Uno Studio di Fase II su Utidelone con Toripalimab nel Carcinoma Cervicale Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato: I pazienti devono firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Età: Età ≥18 anni e ≤75 anni.
3. Diagnosi: Carcinoma cervicale recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
4. Performance Status: Con un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
5. Malattia misurabile: Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.

6. Terapia precedente:

   • I pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di chemioterapia sistemica standard per la malattia recidivante/metastatica, OPPURE
   • Pazienti con rapida progressione della malattia (entro 6 mesi) durante o dopo precedente chemioradioterapia neoadiuvante o concomitante.
7. Tossicità correlata al trattamento: Recupero da tutte le tossicità legate a precedenti terapie antitumorali a ≤ Grado 1 (secondo CTCAE v5.0). I pazienti con alopecia di qualsiasi grado sono idonei.

8. Funzione ematologica adeguata (entro 1 settimana prima dell'arruolamento, secondo gli intervalli di riferimento del laboratorio locale):

   • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5 × 10⁹/L.
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   • Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.
   • Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL (è consentita la trasfusione o l'uso di eritropoietina per soddisfare questo criterio).

9. Funzione epatica e renale adeguata (entro 1 settimana prima dell'arruolamento, secondo gli intervalli di riferimento del laboratorio locale):

   • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × il limite superiore del normale (ULN).
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche).
   • Clearance della creatinina calcolata (Ccr) ≥ 60 mL/min.
10. Contraccezione: I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. È richiesto un test di gravidanza sierico o urinario negativo per le pazienti di sesso femminile in età fertile entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
11. Aspettativa di vita: Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
12. Conformità: I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare il protocollo di studio per il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Malignità concomitante: Storia di altre neoplasie maligne attive negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato.
2. Terapia antitumorale recente: Qualsiasi terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, radioterapia radicale, terapia ormonale, terapia biologica o medicina erboristica cinese antitumorale) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Chirurgia maggiore/trauma recente: Procedura chirurgica maggiore (esclusa biopsia diagnostica) o trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o previsione della necessità di chirurgia maggiore durante il periodo di studio.
4. Neurotossicità precedente: Storia di reazioni avverse neurologiche ≥ Grado 3 attribuite a precedente terapia anti-microtubulare.
5. Metastasi CNS sintomatiche: Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (CNS).
6. Gravidanza/allattamento: Donne in gravidanza o in allattamento.
7. Ipersensibilità: Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente dei farmaci in studio o ai loro eccipienti.

8. Comorbidità gravi: Qualsiasi condizione medica concomitante non controllata o grave che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione, inclusi ma non limitati a:

   • Grave malattia cardiovascolare o cerebrovascolare.
   • Diabete mellito o ipertensione non controllati.
   • Infezione grave attiva.
   • Malattia ulcerosa peptica attiva.
   • Disturbo psichiatrico non controllato.
9. Esclusione generale: Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza o la conformità del paziente, o renderebbe il paziente non idoneo a partecipare allo studio.
10. Controindicazione ai steroidi: Condizioni per le quali l'uso di corticosteroidi è controindicato.