Клиническое исследование бицефальных CAR-T клеток Anti-CLL1-CD33-NKG2D для рецидивирующего/рефрактерного острого миелоидного лейкоза (AML CAR-T)
Фаза I/II исследования по оценке безопасности и эффективности анти-CLL1-CD33-NKG2D бицефальных CAR-T клеток у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом
Это исследование представляет собой клиническое испытание, предназначенное для оценки безопасности и эффективности нового типа CAR-T клеточной терапии для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Лечение включает модификацию собственных Т-клеток пациента для более эффективного нацеливания и уничтожения клеток лейкоза. Это передовая терапия с использованием анти-CLL1-CD33-NKG2D Bicephali CAR-T клеток.
Основная цель этого исследования — определить, может ли это лечение улучшить выживаемость и уменьшить симптомы ОМЛ у пациентов, чье заболевание не ответило на стандартные методы лечения. Участники будут находиться под пристальным наблюдением для выявления побочных эффектов и оценки общей эффективности лечения.
Критерии отбора для этого исследования включают пациентов с диагностированным рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, у которых предыдущие методы лечения не принесли успеха. Участие в этом исследовании предоставит доступ к экспериментальному лечению, которое может предложить преимущества по сравнению с текущими вариантами терапии, но также сопряжено с рисками.
Пациентам, их семьям и медицинским работникам будет предоставлена полная информация о процедуре, потенциальных преимуществах и рисках, и у них будет возможность задать вопросы перед принятием решения об участии.
Обзор исследования
Подробное описание
Это клиническое исследование направлено на оценку безопасности и эффективности новой CAR-T клеточной терапии у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Лечение включает инфузию генетически модифицированных анти-CLL1-CD33-NKG2D Бицефальных CAR-T клеток — вида иммунотерапии, усиливающей иммунную систему организма для атаки и уничтожения раковых лейкозных клеток. Терапия разработана для специфического нацеливания на клетки ОМЛ посредством использования уникальных маркеров (CLL1, CD33 и NKG2D) на поверхности лейкозных клеток.
Участники этого исследования пройдут сбор T-клеток, который включает забор их собственных T-клеток с помощью процедуры, известной как аферез. Затем эти клетки будут модифицированы в лаборатории для экспрессии специфических CAR-T рецепторов. После модификации клетки будут повторно введены пациенту с целью активации иммунной системы для борьбы с лейкозом.
Это исследование будет тщательно отслеживать побочные эффекты, включая любые нежелательные явления CAR-T терапии, такие как синдром высвобождения цитокинов (CRS) или неврологические эффекты, которые являются известными рисками CAR-T лечения. Пациенты будут наблюдаться в течение определённого периода для отслеживания показателей ответа, включая сокращение лейкозных клеток, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость.
Участники также будут проходить регулярные оценки состояния здоровья, включая лабораторные тесты, визуализационные исследования и рутинные обследования, для оценки как эффективности лечения, так и потенциальных осложнений.
Критерии включения в это исследование включают взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, то есть тех, у кого заболевание вернулось после предыдущих методов лечения или не ответило на стандартную терапию. Это испытание предоставляет возможность пациентам с ограниченными вариантами лечения получить доступ к передовому экспериментальному лечению, которое может улучшить их исходы.
Пациенты будут полностью проинформированы о потенциальных рисках и преимуществах участия в этом исследовании, и их участие будет добровольным. Подробное информированное согласие будет получено до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kailin Xu, PhD
- Номер телефона: 15162166166
- Электронная почта: lihmd@163.com
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221006
- The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University
-
Контакт:
- Kailin Xu, PhD
- Номер телефона: 15162166166
- Электронная почта: lihmd@163.com
-
Контакт:
- Qian Sun, Dr.
- Номер телефона: 15949043172
- Электронная почта: sunqian3172@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Возраст: Пациенты должны быть ≥18 лет.
Диагноз: Подтвержденный диагноз рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Предыдущее лечение: Должны были получить как минимум одну предыдущую линию химиотерапии или таргетной терапии без успеха.
Общее состояние: Показатель общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должен быть 0, 1 или 2.
Адекватная функция органов:
Гематологическая функция: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,000/μL, количество тромбоцитов ≥ 50,000/μL и гемоглобин ≥ 8 г/дл (без поддержки трансфузиями).
Функция почек: Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1.5 x верхней границы нормы (ВГН).
Функция печени: Общий билирубин ≤ 2 x ВГН, АСТ/АЛТ ≤ 2.5 x ВГН.
Информированное согласие: Пациент должен быть готов и способен предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Пригодность для афереза: Пациенты должны быть способны пройти процедуру афереза для сбора Т-клеток для модификации CAR-T клеток.
Критерии исключения:
Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС): Наличие активного лейкоза в ЦНС.
Беременность или грудное вскармливание: Пациентки, которые беременны или кормят грудью.
Тяжелые активные инфекции: Активные и неконтролируемые инфекции, включая ВИЧ, гепатит B или C, или любые другие тяжелые системные инфекции.
Другие злокачественные новообразования: Наличие другого злокачественного новообразования (за исключением пролеченных локализованных раков, таких как базальноклеточная карцинома) в течение последних 5 лет.
Аутоиммунные заболевания: Активные аутоиммунные заболевания, требующие системной иммуносупрессивной терапии.
Анамнез тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (CRS): Любой анамнез тяжелого CRS или неврологической токсичности после предыдущей терапии CAR-T клетками.
Аллергия на компоненты афереза или CAR-T клеток: Известная гиперчувствительность к любому из компонентов, используемых в процедуре афереза или терапии CAR-T клетками.
Неконтролируемое системное заболевание: Неконтролируемые сопутствующие состояния, такие как тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, неконтролируемая гипертензия или тяжелые легочные состояния.
Параллельное участие в другом клиническом исследовании: Участие в другом клиническом исследовании по ОМЛ или связанным состояниям, которое может повлиять на лечение и результаты данного исследования.
Невозможность соблюдения требований: Невозможность соблюдения процедур исследования или требований к наблюдению по мнению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CAR-T
Эта часть исследования включает введение анти-CLL1-CD33-NKG2D бицефальных CAR-T клеток пациентам с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Пациенты пройдут аферез для сбора их T-клеток, которые затем будут генетически модифицированы в лаборатории для экспрессии рецепторов анти-CLL1, CD33 и NKG2D. Модифицированные CAR-T клетки будут реинфузированы пациенту для нацеливания и уничтожения клеток ОМЛ. Это экспериментальное лечение направлено на оценку безопасности, эффективности и иммунного ответа, связанных с этой новой CAR-T терапией. Ключевые конечные точки включают общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования и показатели ответа (такие как полная ремиссия или частичная ремиссия). Участники будут находиться под пристальным наблюдением на предмет возможных побочных эффектов, включая синдром высвобождения цитокинов (CRS) и неврологическую токсичность, которые являются известными рисками CAR-T клеточной терапии. |
В этой части исследования пациентам с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) вводятся бицефальные CAR-T-клетки, нацеленные на анти-CLL1, CD33 и NKG2D. Пациенты проходят процедуру афереза для сбора Т-клеток, которые затем генетически модифицируются в лаборатории для экспрессии рецепторов анти-CLL1, CD33 и NKG2D. Модифицированные CAR-T-клетки реинфузируются пациенту для нацеливания и уничтожения клеток ОМЛ. Целью этого экспериментального лечения является оценка безопасности, эффективности и иммунного ответа, связанных с этой новой CAR-T-терапией. Ключевые конечные точки включают общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования и показатели ответа (такие как полная ремиссия или частичная ремиссия). Участники будут находиться под пристальным наблюдением на предмет возможных побочных эффектов, включая синдром высвобождения цитокинов (CRS) и неврологическую токсичность, которые являются известными рисками CAR-T-клеточной терапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ после CAR-T терапии
Временное ограничение: Первичный исход будет оценен через 3 месяца после лечения для каждого участника, с дополнительными контрольными оценками через 6 и 12 месяцев для мониторинга статуса ремиссии
|
Основным критерием оценки результата является частота достижения полной ремиссии (ПР) или частичной ремиссии (ЧР) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) после введения анти-CLL1-CD33-NKG2D бицефальных CAR-T клеток.
ПР и ЧР будут определяться в соответствии со стандартными гематологическими критериями, включая полное разрешение или уменьшение количества лейкозных клеток и улучшение функции костного мозга.
Эта оценка будет проводиться с использованием биопсии костного мозга и проточной цитометрии.
|
Первичный исход будет оценен через 3 месяца после лечения для каждого участника, с дополнительными контрольными оценками через 6 и 12 месяцев для мониторинга статуса ремиссии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XYFY2025-KL517-01 (Другой идентификатор: The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Конфиденциальность и проблемы приватности: Данные, собранные в ходе этого исследования, содержат конфиденциальную медицинскую информацию об участниках. Защита конфиденциальности и приватности пациентов имеет первостепенное значение, и предоставление IPD может представлять риски для защиты приватности.
Соблюдение нормативных требований: Поскольку исследование предполагает использование экспериментальных методов лечения (CAR-T терапия), предоставление IPD должно строго соответствовать нормативным требованиям и соглашениям, которые защищают интеллектуальную собственность и обеспечивают надлежащее обращение с такими данными.
Продолжающийся анализ данных: Данные этого исследования все еще анализируются для получения ключевых результатов. Предоставление неполных или данных на ранней стадии может привести к неправильной интерпретации результатов, что повлияет на научную целостность исследования.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .