6 против 3 циклов неоадъювантной химиотерапии при потенциально резектабельных местно-распространённых тимических эпителиальных опухолях
6 марта 2026 г. обновлено: Jiang Fan, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Рандомизированное контролируемое исследование сравнения 6 и 3 циклов неоадъювантной химиотерапии по показателю выживаемости без событий у пациентов с потенциально резектабельными местно-распространёнными тимическими эпителиальными опухолями
В этом рандомизированном контролируемом исследовании сравнивается 6 и 3 цикла неоадъювантной химиотерапии у пациентов с потенциально резектабельными местно-распространенными тимическими эпителиальными опухолями (ТЭО, тип AB/B/C по классификации ВОЗ, стадия IIIA-IVA по системе AJCC TNM).
Пациенты рандомизируются в соотношении 1:1 для получения либо 6, либо 3 циклов химиотерапии (цисплатин + доксорубицин + циклофосфамид для типа B; наб-паклитаксел + карбоплатин для тимомы/тимической карциномы типа C) каждые 3 недели, с последующим хирургической резекцией, когда это возможно.
Первичной конечной точкой является бессобытийная выживаемость (БСВ).
Цель исследования — определить, улучшает ли продленная неоадъювантная химиотерапия хирургические результаты и долгосрочную выживаемость при этой редкой злокачественной опухоли.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Подробное описание
Опухоли тимуса (ТЕТ) являются редкими медиастинальными злокачественными новообразованиями. Локализованно-распространенные, потенциально резектабельные ТЕТ представляют значительную клиническую проблему, с ограниченными проспективными данными об оптимальной продолжительности неоадъювантной химиотерапии. Ретроспективные данные из Шанхайской общей больницы предполагают, что 6 циклов неоадъювантной химиотерапии могут давать более высокие показатели объективного ответа (75% против 33,3%) и частоты R0-резекции (68,75% против 33,33%) по сравнению с 3 циклами.
Это одноцентровое, проспективное, открытое, рандомизированное контролируемое исследование. Подходящие пациенты — взрослые (18–65 лет) с гистологически подтвержденной тимомой ВОЗ типа AB, B1, B2, B3 или карциномой тимуса (тип C), стадия AJCC TNM IIIA–IVA, признанные потенциально резектабельными по оценке многопрофильной команды (MDT), ECOG PS 0–1, с адекватной функцией органов, без предшествующей противоопухолевой терапии.
Рандомизация: 1:1, стратифицированная по гистологическому подтипу (тип B против типа C), с использованием центральной рандомизации с размером блока 4.
Лечение:
- Группа тимомы типа B: цисплатин 50 мг/м² + доксорубицин 50 мг/м² + циклофосфамид 500 мг/м², каждые 3 недели
- Группа карциномы тимуса типа C: наб-паклитаксел 200 мг/м² + карбоплатин AUC 5, каждые 3 недели
- Контрольная группа: 3 цикла; Экспериментальная группа: 6 циклов
Оценка по снимкам (RECIST 1.1) каждые 2 цикла. ПО/ЧО: переход к операции; СТ: продолжение химиотерапии; ПБ: радикальная лучевая терапия.
Послеоперационная лучевая терапия по показаниям (R0: 45–50 Гр; R1: 54 Гр; R2: 60–70 Гр).
Первичная конечная точка: Безрецидивная выживаемость (EFS), определяемая как время от рандомизации до первого случая рецидива опухоли, прогрессирования или смерти.
Объем выборки: 116 пациентов (58 на группу), на основе сравнения ОРО (25% против 50%, α=0,05, мощность=0,80, 5% выбывших/год).
Наблюдение: 3 года после включения (общая продолжительность исследования 6 лет).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
116
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Fan Jiang, MD, PhD
- Номер телефона: 86-21-63240090
- Электронная почта: fan_jiang@sjtu.edu.cn
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200080
- Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Контакт:
- Fan Jiang, MD, PhD
- Номер телефона: 86-21-63240090
- Электронная почта: fan_jiang@sjtu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтверждённая эпителиальная опухоль тимуса (тимома или тимическая карцинома)
- Местно-распространённое, потенциально резектабельное заболевание (стадия III или IVA по Masaoka-Koga), оценённое мультидисциплинарной командой (MDT), включая торакальную хирургию и торакальную онкологию
- Возраст от 18 до 65 лет
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л, гемоглобин ≥90 г/л
- Адекватная функция печени: общий билирубин ≤1,5× верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН
- Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
- Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу эпителиальной опухоли тимуса
- По крайней мере один измеримый очаг по RECIST v1.1
- Готовность к рандомизации и способность соблюдать процедуры исследования
- Получено письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием
Критерии исключения:
- Предшествующая химиотерапия, таргетная терапия или иммунотерапия по поводу эпителиальной опухоли тимуса
- Предшествующая лучевая терапия грудной клетки
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет
- Известная гиперчувствительность или противопоказания к исследуемым препаратам (цисплатин, эпирубицин, этопозид, ифосфамид или любой компонент этих препаратов)
- Тяжёлая сердечная дисфункция: сердечная недостаточность III или IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%
- Активный гепатит B (HBsAg положительный с ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл), активный гепатит C или известная ВИЧ-инфекция
- Беременность или лактация; женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию
- Другая злокачественная опухоль в течение 5 лет до включения, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки
- Неконтролируемая активная инфекция, требующая системной терапии
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать безопасному участию в исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 6-цикловая неоадъювантная химиотерапия
Участники получают 6 циклов неоадъювантной химиотерапии перед операцией.
Для тимомы типа В по классификации ВОЗ: циклофосфамид 500 мг/м² внутривенно + доксорубицин 50 мг/м² внутривенно + цисплатин 50 мг/м² внутривенно (режим CAP), каждые 3 недели.
Для тимомной карциномы: наб-паклитаксел 260 мг/м² внутривенно + карбоплатин AUC 5 внутривенно, каждые 3 недели.
|
Схема химиотерапии при тимоме типа B по классификации ВОЗ.
Циклофосфамид 500 мг/м² внутривенно + Доксорубицин 50 мг/м² внутривенно + Цисплатин 50 мг/м² внутривенно, вводится каждые 3 недели.
Экспериментальная группа получает 6 циклов; Контрольная группа получает 3 цикла до операции.
Химиотерапевтический режим при тимической карциноме.
Наб-паклитаксел 260 мг/м² внутривенно + Карбоплатин AUC 5 внутривенно, вводится каждые 3 недели. Экспериментальная группа получает 6 циклов; Контрольная группа получает 3 цикла перед операцией. |
|
Активный компаратор: 3-цикловая неоадъювантная химиотерапия
Участники получают 3 цикла неоадъювантной химиотерапии перед операцией.
Для тимомы типа В по классификации ВОЗ: циклофосфамид 500 мг/м² внутривенно + доксорубицин 50 мг/м² внутривенно + цисплатин 50 мг/м² внутривенно (режим CAP), каждые 3 недели.
Для тимической карциномы: наб-паклитаксел 260 мг/м² внутривенно + карбоплатин AUC 5 внутривенно, каждые 3 недели.
|
Схема химиотерапии при тимоме типа B по классификации ВОЗ.
Циклофосфамид 500 мг/м² внутривенно + Доксорубицин 50 мг/м² внутривенно + Цисплатин 50 мг/м² внутривенно, вводится каждые 3 недели.
Экспериментальная группа получает 6 циклов; Контрольная группа получает 3 цикла до операции.
Химиотерапевтический режим при тимической карциноме.
Наб-паклитаксел 260 мг/м² внутривенно + Карбоплатин AUC 5 внутривенно, вводится каждые 3 недели. Экспериментальная группа получает 6 циклов; Контрольная группа получает 3 цикла перед операцией. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
EFS определяется как время от рандомизации до первого наступления любого из следующих событий: прогрессирование заболевания, препятствующее проведению операции, неполная резекция (R1/R2), локальный или отдаленный рецидив после операции или смерть от любой причины.
|
3 года после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: После завершения неоадъювантной химиотерапии (приблизительно 9 недель для группы с 3 циклами; приблизительно 18 недель для группы с 6 циклами)
|
Доля участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по критериям RECIST v1.1 после неоадъювантной химиотерапии.
|
После завершения неоадъювантной химиотерапии (приблизительно 9 недель для группы с 3 циклами; приблизительно 18 недель для группы с 6 циклами)
|
|
3-летняя выживаемость без событий
Временное ограничение: 3 года с момента рандомизации
|
Доля участников, у которых не наблюдается событий (прогрессирование заболевания, неполная резекция, рецидив или смерть) через 3 года после рандомизации.
|
3 года с момента рандомизации
|
|
Частота R0-резекции
Временное ограничение: Во время операции
|
Доля участников, достигших полной (R0) резекции, определяемой как микроскопически негативные хирургические края во время операции.
|
Во время операции
|
|
Частота патологического полного ответа (ППО)
Временное ограничение: На момент операции
|
Доля участников, достигших патологического полного ответа (ППО), определяемого как отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток в хирургическом резекционном препарате, по оценке центрального патоморфологического исследования.
|
На момент операции
|
|
Частота достижения значимого патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: Во время операции
|
Доля участников, достигших основного патологического ответа (MPR), определяемого как ≤10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток в хирургическом резецированном образце, по оценке центрального патологического обзора.
|
Во время операции
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, от первой дозы до 30 дней после последней дозы химиотерапии
|
Частота, характер и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений по оценке NCI CTCAE v5.0, включая гематологическую токсичность, негематологическую токсичность и смертельные исходы, связанные с лечением.
|
На протяжении всего исследования, от первой дозы до 30 дней после последней дозы химиотерапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Fan Jiang, MD, PhD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Грудные новообразования
- Лимфатические заболевания
- Новообразования сложные и смешанные
- Новообразования тимуса
- Заболевания средостения
- Торакальные заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Тимома
- Новообразования средостения
- Эпителиальная опухоль тимуса
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Гликозиды
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Координационные комплексы
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Антрациклины
- Нафтацены
- Аминогликозиды
- Платиновые соединения
- Даунорубицин
- Циклофосфамид
- Карбоплатин
- Доксорубицин
- Цисплатин
- 130-нм-паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- 20251109101922438
- 2026HS060 (Другой идентификатор: Shanghai General Hospital Ethics Committee)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Данные отдельных участников в настоящее время не будут предоставляться из-за соображений конфиденциальности пациентов и нормативных требований.
Агрегированные данные будут опубликованы в рецензируемых журналах.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Циклофосфамид, Доксорубицин и Цисплатин (CAP)
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteNational Cancer Institute (NCI)РекрутингРаковое образование | Обучение раку на испанском языкеСоединенные Штаты, Пуэрто-Рико