Исследование безопасности и эффективности Полимиксина Е2 метансульфоната для инъекций в лечении внутрибольничной бактериальной пневмонии/вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонии, вызванной карбапенем-резистентными грамотрицательными бактериями
1 апреля 2026 г. обновлено: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Рандомизированное, двойное слепое, параллельно контролируемое, многоцентровое клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности внутривенной инфузии мезилата полимиксина E2 в комбинации с небулайзерной ингаляцией при лечении внутрибольничной бактериальной пневмонии/вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонии, вызванной карбапенем-резистентными грамотрицательными бактериями
Исследование безопасности и эффективности полимксина E2 метансульфоната для инъекций при лечении внутрибольничной бактериальной пневмонии/вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонии, вызванной карбапенем-резистентными грамотрицательными бактериями.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
48
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yanbin Liu, Doctor
- Номер телефона: 18980601983
- Электронная почта: dr_liuyanbin@foxmail.com
Места учебы
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Китай, 233000
- The First Affiliated Hospital Of Bengbu Medical College
-
Контакт:
- Shibing Zhao, Master
- Номер телефона: 13855212871
- Электронная почта: zhaoshibing523@163.com
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 102200
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
-
Контакт:
- Xuzhu Ma, Doctor
- Номер телефона: 13910204904
- Электронная почта: mxz@btch.edu.cn
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Китай, 400016
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Контакт:
- Xiaoli Han, Master
- Номер телефона: 13271943396
- Электронная почта: hxl093@163.com
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Китай, 528200
- Foshan Nanhai District People's Hospital
-
Контакт:
- Zongmian Zhang, Bachelor
- Номер телефона: 13590550630
- Электронная почта: mian74@qq.com
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
- The First Clinical College of Guangzhou Medical University
-
Контакт:
- Chao Zhuo, Doctor
- Номер телефона: 18928868397
- Электронная почта: chaosheep@sina.com
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518036
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Контакт:
- Lei Huang, Doctor
- Номер телефона: 13510331883
- Электронная почта: hl0248@outlook.com
-
Контакт:
- Ruilin Sun, Doctor
- Номер телефона: 13825167802
- Электронная почта: hl0248@outlook.com
-
Zhuhai, Guangdong, Китай, 519000
- The Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Liu Xi, Doctor
- Номер телефона: 15992670630
- Электронная почта: liuxi26@mail.sysu.edu.cn
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
-
Контакт:
- Zhigang Cai, Doctor
- Номер телефона: 18233106552
- Электронная почта: zhigang_cai@163.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
- Henan Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Yi Kang, Doctor
- Номер телефона: 13938553839
- Электронная почта: 13938553839@163.com
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450007
- Zhengzhou Central Hospital
-
Контакт:
- Yanqiu Gao, Master
- Номер телефона: 13673999263
- Электронная почта: 13673999263@163.com
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
- The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Контакт:
- Yonghai Feng, Master
- Номер телефона: 13623712087
- Электронная почта: 13623712087@163.com
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
- The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Контакт:
- Xiaojun Liu, Bachelor
- Номер телефона: 13939199151
- Электронная почта: drliuxiaojun@163.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410000
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Контакт:
- Yuanyuan Li, Doctor
- Номер телефона: 13975806790
- Электронная почта: Leeround@163.com
-
Changsha, Hunan, Китай, 410005
- People's Hospital of Hunan Province
-
Контакт:
- Yan Cao, Doctor
- Номер телефона: 15116485862
- Электронная почта: 13383771@qq.com
-
-
Jiangsu
-
Yangzhou, Jiangsu, Китай, 225000
- Northern Jiangsu People's Hospital
-
Контакт:
- Lingfeng Min, Doctor
- Номер телефона: 18051061783
- Электронная почта: minlingfeng@126.com
-
-
Jiangxi
-
Ganzhou, Jiangxi, Китай, 341000
- First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
-
Контакт:
- Shaochun Yang, Master
- Номер телефона: 13766399775
- Электронная почта: yangshch680709@hotmail.com
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Китай, 710000
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
-
Контакт:
- YingLi He, Doctor
- Номер телефона: 18991232863
- Электронная почта: Heyingli2000@163.com
-
Xi'an, Shaanxi, Китай, 710100
- Xi'an Chest Hospital
-
Xianyang, Shaanxi, Китай, 712000
- Yan'an University Xianyang Hospital
-
Контакт:
- Jianhou Jia, Master
- Номер телефона: 13892007197
- Электронная почта: jjh20@126.com
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200080
- Shanghai General Hospital
-
Контакт:
- Min Zhang, Doctor
- Номер телефона: 13482345145
- Электронная почта: maggie_zhangmin@163.com
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Контакт:
- Haiwen Lu, Doctor
- Номер телефона: 13917110982
- Электронная почта: haiwen_lu@163.cm
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610031
- Chengdu Third People's Hospital
-
Контакт:
- Guoping Li, Doctor
- Номер телефона: 18982791605
- Электронная почта: lzlgp@163.com
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610072
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Chun Pan, Doctor
- Номер телефона: 13814009925
- Электронная почта: panchun1982@gmail.com
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610051
- Nuclear Industry 416 Hospital
-
Контакт:
- ZhiQiang Xu, Master
- Номер телефона: 13551800077
- Электронная почта: 20744929@qq.com
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Контакт:
- Jie Cao, Master
- Номер телефона: 13132088076
- Электронная почта: jiecao13995@163.com
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300191
- Tianjin First Central Hospital
-
Контакт:
- HongMei Gao, Doctor
- Номер телефона: 13072256661
- Электронная почта: ghm182@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет (на основании даты подписания формы информированного согласия);
- Субъект (или его законный представитель) добровольно подписал форму информированного согласия;
- Острая легочная инфекция с продолжительностью госпитализации более 48 часов или в течение 7 дней после выписки; или пациенты с острой легочной инфекцией, прошедшие механическую вентиляцию через оротрахеальную или назотрахеальную интубацию не менее 48 часов;
- Рентгенологическое исследование грудной клетки (рентген или КТ) в течение 72 часов до рандомизации выявляет признаки новых или ухудшающихся легочных инфильтратов;
- Наличие хотя бы одного из следующих физических признаков или лабораторных отклонений: ① лихорадка (температура ≥38°C); ② гипотермия (температура ≤35°C); ③ повышенное количество лейкоцитов периферической крови (WBC ≥10×10^9/л); ④ сниженное количество лейкоцитов (WBC ≤4.5×10^9/л); ⑤ более 15% незрелых нейтрофилов, таких как палочкоядерные формы, в периферической крови;
- Наличие хотя бы одного из следующих клинических симптомов: ① новые или остро ухудшающиеся легочные симптомы или признаки, такие как кашель, одышка, учащение дыхания (частота дыхания >25 вдохов в минуту), выделение мокроты или потребность в механической вентиляции; ② гипоксемия (парциальное давление кислорода в артериальной крови ниже 60 мм рт. ст. при стандартном атмосферном давлении, или прогрессирующее снижение отношения парциального давления кислорода к концентрации вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2)); ③ ухудшение оксигенации, требующее замены системы поддержки вентиляции для улучшения оксигенации, или изменение уровня поддержки положительного давления в конце выдоха; ④ новые респираторные выделения, требующие отсасывания;
- В течение первых пяти дней/периода скрининга из качественных образцов нижних дыхательных путей была выделена специфическая карбапенем-резистентная грамотрицательная бактерия, при этом тестирование in vitro подтвердило устойчивость к карбапенемам;
- Женщины-субъекты без репродуктивного потенциала должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев: a) прекращение регулярных менструаций не менее чем на 12 последовательных месяцев; b) перенесенные гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия. Женщины-субъекты с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность по сыворотке крови при скрининговом визите и согласиться использовать надежную контрацепцию в течение всего периода исследования;
- Мужчины-субъекты должны согласиться применять надежные противозачаточные меры в течение всего периода исследования.
Критерии исключения:
- Лица, в настоящее время страдающие эпилепсией/миастенией или имеющие в анамнезе судороги (за исключением фебрильных судорог в детстве)/миастению;
- Лица, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе;
- Сочетанные инфекции с другой легочной микробиотой: вирусная пневмония, грибковая пневмония, туберкулез легких, атипичные патогенные инфекции и др.;
- Текущая сопутствующая инфекция других частей/органов;
- Пациенты с сопутствующим рефрактерным септическим шоком, у которых до рандомизации сохраняется стойкая гипотензия, несмотря на адекватную инфузионную терапию или терапию вазопрессорами;
- Лица с иммунодефицитом или нарушенной иммунной функцией, включая, но не ограничиваясь: инфекцией вируса иммунодефицита человека, гематологическими злокачественными новообразованиями, трансплантацией костного мозга, иммуносупрессивной терапией и системным лечением кортикостероидами (определяется как эквивалентная суточная доза преднизолона ≥20 мг и продолжительность лечения >14 дней);
- В течение периода скрининга присутствует любое из следующих лабораторных отклонений: уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы, или уровни АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы и уровень общего билирубина более чем в 1.5 раза превышает верхнюю границу нормы, или количество нейтрофилов < 1.0×10^9/л, или количество тромбоцитов < 60×10^9/л; клиренс креатинина (cLcr) ≤ 50 мл/мин;
- Страдание заболеваниями легких, которые могут повлиять на оценку ответа на лечение;
- Пациенты с абсцессом легкого, эмпиемой и механической обструктивной пневмонией;
- Сердечная недостаточность III-IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
- Пациенты после трансплантации;
- Пациенты с расчетной продолжительностью жизни менее 1 месяца по клиническому суждению исследователей;
- Лица с аллергическими реакциями на полимиксины или любые β-лактамы (такие как карбапенемы, пенициллины, монобактамы, цефалоспорины);
- Субъекты, требующие >2 системных противомикробных препаратов для лечения грамотрицательных бактериальных инфекций;
- Пациенты с оценкой по шкале острой физиологии и хронического здоровья II (APACHE II) более 30;
- Женщины, которые беременны или кормят грудью;
- Использование потенциально эффективных антибиотиков для лечения инфекций, вызванных карбапенем-резистентными грамотрицательными бактериями, в течение 72 часов до рандомизации, при этом продолжительность лечения превышает 24 часа;
- Когда доступны результаты посева образцов первых 5 дней/периода скрининга, обнаруживается, что у субъекта имеется внутрибольничная пневмония/вентилятор-ассоциированная пневмония (ВБП/ВАП), вызванная грамотрицательными бактериями, которые, как ожидается, не реагируют на препараты полимиксина;
- Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 30 дней до приема первой дозы препарата;
- Другие факторы, определенные исследователем, которые делают субъекта непригодным для участия в данном исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкодозный TQD3524 + Меропенем для инъекций
TQD3524: 2,5 мг/кг, каждые 12 часов, внутривенная капельница, продолжительность от 7 до 14 дней, максимум 21 день TQD3524: 70 мг, каждые 12 часов, небулайзерная ингаляция, продолжительность от 7 до 14 дней, максимум 21 день Меропенем для инъекций: 2 г, каждые 8 часов, внутривенная капельница, продолжительность от 7 до 14 дней, максимум 21 день
|
После попадания в организм TQD3524 может гидролизоваться в полимиксин E2 и его производные, оказывая бактерицидное действие.
Меропенем для инъекций является β-лактамом.
|
|
Активный компаратор: Колистиметат натрия для инъекций + Меропенем для инъекций (Низкодозный контроль)
Колистиметат натрия для инъекций: 2,5 мг/кг, каждые 12 часов, внутривенная капельница, в течение 7–14 дней, максимум 21 день. Колистиметат натрия для инъекций: 70 мг, каждые 12 часов, небулайзерная ингаляция, в течение 7–14 дней, максимум 21 день. Меропенем для инъекций: 2 г, каждые 8 часов, внутривенная капельница, в течение 7–14 дней, максимум 21 день.
|
Меропенем для инъекций является β-лактамом.
Колистиметат натрия для инъекций является пролекарством полимиксина E. После попадания в организм мезилат полимиксина E гидролизуется до полимиксина E (колистина), который оказывает бактерицидное действие.
|
|
Экспериментальный: Высокодозный TQD3524 + Меропенем для инъекций
TQD3524: 3,75 мг/кг, каждые 12 часов, внутривенная капельница, продолжительность от 7 до 14 дней, максимум 21 день TQD3524: 70 мг, каждые 12 часов, небулайзерная ингаляция, продолжительность от 7 до 14 дней, максимум 21 день Меропенем для инъекций: 2 г, каждые 8 часов, внутривенная капельница, продолжительность от 7 до 14 дней, максимум 21 день
|
После попадания в организм TQD3524 может гидролизоваться в полимиксин E2 и его производные, оказывая бактерицидное действие.
Меропенем для инъекций является β-лактамом.
|
|
Активный компаратор: Колистиметат натрия для инъекций + Меропенем для инъекций (Контрольная группа высокой дозы)
Колистиметат натрия для инъекций: 2,5 мг/кг, каждые 12 часов, внутривенная капельница, продолжительность 7-14 дней, максимум 21 день Колистиметат натрия для инъекций: 70 мг, каждые 12 часов, небулайзерная ингаляция, продолжительность 7-14 дней, максимум 21 день Меропенем для инъекций: 2 г, каждые 8 часов, внутривенная капельница, продолжительность 7-14 дней, максимум 21 день
|
Меропенем для инъекций является β-лактамом.
Колистиметат натрия для инъекций является пролекарством полимиксина E. После попадания в организм мезилат полимиксина E гидролизуется до полимиксина E (колистина), который оказывает бактерицидное действие.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, достигших клинического излечения
Временное ограничение: До 28 дней
|
Доля субъектов, достигших клинического излечения в популяции с модифицированным намерением лечить (mITT) при визите окончания лечения (TOC) на основании оценки клинической эффективности.
|
До 28 дней
|
|
Процентная разница в количестве субъектов, достигших клинического излечения, между экспериментальной группой и контрольной группой
Временное ограничение: До 28 дней
|
Во время визита TOC, процентная разница в количестве пациентов, достигших клинического излечения, между модифицированной популяцией по принципу намерения лечить (mITT) в тестовой группе и контрольной группе.
|
До 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота элиминации бактерий
Временное ограничение: До 28 дней
|
Частота эрадикации бактерий во время визита для оценки клинического исхода (TOC) и визита по окончании лечения (EOT) в популяции микробиологически модифицированной группы с намерением лечить (micro-mITT) и популяции микробиологически оцениваемых пациентов (ME).
|
До 28 дней
|
|
Доля пациентов, достигших клинического излечения
Временное ограничение: До 21 дня
|
Доля пациентов в популяции mITT, достигших клинического излечения при оценке клинической эффективности на визите EOT.
|
До 21 дня
|
|
Доля пациентов, достигших клинического излечения
Временное ограничение: До 21 дня
|
Доля субъектов в клинически оцениваемой (КО) популяции, достигших клинического излечения при оценке клинической эффективности на визите EOT.
|
До 21 дня
|
|
Доля пациентов, достигших клинического излечения
Временное ограничение: До 28 дней
|
Доля субъектов в популяции CE, достигших клинического излечения в оценке клинической эффективности во время визита TOC
|
До 28 дней
|
|
Общая смертность
Временное ограничение: До 28 дней
|
Общий уровень смертности в популяции mITT на 28-й день ± 2 дня после первой дозы.
|
До 28 дней
|
|
Средняя продолжительность искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: До 28 дней
|
Средняя продолжительность механической вентиляции в популяции mITT.
|
До 28 дней
|
|
Средняя продолжительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: До 28 дней
|
Средняя продолжительность пребывания в стационаре от первой дозы до конца периода наблюдения в популяции mITT.
|
До 28 дней
|
|
Изменение показателя по шкале APACHE II
Временное ограничение: До 28 дней
|
Изменения баллов по шкале APACHE II до и после лечения в популяции mITT.
Чем выше балл, тем тяжелее состояние.
|
До 28 дней
|
|
Изменить значение прокальцитонина
Временное ограничение: До 28 дней
|
Изменение уровня прокальцитонина от исходного уровня при визитах TOC в популяции mITT.
|
До 28 дней
|
|
Доля пациентов, испытывающих нежелательные реакции
Временное ограничение: До 28 дней
|
Доля пациентов, испытывающих нежелательные реакции.
|
До 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Амиды
- бета-лактамы
- Лактамы
- Карбапенемы
- Тиенамицины
- Меропенем
- Инъекции
- колистинметансульфоновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- TQD3524-II-02
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования TQD3524
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ЗавершенныйМультирезистентные грамотрицательные бактерии вызывают инфекциюКитай