アレルギー歴、献血歴、臨床試験への参加歴を収集し、身体検査、バイタルサイン測定、12誘導心電図、感染マーカー、臨床検査、妊娠検査、胸部X線検査を実施します。

予備スクリーニングを通過した治験参加者は、初回投与の3日前（すなわち、サイクル1の投薬3日前）に試験施設に入室し、入室日にバイタルサイン検査、尿中薬物乱用スクリーニング、呼気アルコールスクリーニングを実施し、最近の食事内容と服薬状況を確認し、妊娠検査を実施します（妊娠可能な女性のみ対象）。 スクリーニング検査とベースライン検査を同日に実施する場合、一度に実施することができます。また、包含基準と除外基準をさらに確認します。

スクリーニング／ベースライン期間中には、重篤な有害事象のみを収集します。 投与期間（3サイクル） 初回投与前日に、スクリーニングを通過した治験参加者は、無作為化計画に従って無作為化番号が割り当てられ、1:1:1:1:1:1の比率で6つの投与順序のいずれかに割り当てられます。 投与順序はABC、ACB、BAC、BCA、CAB、CBAを含み、3つの食事条件は絶食（A）、標準高脂肪朝食（B）、標準低脂肪朝食（C）です。 各参加者は、各サイクルのDay 1に、投与順序に従ってHMPL-523酢酸塩錠300 mg（3錠×100 mg）を単回経口投与します。 研究期間中、参加者が研究計画書に従って服薬するよう最大限努めます。

投与方法 絶食（A）：参加者は少なくとも10時間絶食し、ブランク血液サンプルを採取後、約240 mLの水で試験薬を服用します。 上記の服薬用の水を除き、投与1時間前から投与1時間後まで水分摂取を制限します。 投与後4時間以内は食事を制限します。

標準高脂肪朝食（B）または標準低脂肪朝食（C）：参加者は、標準高脂肪朝食（B）または標準低脂肪朝食（C）の前に少なくとも10時間絶食し、投与30分前に朝食を開始し、25分以内に食事を終了します。 食事後、ブランク血液サンプルを採取し、食事開始から正確に30分後に約240 mLの水で試験薬を服用します。 規定の朝食に含まれる飲料と服薬時の水を除き、投与1時間前から投与1時間後まで水分摂取を制限します。 投与後4時間以内は食事を制限します。

入院期間中、参加者の食事は試験施設から提供されます。 各サイクルの投与日には、投与後4時間と10時間にそれぞれ昼食と夕食（いずれも通常食）を提供します。その他の時間帯は、試験施設が設定したスケジュールに従って1日3食を提供します。

投与期間は3サイクルで構成され、各サイクルにおける各参加者の計画されたPK採血時点は以下の通りです：投与前0.5時間以内、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、12、24、36、48、60、72時間。合計18回採取し、毎回約3 mLの静脈血を採取します。 投与後4時間の血液サンプルは、昼食前に採取する必要があります。

参加者が臨床研究病棟に入室した後、各サイクルの投与前1日と各サイクルDay 1の投与後3±1時間にバイタルサイン測定を実施します。 バイタルサイン測定、血液生化学検査、血液学的検査をサイクル1とサイクル2の各Day 4に実施します。サイクル3 Day 4には、バイタルサイン測定、身体検査、臨床検査、12誘導心電図検査が完了した後に参加者を退院させます。

研究期間中、激しい運動、アルコール、タバコ、茶、カフェイン入り飲料は避けるべきです。 研究期間中、セビリアオレンジ、グレープフルーツ、またはこれらの果物を含む飲料は避けるべきです。

追跡期間 参加者は最終投与後12±2日目まで追跡します（最終投与日は追跡期間のDay 1と定義します）。 治験責任医師は、この期間中に参加者からすべての有害事象（AE）と併用薬剤／治療を電話（またはメッセージなどの他の手段）を通じて収集します。 追跡時に進行中のAEがある場合、事象が正常レベル、異常だが臨床的に有意でないレベル、ベースラインレベル、安定状態に戻るか、または追跡不能、来院拒否などになるまで追跡を継続します。