Орофациальная миофункциональная терапия и терапия положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) при легком и умеренном обструктивном апноэ сна (OMPACT-OSA)

Обструктивное апноэ сна (ОАС) является распространенным хроническим заболеванием, связанным со значительной сердечно-сосудистой, метаболической и нейрокогнитивной патологией. Постоянное положительное давление в дыхательных путях (СИПАП) остается стандартным лечением, но приверженность часто оказывается неоптимальной, особенно у пациентов с легкой и средней степенью тяжести ОАС. Орофациальная миофункциональная терапия (ОМТ) представляет собой перспективный нефармакологический подход, который может улучшить функцию верхних дыхательных путей и снизить тяжесть заболевания. Однако мало рандомизированных исследований сравнивали ОМТ и СИПАП в рамках одного факторного дизайна, и имеются ограниченные данные о взаимосвязи между выдвижением нижней челюсти и улучшением тяжести ОАС. OMPACT-OSA был разработан для устранения этих пробелов в условиях ливанского академического клинического исследования.

OMPACT-OSA представляет собой рандомизированное контролируемое клиническое исследование с четырьмя параллельными группами, 2 x 2 факторной структурой лечения и распределением 1:1:1:1. Рандомизация будет стратифицирована по исходной тяжести ОАС. Участники будут распределены в группы: плацебо плюс стандартная терапия, ОМТ плюс стандартная терапия, СИПАП плюс стандартная терапия или комбинированная ОМТ плюс СИПАП плюс стандартная терапия. Оценщики выдвижения нижней челюсти и специалисты по оценке полисомнографии останутся ослепленными в отношении распределения по группам лечения, хотя участники не могут быть ослеплены в отношении применения СИПАП. Плацебо-визиты последующего наблюдения используются для имитации интенсивности наблюдения при ОМТ и снижения систематической ошибки, связанной с исполнением. Исследование включает 12-недельную фазу контролируемого вмешательства, за которой следует 40-недельная наблюдательная фаза, общей продолжительностью 52 недели.

Основная цель — сравнить эффективность только ОМТ, только СИПАП и комбинации ОМТ плюс СИПАП в отношении тяжести легкого и среднетяжелого ОАС на 12-й неделе. Первичной конечной точкой является индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) на 12-й неделе, оцененный с помощью записи сна. Ключевой вторичной конечной точкой является изменение выдвижения нижней челюсти с исходного уровня до 12-й недели. Дополнительные исходы позволят оценить, предсказывают ли исходное выдвижение нижней челюсти, оценка по Маллампати и исходный фенотип респираторных событий (включая индекс апноэ, индекс гипопноэ и преобладание гипопноэ над апноэ при ОАС) ответ на ОМТ, качество сна, дентально-окклюзионные эффекты, антропометрические показатели, терапевтическую приверженность, стойкость лечения, ночные респираторные параметры, а также исходы безопасности и переносимости.

Подходящие участники — взрослые с легким и среднетяжелым ОАС, подтвержденным полисомнографией I типа, без предшествующего лечения СИПАП или ОМТ и с достаточным протрузионным выдвижением для проведения процедур исследования. Участники с тяжелым ОАС или острой необходимостью в СИПАП, синдромом ожирения-гиповентиляции или хронической дыхательной недостаточностью, нестабильным серьезным сердечно-сосудистым заболеванием, неконтролируемым диабетом, требующим интенсификации лечения, неврологическими или ЛОР-заболеваниями верхних дыхательных путей, черепно-лицевыми аномалиями, недавней челюстно-лицевой хирургией, височно-нижнечелюстной болью, препятствующей выполнению упражнений, активным пародонтитом, беременностью, предсказуемой неприверженностью или продолжающимся лечением СИПАП/ОМТ на момент включения будут исключены.

Плацебо-группа состоит из сеансов имитации дыхания в сочетании со стандартной терапией. Группа ОМТ состоит из структурированной 12-недельной программы с 3 сеансами в день, каждый продолжительностью примерно 8 минут, вместе с поддержкой приверженности. Группа СИПАП состоит из лечения СИПАП в течение 12 недель с технической поддержкой и поддержкой приверженности. Комбинированная группа получает одновременно полную ОМТ и СИПАП. Стандартная терапия предоставляется единообразно всем участникам и включает стандартизированное консультирование по гигиене сна и общие нефармакологические рекомендации по образу жизни.

Участники пройдут исходные и контрольные оценки, включая исследования сна, измерения выдвижения нижней челюсти с использованием George Gauge и Jaw Motion Analyser, оценку тяжести бессонницы с помощью ISI, обзор лекарств, влияющих на сон или дыхательный драйв, целенаправленную оценку сопутствующих состояний, которые могут искажать симптомы, связанные со сном, и классификацию по Маллампати. Будут извлечены исходные данные полисомнографии, включая индекс апноэ, индекс гипопноэ и фенотип респираторных событий, наряду с антропометрической и дентально-окклюзионной оценкой и мониторингом приверженности. После 12-й недели все участники переходят в наблюдательную фазу последующего наблюдения до 52-й недели для оценки устойчивости эффектов лечения в реальных условиях, документирования стойкости лечения и рецидива симптомов, а также проспективной регистрации возобновления лечения, переходов между группами и других изменений терапии, имеющих отношение к протоколу.

Планируемый окончательный размер выборки составляет 168 участников, что соответствует 42 участникам в каждой группе. Основной популяцией для анализа является популяция по принципу намерения лечить. Исследование будет проанализировано в первую очередь как четырехгрупповое рандомизированное исследование с факторной структурой, с заранее определенными анализами чувствительности и разведочными анализами. Будет создан независимый комитет по мониторингу, чтобы помочь обеспечить безопасность участников, правильный сбор данных и соблюдение процедур исследования.