Исследование препарата YKST02 у участников с первичной IgA-нефропатией
7 мая 2026 г. обновлено: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности препарата YKST02 у пациентов с первичным IgA-нефритом
Цель этого клинического исследования — оценить безопасность и переносимость YKST02 и изучить его потенциал для лечения взрослых пациентов с первичной IgA-нефропатией (IgAN). Исследование также оценит, как препарат перемещается в организме и как он влияет на иммунную систему.
Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
- Безопасен ли YKST02 и хорошо ли переносится?
- Снижает ли YKST02 уровень белка в моче?
- Как ведет себя YKST02 в организме (фармакокинетика, ФК)?
- Как YKST02 влияет на иммунную систему (фармакодинамика, ФД)? Участники — взрослые с IgAN, у которых сохраняется протеинурия, несмотря на стандартное лечение.
Участники будут:
- Получать YKST02 путем внутривенной (IV) инфузии
- Наблюдаться после каждой дозы для оценки безопасности
- Посещать клинику для контрольных осмотров безопасности и лабораторных тестов
- Предоставлять образцы крови и мочи во время исследования и периода наблюдения
Обзор исследования
Подробное описание
Это одноцентровое открытое клиническое исследование с повышением дозы, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД), иммуногенности и предварительной эффективности YKST02 у взрослых пациентов с первичным IgA-нефритом (IgAN).
Критериям включения соответствуют взрослые пациенты с IgAN и стойкой протеинурией, несмотря на стандартную терапию.
Исследование состоит из скринингового периода, периода лечения и периода наблюдения. В течение периода лечения YKST02 будет вводиться путем внутривенной инфузии. Уровни доз и графики дозирования могут быть скорректированы на основе данных о безопасности, переносимости и новых данных для поддержки повышения дозы и определения соответствующего уровня дозы.
Оценка безопасности будет включать мониторинг нежелательных явлений, клинические лабораторные исследования, показатели жизненно важных функций и другие соответствующие клинические параметры. Фармакокинетические исследования охарактеризуют профиль концентрация-время YKST02. Фармакодинамические и биомаркерные оценки будут оценивать биологическую активность YKST02 и его влияние на иммуно-связанные пути.
Иммуногенность будет оцениваться путем исследования анти-лекарственных антител. Предварительная эффективность будет изучена с использованием клинических показателей, релевантных для IgAN.
Дополнительные поисковые анализы могут быть выполнены для дальнейшей характеристики иммуно-связанных биомаркеров и потенциального влияния на почечную патологию, в зависимости от ситуации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
12
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Qiubai Li, MD, PhD
- Номер телефона: +86-27-85726338
- Электронная почта: qiubaili@hust.edu.cn
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430022
- Рекрутинг
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Контакт:
- Qiubai Li, MD, PhD
- Номер телефона: +86-027-85726338
- Электронная почта: qiubaili@hust.edu.cn
-
Главный следователь:
- Qiubai Li, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз первичного IgA-нефрита (IgAN)
- Протеинурия выше установленного протоколом порогового значения при скрининге
- Получение стабильной стандартной терапии IgAN в течение достаточного периода до включения в исследование, если нет противопоказаний или непереносимости
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность перед введением исследуемого препарата и согласиться на использование эффективной контрацепции; мужчины-участники должны согласиться на использование эффективной контрацепции
- Способность понимать процедуры исследования и предоставить письменное информированное согласие
Критерии исключения:
- Вторичный IgA-нефрит (например, связанный с заболеваниями печени, аутоиммунными нарушениями, инфекциями или другими системными состояниями)
- Другие клинически значимые заболевания почек, не связанные с IgAN (например, диабетическая нефропатия, волчаночный нефрит, васкулит)
- Нефротический синдром, считающийся непригодным для участия в исследовании
- Быстропрогрессирующий гломерулонефрит или быстрое снижение функции почек
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин/1,73 м²
- Иммунодефицит или низкий уровень иммуноглобулина G (IgG) ниже нормы
- Клинически значимые отклонения в лабораторных показателях (например, гематологические, печеночные или нарушения свертываемости крови)
- Необходимость системного применения кортикостероидов по поводу сопутствующих состояний
- Использование иммуносупрессивной, таргетной или биологической терапии в течение определенного периода до скрининга или планируемое использование во время исследования
- Предыдущее лечение В-клеточно-деплетирующей или другой таргетной биологической терапией в течение определенного периода
- Анамнез демиелинизирующих заболеваний (например, рассеянный склероз)
- Клинически значимое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание в течение 6 месяцев до скрининга
- Анамнез трансплантации органов или планируемая трансплантация во время исследования
- Текущий диализ или ожидаемая необходимость в диализе во время исследования
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до скрининга или планируемое во время исследования
- Активная инфекция, требующая системной терапии, недавняя серьезная инфекция или хронические/рецидивирующие инфекции
- Известная активная инфекция гепатита B, гепатита C или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активный или нелеченый латентный туберкулез
- Анамнез спленэктомии
- Неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, плохо контролируемая гипертензия или диабет)
- Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченных неинвазивных форм рака
- Известная гиперчувствительность к YKST02 или его компонентам
- Получение другого исследуемого продукта в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга
- Получение живых или аттенуированных вакцин в течение 4 недель до скрининга или планируемое во время исследования
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: YKST02
Участники получают YKST02 путем внутривенной инфузии в этом одноруком, открытом, дозо-эскалационном исследовании.
Участники проходят начальную фазу дозирования с последующими введениями на возрастающих уровнях доз.
Уровни доз и графики дозирования могут корректироваться на основе данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике/фармакодинамике (ФК/ФД).
Период наблюдения включен для оценки безопасности и эффективности.
|
YKST02 — исследуемый препарат, вводимый путем внутривенной инфузии.
Он предоставляется в стерильной форме для клинического применения.
Дозировка может варьироваться в зависимости от дизайна исследования и текущей оценки данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике/фармакодинамике (PK/PD).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) и серьёзных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: С первой дозы до 25-й недели
|
Безопасность будет оцениваться по частоте возникновения и тяжести нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
|
С первой дозы до 25-й недели
|
|
Изменение отношения белок/креатинин в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С исходного уровня до 25-й недели
|
Эффективность будет оцениваться по изменению соотношения белка к креатинину в моче (UPCR) по сравнению с исходным уровнем.
|
С исходного уровня до 25-й недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем СКФ
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели
|
Эффективность будет оцениваться по изменению расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) от исходного уровня.
|
От исходного уровня до 25-й недели
|
|
Изменение количества эритроцитов в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С исходного уровня до 25-й недели
|
Эффективность будет оцениваться по изменению количества эритроцитов в моче по сравнению с исходным уровнем.
|
С исходного уровня до 25-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) препарата YKST02
Временное ограничение: С момента первой дозы до 25-й недели
|
Будет оценена площадь под кривой зависимости концентрации от времени (ППК), включая ППК0-t и ППК0-∞, для YKST02.
|
С момента первой дозы до 25-й недели
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) YKST02
Временное ограничение: С первой дозы до 25-й недели
|
Будет оценена максимальная наблюдаемая концентрация YKST02 в плазме крови (Cmax).
|
С первой дозы до 25-й недели
|
|
Период полувыведения (t1/2) YKST02
Временное ограничение: С первой дозы до 25-й недели
|
Терминальный период полувыведения (t1/2) YKST02 будет оценен.
|
С первой дозы до 25-й недели
|
|
Изменение от исходного уровня Gd-IgA1
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели.
|
Фармакодинамические эффекты будут оцениваться по изменению уровня галактозодефицитного IgA1 (Gd-IgA1) от исходного значения.
|
От исходного уровня до 24-й недели.
|
|
Изменение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови от исходного уровня
Временное ограничение: С исходного уровня до 24-й недели
|
Будет проведена оценка изменений от исходного уровня в сывороточных уровнях иммуноглобулинов, включая IgA, IgG и IgM.
|
С исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменение уровня комплемента от исходного уровня
Временное ограничение: С исходного уровня до 24-й недели
|
Будут оценены изменения уровней комплемента относительно исходного уровня, включая компоненты комплемента C3 и C4.
|
С исходного уровня до 24-й недели
|
|
Иммуногенность YKST02
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели
|
Иммуногенность будет оцениваться по частоте встречаемости антилекарственных антител (АДА).
Нейтрализующие антитела (НАт) будут оцениваться у участников, которые являются АДА-положительными.
|
От исходного уровня до 25-й недели
|
|
Изменения в субпопуляциях лимфоцитов
Временное ограничение: С исходного уровня до 24-й недели
|
Будут оценены изменения от исходного уровня в субпопуляциях лимфоцитов периферической крови, включая субпопуляции B-клеток и субпопуляции T-клеток.
|
С исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения в маркерах активации лимфоцитов
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Изменения от исходного уровня в статусе активации популяций лимфоцитов будут оцениваться с использованием соответствующих маркеров активации, при необходимости.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения уровня цитокинов
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Будут оценены изменения от исходного уровня в уровнях цитокинов, имеющих отношение к иммунным и воспалительным реакциям.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в гистопатологии почек
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Предварительно заданные анализы будут включать оценку образцов почечной биопсии с использованием гистопатологических методов.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменения иммуно-связанных биомаркеров
Временное ограничение: С исходного уровня до 24-й недели
|
Предварительно заданные анализы будут включать оценку иммуно-ассоциированных биомаркеров, таких как профили экспрессии генов и характеристики иммунного репертуара.
|
С исходного уровня до 24-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 мая 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- YKST02-N01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .