Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение Орелабутиниба с моноклональным антителом CD20 или без него у ранее нелеченных пациентов с маргинальной зонной лимфомой

13 января 2026 г. обновлено: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Применение Орелабутиниба с или без CD20 моноклонального антитела у ранее нелеченных пациентов с маргинальной зонной лимфомой: Фаза II, проспективное, многоцентровое, однорукое клиническое исследование

Это исследование сосредоточено на пациентах с маргинальной зонной лимфомой (MZL), ранее не получавших лечения, и направлено на изучение эффективности и безопасности орелабутиниба в комбинации с моноклональным антителом CD20 или без него.

Это однорукое исследование без контрольной группы. Все участники будут получать лечение орелабутинибом, но будут стратифицированы на основе стадии заболевания и клинических характеристик в следующие две группы:

  1. Группа пациентов с MZL стадии I (Группа монотерапии) Режим лечения: Монотерапия орелабутинибом. Дозировка и применение: Орелабутиниб 150 мг, один раз в день (qd), принимается непрерывно в течение 21 дня за каждый цикл лечения (д1-д21), всего 6 циклов (C1-C6).

    Целевая популяция: Пациенты с MALT MZL желудка стадии I по Ann Arbor, включая пациентов с отрицательным результатом на H. pylori или тех, у кого наблюдался неудовлетворительный ответ после анти-H. pylori терапии, а также других пациентов с MZL стадии I, непригодных для локальной лучевой терапии.

    Размер выборки: 50 случаев.

  2. Группа пациентов с MZL стадии II-IV (Группа комбинированной терапии) Режим лечения: Орелабутиниб в комбинации с моноклональным антителом CD20. Дозировка и применение: Орелабутиниб 150 мг, один раз в день (qd), принимается непрерывно в течение 21 дня за каждый цикл лечения (д1-д21), всего 6 циклов (C1-C6). Моноклональное антитело CD20 (либо Ритуксимаб 375 мг/м², внутривенная инфузия, День 1 каждого цикла, C1-C6; либо Обинутузумаб 1000 мг, внутривенная инфузия, в Дни 1, 8 и 15 Цикла 1 [C1] и в День 1 Циклов 2-6 [C2-C6]).

Целевая популяция: Пациенты с нежелудочной MALT MZL, нодальной MZL, селезеночной маргинальной зонной лимфомой (SMZL) стадии II-IV по Ann Arbor, а также другие пациенты с MZL стадии II-IV, непригодные для локальной лучевой терапии.

Размер выборки: 38 случаев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование посвящено пациентам с маргинальной зонной лимфомой (МЗЛ), ранее не получавшим лечения, и направлено на изучение эффективности и безопасности орелабутиниба в комбинации с CD20 моноклональным антителом или без него. Учитывая отсутствие стандартной схемы лечения первой линии для МЗЛ, а также ограниченную эффективность и значительные побочные эффекты, связанные с обычно применяемыми иммунохимиотерапевтическими схемами, подходы без химиотерапии привлекают значительное внимание. Как отечественный ингибитор BTK нового поколения, орелабутиниб обладает высокой селективностью и благоприятным профилем безопасности, а также демонстрирует синергетический эффект с CD20 моноклональными антителами. В исследование включаются ранее не леченные пациенты с МЗЛ на разных стадиях, которым назначается либо монотерапия орелабутинибом, либо комбинированная терапия с CD20 моноклональным антителом. Показатели эффективности, такие как общий ответ и полный ответ, тщательно отслеживаются, а изменения опухоли оцениваются с помощью регулярных визуализационных и лабораторных исследований. Между тем, все виды побочных реакций подробно документируются для оценки безопасности. Проводится долгосрочное наблюдение для отслеживания безрецидивной выживаемости и общей выживаемости, с комплексным анализом того, может ли эта комбинированная схема стать высокоэффективным, низкотоксичным вариантом без химиотерапии.

Это однорукое исследование без контрольной группы. Все участники будут получать лечение орелабутинибом, но будут стратифицированы на основе стадии заболевания и клинических характеристик в следующие две группы:

  1. Группа пациентов с МЗЛ I стадии (Группа монотерапии) Схема лечения: Монотерапия орелабутинибом. Дозировка и применение: Орелабутиниб 150 мг, один раз в день (qd), принимается непрерывно в течение 21 дня за цикл лечения (d1-d21), всего 6 циклов (C1-C6).

    Целевая популяция: Пациенты с желудочной MALT-МЗЛ I стадии по Ann Arbor, включая H. pylori-негативных пациентов или тех, у кого ответ на терапию против H. pylori был неудовлетворительным, а также других пациентов с МЗЛ I стадии, не подходящих для локальной лучевой терапии.

    Размер выборки: 50 случаев.

  2. Группа пациентов с МЗЛ II-IV стадии (Группа комбинированной терапии) Схема лечения: Орелабутиниб в комбинации с CD20 моноклональным антителом. Дозировка и применение: Орелабутиниб 150 мг, один раз в день (qd), принимается непрерывно в течение 21 дня за цикл лечения (d1-d21), всего 6 циклов (C1-C6). CD20 моноклональное антитело (либо Ритуксимаб 375 мг/м², внутривенная инфузия, день 1 каждого цикла, C1-C6; либо Обинутузумаб 1000 мг, внутривенная инфузия, в дни 1, 8 и 15 цикла 1 [C1] и в день 1 циклов 2-6 [C2-C6]).

Целевая популяция: Пациенты с нежелудочной MALT-МЗЛ, нодальной МЗЛ, селезеночной маргинальной зонной лимфомой (СМЗЛ) II-IV стадии по Ann Arbor, а также другие пациенты с МЗЛ II-IV стадии, не подходящие для локальной лучевой терапии.

Размер выборки: 38 случаев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

88

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Liang Wang, MD
  • Номер телефона: +86 15013009093
  • Электронная почта: wangliangtrhos@126.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Wei Zhang, MD
  • Номер телефона: +86 13681473557
  • Электронная почта: vv1223@vip.sina.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Еще не набирают
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Контакт:
          • Wei Zhang, PhD
          • Номер телефона: +86 13681473557
          • Электронная почта: vv1223@vip.sina.com
      • Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Beijing Tongren Hospital
        • Контакт:
          • Liang Wang, PhD
          • Номер телефона: +86 15013009093
          • Электронная почта: wangliangtrhos@126.com
      • Beijing, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Xiaojing Yan, PhD
          • Номер телефона: +86 13889128302
          • Электронная почта: yanxiaojingpp@hotmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет;
  • Патоморфологически подтвержденная маргинальная зональная лимфома;
  • Наличие оцениваемых очагов поражения;
  • Соответствие показаниям к лечению: соответствует критериям GELF ИЛИ имеет связанные с заболеванием клинические симптомы/нарушение функции органов;
  • Пациенты, для которых местная лучевая терапия неприменима, которые отказываются от местной лучевой терапии или у которых наблюдается прогрессирование заболевания после местного лечения. Случаи, считающиеся непригодными для местной лучевой терапии, включают следующие:

MALT MZL желудка, стадия I по Ann Arbor, H. pylori-отрицательная, или H. pylori-положительная MALT MZL желудка (стадия I по Ann Arbor) с плохим ответом на терапию по эрадикации H. pylori;

Нежелудочная MALT и нодальная MZL в несмежных стадиях II или стадиях III-IV по Ann Arbor;

SMZL;

MALT желудка, классифицированная как стадия II2, IIE или IV по Lugano;

Непереносимость пациентом лучевой терапии;

Другие пациенты с MZL, признанные исследователем непригодными для местной лучевой терапии.

  • Оценка по шкале ECOG 0-3;
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
  • Способность предоставить подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

  • В настоящее время диагностирована другая злокачественная опухоль;
  • Поражение центральной нервной системы лимфомой или трансформация в более высокую степень злокачественности;
  • Аллергия на любой из исследуемых препаратов;
  • Активная инфекция или неконтролируемая HBV-инфекция, ВИЧ/СПИД или другие серьезные инфекционные заболевания;
  • Беременность, кормящие женщины или субъекты детородного потенциала, не желающие использовать контрацепцию;
  • Другие ситуации, которые, по мнению исследователя, делают участие в этом исследовании неприемлемым.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение на основе орелабутиниба

Это однорукое исследование без контрольной группы. Все участники будут получать лечение орелабутинибом, но будут стратифицированы на основе стадии заболевания и клинических характеристик в следующие две группы:

  1. Группа пациентов с MZL I стадии (Группа монотерапии) Схема лечения: Монотерапия орелабутинибом. Дозировка и способ применения: Орелабутиниб 150 мг, один раз в день (qd), принимается непрерывно в течение 21 дня за цикл лечения (d1-d21), всего 6 циклов (C1-C6).
  2. Группа пациентов с MZL II-IV стадии (Группа комбинированной терапии) Схема лечения: Орелабутиниб в комбинации с моноклональным антителом CD20. Дозировка и способ применения: Орелабутиниб 150 мг, один раз в день (qd), принимается непрерывно в течение 21 дня за цикл лечения (d1-d21), всего 6 циклов (C1-C6). Моноклональное антитело CD20 (либо Ритуксимаб 375 мг/м², внутривенная инфузия, День 1 каждого цикла, C1-C6; либо Обинутузумаб 1000 мг, внутривенная инфузия, в Дни 1, 8 и 15 Цикла 1 [C1], и в День 1 Циклов 2-6 [C2-C6].
Лекарство: Орелабутиниб

  1. Пациенты с MZL I стадии:

    Лечение монотерапией Орелабрутинибом.
    Фаза индукции: В течение циклов 1-6 (C1-C6) Орелабрутиниб 150 мг принимается перорально один раз в день (qd) в дни 1-21 (d1-d21) каждого цикла.

  2. Пациенты с MZL II-IV стадии:

Лечение по схеме Орелабрутиниб плюс моноклональное антитело CD20, разделено на фазу индукции и фазу поддерживающей терапии.

Фаза индукции: В течение циклов 1-6 (C1-C6) Орелабрутиниб 150 мг принимается перорально один раз в день (150 мг qd d1-d21/C1-C6).
Одновременно применяется моноклональное антитело CD20: либо Ритуксимаб 375 мг/м² внутривенно (в/в) в день 1 каждого цикла (d1/C1-C6); либо Обинутузумаб, вводимый в дозе 1000 мг внутривенно в дни 1, 8 и 15 цикла 1 (1000 мг в/в d1,d8,d15/C1), затем 1000 мг внутривенно в день 1 циклов 2-6 (1000 мг в/в d1/C2-C6).

Фаза поддерживающей терапии: Если проводится поддерживающая терапия, в течение циклов 7-30 (C7-C30) Орелабрутиниб 150 мг принимается перорально один раз в день (qd) в дни 1-28 (d1-d28) каждого цикла.

Другие имена:
  • Ритуксимаб
  • Обинутузумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответа
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения на 21-й неделе
Лучший общий показатель ответа (ORR): эффективность оценивается каждые два цикла лечения. Наилучший показатель ORR, достигнутый в течение 6 циклов лечения, служит первичной конечной точкой.
От включения в исследование до окончания лечения на 21-й неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного ответа
Временное ограничение: От включения в исследование до завершения лечения на 21-й неделе
Лучший показатель полного ответа (ПО): Эффективность оценивается каждые два цикла лечения. Лучший ПО, достигнутый в течение 6 циклов лечения, служит вторичной конечной точкой.
От включения в исследование до завершения лечения на 21-й неделе
2-летняя выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 2 лет
2-летняя ВБП (Выживаемость Без Прогрессирования) означает временной интервал от даты начала лечения пациента до достижения двухлетнего срока либо при прогрессировании заболевания, рецидиве, либо смерти от любой причины. Если пациент не испытывает прогрессирования заболевания и остается живым в течение двухлетнего периода, считается, что он достиг 2-летней ВБП. Если прогрессирование заболевания или смерть происходит в течение двух лет, 2-летняя ВБП не достигается.
От момента включения в исследование до 2 лет
2-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: От момента включения до 2 лет
2-летняя общая выживаемость (ОВ): ОВ определяется как время с даты включения в исследование до смерти пациента от любой причины или потери пациента из наблюдения.
От момента включения до 2 лет
ПЭ
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2,5 года
Безопасность оценивается в соответствии с критериями CTCAE v5.0. Оценка токсичности проводится во время каждого цикла лечения, в основном сосредотачиваясь на гематологических и негематологических токсичностях.
До завершения исследования, в среднем 2,5 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing Tongren Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Liang Wang, MD, Beijing Tongren Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TREC2025-KY209

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Сроки обмена IPD

после публикации этого исследования

Критерии совместного доступа к IPD

по запросу к главному исследователю после публикации этого исследования

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться