Symbiotic-Lung-14: Исследование по изучению исследуемого препарата PF08634404 в комбинации с химиотерапией у взрослых участников с трансформированным мелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент получения информированного согласия.
• Гистологически или цитологически подтвержденный Т-МРЛ. Участник должен иметь предшествующий диагноз НМРЛ с мутацией EGFR, который трансформировался в МРЛ после лечения ингибиторами тирозинкиназы.
• Участники не получали системную терапию по поводу Т-МРЛ.
• Наличие по крайней мере одного измеримого очага в качестве целевого поражения на основе критериев RECIST v1.1.
• Наличие достаточного количества опухолевой ткани из диагноза трансформированного МРЛ.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Минимальная ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.
• Значения клинических лабораторных показателей при скрининге в пределах допустимых пределов, как определено в протоколе, включая: 1) Гематологические, 2) Функцию печени и 3) Функцию почек.

Критерии исключения:

Участники исключаются из исследования, если применим любой из следующих критериев:

• Активное или нелеченное заболевание ЦНС, включая метастазы в головной мозг, ствол мозга, спинной мозг или мозговые оболочки. Участники с окончательно пролеченными, клинически стабильными метастазами в головной мозг могут быть допущены в соответствии с критериями протокола. Участники с нелеченными бессимптомными метастазами в головной мозг с наибольшим диаметром <1 см допускаются, если соблюдены все следующие критерии: отсутствие неврологических симптомов, отсутствие необходимости в кортикостероидах, и метастаз не имеет признаков отека или геморрагических особенностей.
• Лептоменингеальная болезнь
• Клинически значимый риск кровотечения или свища, включая некроз/кавитацию опухоли, инвазию или компрессию крупных кровеносных сосудов, дыхательных путей или критических органов, или риск трахеопищеводного или плевроэзофагеального свища
• Анамнез другого злокачественного новообразования (кроме НМРЛ) в течение 3 лет до первой дозы, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, адекватно пролеченный рак in situ, немеланомный рак кожи)
• Неразрешенная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, которая не восстановилась до степени ≤1 по NCI CTCAE v5.0 (за исключением алопеции или необратимых токсичностей, считающихся стабильными)
• Анамнез аллогенной трансплантации органа или гемопоэтических стволовых клеток
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (Стабильная заместительная терапия и выбранные аутоиммунные состояния низкого риска разрешены в соответствии с протоколом)

• Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ), пневмонит или значительное заболевание легких, включая:

  • Предшествующий или текущий неинфекционный пневмонит, требующий системной терапии
  • DLCO <50% от прогнозируемого
  • Тяжелая астма, ХОБЛ, тромбоэмболия легочной артерии или аутоиммунное поражение легких
• Неконтролируемое или клинически значимое сердечно-сосудистое, цереброваскулярное, метаболическое, печеночное или почечное заболевание в течение 6 месяцев до первой дозы
• Исходный QTcF >480 мсек
• Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первой дозы, или запланированное обширное хирургическое вмешательство в ходе исследования
• Клинически значимый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования
• Анамнез значительных нарушений свертываемости крови или недавние крупные кровотечения
• Клинически значимые желудочно-кишечные состояния, включая недавнюю перфорацию, свищ, обструкцию или активное кровотечение

• Активная, неконтролируемая или симптоматическая инфекция, включая:

  • Активный туберкулез
  • Активный гепатит B или C
  • Неконтролируемая ВИЧ-инфекция
• Анамнез иммунодефицита
• Тяжелые реакции гиперчувствительности или аллергические реакции на компоненты исследуемого вмешательства или моноклональные антитела
• Психическое заболевание или медицинское состояние, включая недавние суицидальные мысли или поведение, которые могут увеличить риск или помешать участию в исследовании
• Предшествующая антиангиогенная терапия или другая запрещенная противоопухолевая или иммуномодулирующая терапия в соответствии с периодами отмывки, указанными в протоколе
• Использование запрещенных сопутствующих лекарственных средств, включая системные кортикостероиды в высоких дозах, определенные антикоагулянты или живые вакцины в течение сроков, указанных в протоколе
• Недавнее участие в другом исследовательском исследовании (в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше)
• Беременные или кормящие участники, или нежелание соблюдать требования контрацепции