Symbiotic-Lung-14: En undersøgelse for at lære om undersøgelsesmedicinen PF08634404 i kombination med kemoterapi hos voksne deltagere med transformert småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere på 18 år eller derover på tidspunktet for informeret samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet T-SCLC. Deltageren skal have haft en tidligere diagnosen af NSCLC med EGFR-mutation, som har transformeret til SCLC efter behandling med TKI(er).
• Deltagere har ikke modtaget systemisk behandling for T-SCLC.
• Har mindst én målebar læsion som mål-læsion baseret på RECIST v1.1.
• Har tilstrækkelig væv fra diagnosen af transformeret SCLC tilgængeligt.
• Eastern Cooperative Oncology Group performance status på 0 eller 1.
• Har en minimum forventet levetid på >12 uger.
• Kliniske laboratorieværdier ved screening inden for acceptable grænser, som defineret i protokollen, herunder: 1) Hematologi, 2) Leverfunktion og 3) Nyrefunktion.

Eksklusionskriterier:

Deltagere er udelukket fra studiet, hvis nogen af følgende kriterier gælder:

• Aktiv eller ubehandlet CNS-sygdom, herunder hjerne, hjernestamme, rygmarv eller meningeal metastaser. Deltagere med definitivt behandlede, klinisk stabile hjernemetastaser kan være berettigede i henhold til protokolkriterier. Deltagere med ubehandlede asymptomatiske hjernemetastaser med længste diameter <1 cm er tilladt, hvis alle følgende kriterier er opfyldt: fravær af neurologiske symptomer, ingen behov for kortikosteroider, og hjernemetastasen har ingen tegn på ødem eller hæmoragiske træk.
• Leptomeningeal sygdom
• Klinisk signifikant risiko for blødning eller fistel, herunder tumornekrose/kavitation, invasion eller kompression af store blodkar, luftveje eller kritiske organer, eller risiko for tracheoesophageal eller pleuroesophageal fistel
• Historie med en anden ondartethed (anden end NSCLC) inden for 3 år før første dosis, undtagen for ondartetheder med ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. adækvat behandlet carcinoma in situ, ikke-melanom hudkræft)
• Uopklaret toksicitet fra tidligere anti-tumorbehandling, som ikke er tilbagegået til Grad ≤1 ifølge NCI CTCAE v5.0 (undtagen alopeci eller irreversible toksiciteter vurderet som stabile)
• Historie med allogen organ- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år (Stabil erstatningsterapi og udvalgte lavrisiko autoimmune tilstande er tilladt i henhold til protokollen)

• Interstitiel lungesygdom (ILD), pneumonitis eller signifikant lunge sygdom, herunder:

  • Tidligere eller nuværende ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver systemisk behandling
  • DLCO <50% forventet
  • Svær astma, KOL, lungeemboli eller autoimmun lunge involvering
• Ukontrolleret eller klinisk signifikant kardiovaskulær, cerebrovaskulær, metabolisk, leversygdom eller nyresygdom inden for 6 måneder før første dosis
• Baseline QTcF >480 msek
• Stor kirurgi eller alvorligt trauma inden for 4 uger før første dosis, eller planlagt stor kirurgi under studiet
• Klinisk signifikant pleuraeffusion, perikardieeffusion eller ascites, der kræver gentagen dræning
• Historie med signifikante blødningsforstyrrelser eller nylige større blødningsbegivenheder
• Klinisk signifikante gastrointestinale tilstande, herunder nylig perforation, fistel, obstruktion eller aktiv blødning

• Aktiv, ukontrolleret eller symptomatisk infektion, herunder:

  • Aktiv TB
  • Aktiv hepatitis B eller C
  • Ukontrolleret HIV-infektion
• Historie med immundefekt
• Svær overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for studieinterventionskomponenter eller monoklonale antistoffer
• Psykisk sygdom eller medicinsk tilstand, herunder nylig selvmordstanker eller adfærd, der kan øge risikoen eller forstyrre med studiedeltagelse
• Tidligere anti-angiogen terapi eller andre forbudte anti-tumor- eller immunmodulerende behandlinger i henhold til protokol-specifikke udvaskeperioder
• Brug af forbudte samtidige lægemidler, herunder højdosis systemiske kortikosteroider, visse antikoagulantia eller levende vacciner inden for protokol-specifikke tidsrammer
• Nylig deltagelse i et andet undersøgelsesstudie (inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst)
• Gravide eller ammende deltagere, eller uvillighed til at overholde præventionskrav