Symbiotic-Lung-14: Studie o studijním léku s názvem PF08634404 v kombinaci s chemoterapií u dospělých účastníků s transformovaným malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let v době informovaného souhlasu.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený T-SCLC. Účastník musel mít předchozí diagnózu NSCLC s mutací EGFR, která se po léčbě TKI přeměnila na SCLC.
• Účastníci nepodstoupili systémovou léčbu pro T-SCLC.
• Mít alespoň jedno měřitelné ložisko jako cílové ložisko podle RECIST v1.1.
• Mít k dispozici dostatečné množství nádorové tkáně z diagnózy transformovaného SCLC.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
• Mít minimální předpokládanou délku života >12 týdnů.
• Klinické laboratorní hodnoty při screeningu v přijatelných mezích, jak je definováno v protokolu, včetně: 1) Hematologie, 2) Funkce jater a 3) Funkce ledvin.

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Aktivní nebo neléčené onemocnění CNS, včetně metastáz do mozku, mozkového kmene, míchy nebo mozkových plen. Účastníci s definitivně léčenými, klinicky stabilními mozkovými metastázami mohou být způsobilí podle kritérií protokolu. Účastníci s neléčenými asymptomatickými mozkovými metastázami s nejdelším průměrem <1 cm jsou povoleni, pokud jsou splněna všechna následující kritéria: absence neurologických příznaků, nepotřeba kortikosteroidů a mozková metastáza nemá známky otoku nebo hemoragických rysů.
• Leptomeningeální onemocnění
• Klinicky významné riziko krvácení nebo píštěle, včetně nekrózy/dutiny nádoru, invaze nebo komprese hlavních krevních cév, dýchacích cest nebo kritických orgánů, nebo riziko tracheoezofageální nebo pleuroezofageální píštěle
• Anamnéza jiného maligního onemocnění (jiného než NSCLC) do 3 let před první dávkou, s výjimkou malignit s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. adekvátně léčený karcinom in situ, nemelanomový kožní karcinom)
• Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby, která se neobnovila na stupeň ≤1 podle NCI CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie nebo ireverzibilních toxicit považovaných za stabilní)
• Anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo hematopoetických kmenových buněk
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (stabilní substituční léčba a vybraná autoimunitní onemocnění s nízkým rizikem jsou povoleny podle protokolu)

• Intersticiální plicní onemocnění (ILD), pneumonitida nebo významné plicní onemocnění, včetně:

  • Předchozí nebo současná neinfekční pneumonitida vyžadující systémovou léčbu
  • DLCO <50% předpokládané
  • Těžké astma, COPD, plicní embolie nebo autoimunitní postižení plic
• Nekontrolované nebo klinicky významné kardiovaskulární, cerebrovaskulární, metabolické, jaterní nebo renální onemocnění do 6 měsíců před první dávkou
• Bazální QTcF >480 ms
• Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma do 4 týdnů před první dávkou, nebo plánovaný velký chirurgický zákrok během studie
• Klinicky významný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž
• Anamnéza významných krvácivých poruch nebo nedávné významné krvácivé události
• Klinicky významné gastrointestinální stavy, včetně nedávné perforace, píštěle, obstrukce nebo aktivního krvácení

• Aktivní, nekontrolovaná nebo symptomatická infekce, včetně:

  • Aktivní TBC
  • Aktivní hepatitida B nebo C
  • Nekontrolovaná HIV infekce
• Anamnéza imunodeficience
• Těžká přecitlivělost nebo alergické reakce na složky studijního zásahu nebo monoklonální protilátky
• Psychické onemocnění nebo zdravotní stav, včetně nedávných sebevražedných myšlenek nebo chování, které mohou zvýšit riziko nebo narušit účast ve studii
• Předchozí antiangiogenní terapie nebo jiné zakázané protinádorové nebo imunomodulační terapie podle protokolem stanovených období vyloučení
• Užívání zakázaných současných léků, včetně vysokých dávek systémových kortikosteroidů, určitých antikoagulancií nebo živých vakcín v protokolem stanovených časových rámcích
• Nedávná účast v jiné klinické studii (do 30 dnů nebo 5 poločasů rozpadu, podle toho, co je delší)
• Těhotné nebo kojící účastnice, nebo neochota dodržovat požadavky na antikoncepci