Фаза II исследования утиделона в комбинации с торипалимабом при распространенном раке шейки матки

Критерии включения:

1. Информированное согласие: Пациенты должны добровольно подписать форму информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Возраст: Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
3. Диагноз: Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический рак шейки матки.
4. Общее состояние: Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
5. Измеримое заболевание: Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.

6. Предыдущая терапия:

   • Пациенты должны были получить по крайней мере одну линию стандартной системной химиотерапии по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания, ИЛИ
   • Пациенты с быстрым прогрессированием заболевания (в течение 6 месяцев) во время или после предшествующей неоадъювантной или сопутствующей химиолучевой терапии.
7. Токсичность, связанная с лечением: Выздоровление от всех токсичностей, связанных с предыдущими противоопухолевыми терапиями, до степени ≤1 (согласно CTCAE v5.0). Пациенты с алопецией любой степени имеют право на участие.

8. Адекватная гематологическая функция (в течение 1 недели до включения, в соответствии с местными лабораторными референсными диапазонами):

   • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2,5 × 10⁹/л.
   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/л.
   • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10⁹/л.
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл (для соответствия этому критерию допускается переливание крови или использование эритропоэтина).

9. Адекватная функция печени и почек (в течение 1 недели до включения, в соответствии с местными лабораторными референсными диапазонами):

   • Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ULN).
   • Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN для пациентов с метастазами в печень).
   • Расчетный клиренс креатинина (Ccr) ≥ 60 мл/мин.
10. Контрацепция: Пациенты детородного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение по крайней мере 90 дней после последней дозы исследуемого лечения. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче требуется для пациенток детородного потенциала в течение 7 дней до включения.
11. Ожидаемая продолжительность жизни: Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
12. Соблюдение: Пациенты должны быть способны и готовы соблюдать протокол исследования в отношении лечения и наблюдения.

Критерии исключения:

1. Сопутствующее злокачественное новообразование: Наличие других активных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи.
2. Недавняя противоопухолевая терапия: Любая противоопухолевая терапия (включая химиотерапию, радикальную лучевую терапию, гормональную терапию, биологическую терапию или противоопухолевые китайские травяные лекарства) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
3. Недавняя крупная операция/травма: Крупное хирургическое вмешательство (за исключением диагностической биопсии) или значительная травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или ожидание необходимости в крупной операции в течение периода исследования.
4. Предыдущая нейротоксичность: Наличие в анамнезе неврологических нежелательных реакций степени ≥3, связанных с предыдущей терапией антимикротрубочковыми препаратами.
5. Симптомные метастазы в ЦНС: Пациенты с симптомными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС).
6. Беременность/лактация: Женщины, которые беременны или кормят грудью.
7. Гиперчувствительность: Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.

8. Тяжелые сопутствующие заболевания: Любое неконтролируемое или тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие, включая, но не ограничиваясь:

   • Тяжелое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание.
   • Неконтролируемый сахарный диабет или артериальная гипертензия.
   • Активная тяжелая инфекция.
   • Активная язвенная болезнь.
   • Неконтролируемое психическое заболевание/расстройство.
9. Общее исключение: Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола, или делает пациента непригодным для участия в исследовании.
10. Противопоказание к стероидам: Состояния, при которых противопоказано использование кортикостероидов.