Ретроспективное наблюдательное исследование исходов лечения одевиксибатом у пациентов с ПФИХ по сравнению с внешней контрольной когортой (OvEC-PFIC) (OvEC-PFIC)
27 мая 2026 г. обновлено: Ipsen
Анализ влияния одевиксибата (A4250) по сравнению с внешними контролями на клинические исходы у пациентов с ПФХ (одевиксибат против внешнего контроля [OvEC]-ПФХ)
Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПСВХ) — это редкое наследственное заболевание печени, которое вызывает накопление желчных кислот в печени. Это может привести к сильному зуду (пруриту), плохому сну, нарушению роста, повреждению печени, а в некоторых случаях — к необходимости хирургического вмешательства или трансплантации печени.
Цель этого неинтервенционного, ретроспективного исследования — сравнить долгосрочные показатели здоровья у пациентов с ПСВХ. Сравнение проводится между пациентами, которые получали одевиксибат в двух клинических испытаниях одевиксибата (исследования A4250-005 и A4250-008), и сбалансированной внешней контрольной когортой пациентов с ПСВХ из реестра Natural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED), которые не лечились одевиксибатом (или другими ингибиторами илеального переносчика желчных кислот [ИПЖК]). Такие исходы, как трансплантация печени, смерть и хирургическое билиарное шунтирование (ХБШ), будут изучены, чтобы лучше понять, как лечение одевиксибатом соотносится с естественным течением ПСВХ. Это исследование направлено на проведение надежной сравнительной оценки долгосрочных клинических исходов при применении одевиксибата.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Анализ данного исследования состоит из двух частей: Часть A оценит влияние одевиксибата на клинические исходы у пациентов без предшествующей СБД (т.е. наивных к СБД), получавших одевиксибат, по сравнению с наивными к СБД внешними контролями, не получавшими одевиксибат; Часть B оценит влияние одевиксибата на клинические исходы путем сравнения исходов у пациентов без предшествующей СБД, получавших одевиксибат, с внешними контролями, перенесшими СБД и не получавшими одевиксибат.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
200
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция
- Not applicable - retrospective secondary use of data
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Источник исследуемой популяции включает пациентов любого возраста (педиатрических и взрослых) с генетически подтверждённым PFIC, которые либо участвовали в интервенционных исследованиях одевиксибата (A4250-005 и A4250-008), либо включены в ретроспективный регистр естественного течения заболевания (NAPPED).
Описание
Часть A. Критерии включения: Сравнения для оценки эффекта одевиксибата по сравнению с наивными к СБД
Когорта одевиксибата:
- Пациенты, получавшие одевиксибат в исследовании A4250-005, с хотя бы одной оценкой после начала приема одевиксибата и без предшествующей ТП или СБД.
ИЛИ
- Пациенты, получавшие плацебо в исследовании A4250-005, впервые получившие одевиксибат в Когорте 1 исследования A4250-008, с хотя бы одной оценкой после начала приема одевиксибата и соответствующие дополнительным критериям включения.
ИЛИ
- Пациенты, получавшие одевиксибат в Когорте 2 исследования A4250-008, с хотя бы одной оценкой после начала приема одевиксибата и соответствующие дополнительным критериям включения.
Внешняя контрольная когорта:
- Пациент мужского или женского пола из реестра NAPPED, не включенный в исследования A4250-005 или A4250-008.
- Пациент должен быть наивным к ингибиторам IBAT (не получал ранее лечения одевиксибатом, мараликсибатом или другими ингибиторами IBAT).
- Пациенты должны иметь клинико-генетическое подтверждение ПФХ (любого типа), за исключением известных патологических вариантов гена ABCB11, предсказывающих полное отсутствие белка BSEP.
- Пациент имеет хотя бы один визит в реестре NAPPED (первый из которых становится визитом День 1 для этой когорты), на котором он соответствует критериям включения.
- Пациенты должны находиться в регионах, участвовавших в исследовании A4250-008.
Часть B. Критерии включения: Сравнения для оценки эффекта одевиксибата по сравнению с СБД Когорта одевиксибата
- То же, что и в Части A
Внешняя контрольная когорта:
- Пациент мужского или женского пола из реестра NAPPED с клиническим диагнозом ПФХ (любого типа), не включенный в исследования A4250-005 или A4250-008.
- Пациент должен быть наивным к ингибиторам IBAT (не получал ранее лечения одевиксибатом, мараликсибатом или другими ингибиторами IBAT).
- Пациент должен иметь клинико-генетическое подтверждение ПФХ (любого типа), за исключением известных патологических вариантов гена ABCB11, предсказывающих полное отсутствие белка BSEP;
- Пациенту была проведена СБД (дата операции становится визитом День 1 для этой когорты), но ранее не проводилась ТП.
- Пациент соответствует дополнительным критериям включения.
- Пациенты должны находиться в регионах, участвовавших в исследовании A4250-008.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Когорта Одевиксибата
Участники, получавшие лечение одевиксибатом в двух клинических исследованиях одевиксибата (Исследования A4250-005 и A4250-008). Критерии отбора для анализов Части A и Части B описаны в разделе «Критерии отбора».
|
|
Внешняя контрольная когорта
Критерии приемлемости для анализа Части А и Части В описаны в разделе «Критерии приемлемости» для участников, которые не получали лечения одевиксибатом или любым другим ингибитором IBAT из реестра NAtural course and Prognosis of PFIC and Effect of biliary Diversion (NAPPED).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Выживаемость без трансплантации печени (LTFS)
Временное ограничение: С даты начала лечения одевиксибатом или с даты первой регистрации в группе NAPPED, где были выполнены критерии включения в когорту OvEC, до первого наступления определенного события или последнего доступного наблюдения (2017-2025)
|
Определяется как время с 1-го дня до первого возникновения любого из следующих клинических событий: Смерть (любая причина); Трансплантация печени (ТП)
|
С даты начала лечения одевиксибатом или с даты первой регистрации в группе NAPPED, где были выполнены критерии включения в когорту OvEC, до первого наступления определенного события или последнего доступного наблюдения (2017-2025)
|
|
Часть Б: Выживаемость без трансплантации печени (LTFS)
Временное ограничение: С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Odevixibat) или с даты SBD (когорта внешнего контроля) до первого возникновения определенного события или последнего доступного наблюдения (2017-2025)
|
Как определено для Части A
|
С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Odevixibat) или с даты SBD (когорта внешнего контроля) до первого возникновения определенного события или последнего доступного наблюдения (2017-2025)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Бессобытийная выживаемость (БСВ)
Временное ограничение: С даты начала первого лечения одевиксибатом или с даты первой регистрации в группе NAPPED, в которой были соблюдены критерии включения в когорту OvEC, до первого наступления определенного события или последнего доступного наблюдения (2017-2025 гг.)
|
Определяется как время с 1-го дня до первого наступления одного из следующих событий: LT; Смерть; Хирургическое билиарное шунтирование (SBD, тип операции, который перенаправляет поток желчи, чтобы меньшее её количество возвращалось в печень)
|
С даты начала первого лечения одевиксибатом или с даты первой регистрации в группе NAPPED, в которой были соблюдены критерии включения в когорту OvEC, до первого наступления определенного события или последнего доступного наблюдения (2017-2025 гг.)
|
|
Часть A: Хирургическая выживаемость без желчного дренирования (ВБЖД)
Временное ограничение: С даты первого лечения одевиксибатом или с даты первой записи в реестре в группе NAPPED, где были выполнены критерии включения в когорту OvEC, до первого возникновения определенного события или последнего доступного наблюдения (2017-2025)
|
Определяется как время с 1-го дня до первого возникновения следующего: SBD; Смерть (любая причина)
|
С даты первого лечения одевиксибатом или с даты первой записи в реестре в группе NAPPED, где были выполнены критерии включения в когорту OvEC, до первого возникновения определенного события или последнего доступного наблюдения (2017-2025)
|
|
Часть A: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Odevixibat) или с даты первой записи в реестре в группе NAPPED, где были выполнены критерии приемлемости для когорты OvEC (когорта внешнего контроля), до смерти (любой причины) (2017-2025)
|
Определяется как время от 1-го дня до смерти (любой причины)
|
С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Odevixibat) или с даты первой записи в реестре в группе NAPPED, где были выполнены критерии приемлемости для когорты OvEC (когорта внешнего контроля), до смерти (любой причины) (2017-2025)
|
|
Часть B: Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты начала лечения одевиксибатом (когорта одевиксибата) или с даты начала СБД (внешняя контрольная когорта) до смерти (любой причины) (2017–2025)
|
Как определено для Части A
|
С даты начала лечения одевиксибатом (когорта одевиксибата) или с даты начала СБД (внешняя контрольная когорта) до смерти (любой причины) (2017–2025)
|
|
Часть A: Время до прогрессирования до терминальной стадии заболевания печени (ТСЗП)
Временное ограничение: С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Odevixibat) или с даты первой регистрации в группе NAPPED, где были соблюдены критерии включения в когорту OvEC (когорта внешнего контроля), до ТПП (2017–2025 гг.)
|
Определяется как время от Дня 1 до первого случая снижения количества тромбоцитов ниже 150 000/мм³ в любой момент до ТП
|
С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Odevixibat) или с даты первой регистрации в группе NAPPED, где были соблюдены критерии включения в когорту OvEC (когорта внешнего контроля), до ТПП (2017–2025 гг.)
|
|
Часть Б: Время до прогрессирования до терминальной стадии заболевания печени (ТСЗП)
Временное ограничение: С даты первого лечения одевиксибатом (когорта одевиксибата) или с даты СБД (внешняя контрольная когорта) до ТПП (2017-2025)
|
Как определено для Части А
|
С даты первого лечения одевиксибатом (когорта одевиксибата) или с даты СБД (внешняя контрольная когорта) до ТПП (2017-2025)
|
|
Часть A: Доля пациентов, которые умерли
Временное ограничение: С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Odevixibat) или с даты первой регистрации в группе NAPPED, где были соблюдены критерии включения в когорту OvEC (когорта внешнего контроля), до смерти (любой причины) (2017–2025 гг.)
|
С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Odevixibat) или с даты первой регистрации в группе NAPPED, где были соблюдены критерии включения в когорту OvEC (когорта внешнего контроля), до смерти (любой причины) (2017–2025 гг.)
|
|
|
Часть B: Доля пациентов, которые умерли
Временное ограничение: С даты первого приема одевиксибата (когорта одевиксибата) или с даты СБД (внешняя контрольная когорта) до смерти (любой причины) (2017–2025)]
|
С даты первого приема одевиксибата (когорта одевиксибата) или с даты СБД (внешняя контрольная когорта) до смерти (любой причины) (2017–2025)]
|
|
|
Часть A: Доля пациентов, у которых была проведена трансплантация печени (ТП)
Временное ограничение: С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Одевиксибата) или с даты первой записи в регистр в группе NAPPED, где были соблюдены критерии включения в когорту OvEC (когорта внешнего контроля), до ЛТ (2017-2025)
|
С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Одевиксибата) или с даты первой записи в регистр в группе NAPPED, где были соблюдены критерии включения в когорту OvEC (когорта внешнего контроля), до ЛТ (2017-2025)
|
|
|
Часть B: Доля пациентов, перенесших трансплантацию печени (ТП)
Временное ограничение: С даты начала лечения одевиксибатом (когорта одевиксибата) или с даты СБД (внешняя контрольная когорта) до ТП (2017-2025)
|
С даты начала лечения одевиксибатом (когорта одевиксибата) или с даты СБД (внешняя контрольная когорта) до ТП (2017-2025)
|
|
|
Часть А: Доля пациентов, у которых проводится хирургическое билиарное дренирование (SBD)
Временное ограничение: С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Одевиксибат) или с даты первой регистрации в группе NAPPED, где были выполнены критерии включения в когорту OvEC (когорта внешнего контроля), до SBD (2017-2025)
|
С даты первого лечения одевиксибатом (когорта Одевиксибат) или с даты первой регистрации в группе NAPPED, где были выполнены критерии включения в когорту OvEC (когорта внешнего контроля), до SBD (2017-2025)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ipsen Medical Director, Ipsen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLIN-60240-458
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациента и связанным документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования со всеми поправками, аннотированную карту наблюдения пациента, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациента будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Сроки обмена IPD
При наличии данных из соответствующих исследований они становятся доступны через 6 месяцев после утверждения исследуемого препарата и показания к применению в США и/или ЕС.
Критерии совместного доступа к IPD
Дополнительная информация о критериях и процессе обмена данными Ipsen доступна здесь (https://www.ipsen.com/science/clinical-trials/clinical-data-transparency/).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .