Symbiotic-Lung-14: Uno studio per conoscere il farmaco in studio chiamato PF08634404 in combinazione con la chemioterapia in partecipanti adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule trasformato

Criteri di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni al momento del consenso informato.
• T-SCLC confermato istologicamente o citologicamente. Il partecipante deve aver avuto una precedente diagnosi di NSCLC con mutazione EGFR che si è trasformato in SCLC dopo il trattamento con TKI.
• I partecipanti non hanno ricevuto terapia sistemica per il T-SCLC.
• Avere almeno una lesione misurabile come lesione bersaglio in base ai criteri RECIST v1.1.
• Avere sufficiente tessuto tumorale dalla diagnosi di SCLC trasformato disponibile.
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1.
• Avere un'aspettativa di vita minima di >12 settimane.
• Valori di laboratorio clinico allo screening entro limiti accettabili, come definito nel protocollo, inclusi: 1) Ematologia, 2) Funzione epatica e 3) Funzione renale.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

• Malattia del SNC attiva o non trattata, comprese metastasi cerebrali, del tronco encefalico, del midollo spinale o meningee. I partecipanti con metastasi cerebrali trattate definitivamente e clinicamente stabili possono essere idonei secondo i criteri del protocollo. I partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche non trattate di diametro massimo <1 cm sono ammessi se soddisfano tutti i seguenti criteri: assenza di sintomi neurologici, nessuna necessità di corticosteroidi e la metastasi cerebrale non presenta evidenza di edema o caratteristiche emorragiche.
• Malattia leptomeningea
• Rischio clinicamente significativo di emorragia o fistola, inclusi necrosi/cavità tumorale, invasione o compressione di grossi vasi sanguigni, vie aeree o organi critici, o rischio di fistola tracheoesofagea o pleuroesofagea
• Storia di un'altra neoplasia maligna (diversa dal NSCLC) entro 3 anni prima della prima dose, eccetto per neoplasie maligne con rischio trascurabile di metastasi o morte (es. carcinoma in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma)
• Tossicità non risolta da precedente terapia antitumorale che non si è ripresa al Grado ≤1 secondo NCI CTCAE v5.0 (eccetto alopecia o tossicità irreversibili ritenute stabili)
• Storia di trapianto di organo allogenico o di cellule staminali ematopoietiche
• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (la terapia sostitutiva stabile e condizioni autoimmuni selezionate a basso rischio sono consentite secondo il protocollo)

• Malattia polmonare interstiziale (ILD), polmonite o malattia polmonare significativa, inclusa:

  • Polmonite non infettiva precedente o attuale che richiede terapia sistemica
  • DLCO <50% del predetto
  • Asma grave, BPCO, embolia polmonare o coinvolgimento polmonare autoimmune
• Malattia cardiovascolare, cerebrovascolare, metabolica, epatica o renale non controllata o clinicamente significativa entro 6 mesi prima della prima dose
• QTcF basale >480 msec
• Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose, o chirurgia maggiore pianificata durante lo studio
• Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite clinicamente significativi che richiedono drenaggio ripetuto
• Storia di disturbi emorragici significativi o recenti eventi emorragici maggiori
• Condizioni gastrointestinali clinicamente significative, inclusa recente perforazione, fistola, ostruzione o sanguinamento attivo

• Infezione attiva, non controllata o sintomatica, inclusa:

  • TB attiva
  • Epatite B o C attiva
  • Infezione da HIV non controllata
• Storia di immunodeficienza
• Reazioni di ipersensibilità grave o allergiche ai componenti dell'intervento dello studio o agli anticorpi monoclonali
• Malattia psichiatrica o condizione medica, inclusi recenti ideazioni o comportamenti suicidari, che possono aumentare il rischio o interferire con la partecipazione allo studio
• Precedente terapia anti-angiogenica o altre terapie antitumorali o immunomodulatorie vietate secondo i periodi di washout specificati dal protocollo
• Uso di farmaci concomitanti vietati, inclusi corticosteroidi sistemici ad alte dosi, alcuni anticoagulanti o vaccini vivi entro i tempi specificati dal protocollo
• Recente partecipazione a un altro studio sperimentale (entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo)
• Partecipanti in gravidanza o in allattamento, o non disponibilità a rispettare i requisiti di contraccezione