Тромбоз воротной вены при циррозе: частота, исходы и антикоагулянтная терапия (PORTAL)
Тромбоз воротной вены при циррозе: заболеваемость, исходы и антикоагулянтная терапия
Тромбоз воротной вены (ТВВ) – это осложнение в виде тромба, которое возникает у некоторых людей с циррозом печени и может усугублять кровотечения, асцит, энцефалопатию и выживаемость. Однако врачи до сих пор не имеют надежных инструментов для прогнозирования того, у кого разовьется ТВВ, насколько он действительно сокращает жизнь, и явно ли улучшает исходы и безопасно ли лечение антикоагулянтами (разжижающими кровь препаратами). Это многоцентровое, двунаправленное когортное исследование будет наблюдать около 2500 взрослых с циррозом, находящихся под наблюдением в семи крупных больницах Китая. Команда сначала проанализирует 1682 исторических случая, зарегистрированных с 2010 года, а затем проспективно включит еще 840 пациентов с июня 2025 года. Участники могут уже иметь или не иметь ТВВ на момент включения в исследование. Все пройдут рутинные анализы крови и визуализацию брюшной полости, а также будут наблюдаться примерно через 6 месяцев, 1 год и 2 года после выписки – через посещения клиники, больничные записи или телефонные звонки.
Исследование имеет три цели:
- Выявить факторы риска развития нового ТВВ и построить простую в использовании модель прогнозирования.
- Прояснить влияние ТВВ на прогноз, особенно на смертность от всех причин и декомпенсацию цирроза.
- Оценить антикоагулянтную терапию в реальной практике: пациенты, получающие разжижающие кровь препараты, будут сравниваться с теми, кто их не получает, с учетом выживаемости, прогрессирования или разрешения тромба и серьезных кровотечений.
Поскольку исследование не предполагает экспериментальных препаратов или случайного распределения, участие не меняет рутинную медицинскую помощь пациента. Вся личная информация будет обезличена и защищена в соответствии с китайскими законами о защите данных. Ожидается, что результаты этого исследования помогут врачам раньше распознавать пациентов высокого риска и выбирать более безопасные и эффективные антикоагулянтные стратегии для улучшения качества жизни и выживаемости при циррозе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Обоснование и предпосылки исследования Тромбоз воротной вены (ТВВ) осложняет течение цирроза печени примерно в 10–25 % случаев и ассоциирован с варикозным кровотечением, асцитом, печеночной энцефалопатией и снижением выживаемости без трансплантации. Существующие данные фрагментированы, в основном получены в одном центре и часто исключают пациентов, получавших лечение без антикоагулянтов. Следовательно, клиницисты по-прежнему не располагают надежными, обобщаемыми инструментами для (а) прогнозирования возникновения ТВВ, (б) количественной оценки его истинного прогностического влияния и (в) балансирования пользы и рисков антикоагулянтной терапии в реальной клинической практике.
Дизайн исследования Это семицентровое двунаправленное когортное исследование, включающее ретроспективное направление (анализ медицинских карт 1682 госпитализированных взрослых с циррозом) и проспективное направление, в которое будет включено примерно 840 дополнительных пациентов, что даст общую целевую выборку примерно в 2500 участников. Подходящие участники — лица в возрасте ≥18 лет с подтвержденным визуализацией циррозом (любой этиологии), которые могут быть стратифицированы в три исходных состояния: (1) без ТВВ, (2) фокальный или частичный ТВВ, или (3) окклюзивный/полный ТВВ. Ключевыми исключениями являются гепатоцеллюлярная карцинома с инвазией в воротную вену, синдром Бадда–Киари, текущая беременность или ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
Сбор данных и наблюдение При первичной госпитализации (или первом визите в исследование) команда регистрирует демографические данные, этиологию заболевания печени, баллы по шкалам Чайлда–Пью/MELD, панель тромбофилии, данные абдоминальной допплерографии/КТ и решения о лечении (включая класс антикоагулянта, дозу и продолжительность). Контакты для наблюдения запланированы через 6 ± 1 месяц, 12 ± 2 месяца и 24 ± 3 месяца посредством визита в клинику, извлечения данных из электронной медицинской карты или структурированного телефонного интервью. Конечные точки, регистрируемые при каждом контакте, включают возникновение ТВВ, прогрессирование/регрессию существующего тромбоза, большое кровотечение (по критериям ISTH), печеночную декомпенсацию, трансплантацию и смертность от всех причин.
Статистический план Предикторы возникновения ТВВ будут отобраны с помощью однофакторных моделей конкурирующих рисков Файна–Грея (смерть/трансплантация как конкурирующие события); независимые факторы войдут в многофакторную модель для разработки шкалы риска ТВВ (PVT-Risk Score). Производительность модели будет количественно оценена с помощью C-индекса Харрелла, зависящей от времени AUROC и калибровочных графиков, с внутренней валидацией методом бутстрэпа и внешней временной валидацией с использованием проспективной подкогорты. Взвешивание по перекрытию склонностей (propensity-score overlap weighting) будет использовано для сравнения антикоагулянтной терапии и ее отсутствия по ключевым исходам, в то время как многосостоятельные марковские модели охарактеризуют переходы между состояниями «без ТВВ», «частичный ТВВ», «полный ТВВ» и «смерть/трансплантация». Предварительно заданные анализы подгрупп включают класс по Чайлду–Пью, применение неселективных β-блокаторов и статус тромбофилии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ming He
- Номер телефона: +86-15311273507
- Электронная почта: drheming@163.com
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100034
- Peking University First Hospital
-
Контакт:
- Ming He
- Электронная почта: drheming@163.com
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
-
Контакт:
- Huiguo Ding
- Номер телефона: +86-13911683832
- Электронная почта: dinghuiguo@ccmu.edn.cn
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай
- Shenzhen Third People's Hospital
-
Контакт:
- Qingxian Cai
- Номер телефона: +86-18127814825
- Электронная почта: cqx200000@163.com
-
-
Hebei
-
Hengshui, Hebei, Китай
- Hengshui No. 3 People's Hospital
-
Контакт:
- Suoxiang Zhang
- Номер телефона: +86-13831847646
- Электронная почта: zsx2129995@163.com
-
Qinhuangdao, Hebei, Китай
- Qinhuangdao No. 3 People's Hospital
-
Контакт:
- Liang Miao
- Номер телефона: +86-15232376941
- Электронная почта: miaoliang202202@126.com
-
-
Jiangsu
-
Wuxi, Jiangsu, Китай
- Wuxi No.5 People's Hospital
-
Контакт:
- Yuanwang Qiu
- Номер телефона: +86-13861872462
- Электронная почта: qywang839@126.com
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Китай
- Qingdao No.6 People's Hospital
-
Контакт:
- Wei Gou
- Номер телефона: +86-15666687727
- Электронная почта: gouwei_qd@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Клинически или гистологически подтвержденный цирроз печени (любой этиологии)
- Контрастное УЗИ брюшной полости, КТ или МРТ, выполненные в течение 3 месяцев до включения в исследование для документирования наличия или отсутствия тромбоза воротной вены (ТВВ)
- Полные исходные клинические, лабораторные и визуализационные данные доступны
- Полные исходные клинические, лабораторные и визуализационные данные доступны
- Способен и готов дать письменное информированное согласие и соблюдать 24-месячное наблюдение
Критерии исключения:
- Сопутствующая злокачественная опухоль, включая гепатоцеллюлярную карциному
- Предыдущее трансяремное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS), спленэктомия или трансплантация печени
- Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Беременность или кормление грудью
- Известная наследственная тромбофилия или активное системное воспалительное заболевание
- Невозможность или нежелание участвовать в плановом наблюдении (например, когнитивные нарушения, проживание далеко от исследовательских центров)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
PVT Group
Пациенты с циррозом печени, у которых при визуализации на исходном уровне диагностирован тромбоз воротной вены (ПВТ).
|
|
Группа без ПВТ
Пациенты с циррозом печени без тромбоза воротной вены (ТВВ), подтвержденного методами визуализации на момент включения в исследование.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая смертность
Временное ограничение: 24 месяца
|
Кумулятивная доля смертей от всех причин.
Смерть будет подтверждаться через электронные записи больниц, свидетельства о смерти или структурированное телефонное наблюдение.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Guiqiang Wang, Peking University First Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025R0123
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .