Orofaziale Myofunktionelle Therapie und Positiv-Druckbeatmung-CPAP-Studie für leichte bis mittelschwere obstruktive Schlafapnoe (OMPACT-OSA)

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist eine häufige chronische Erkrankung, die mit erheblicher kardiovaskulärer, metabolischer und neurokognitiver Morbidität verbunden ist. Die kontinuierliche positive Atemwegsdrucktherapie (CPAP) bleibt die Standardbehandlung, aber die Therapietreue ist oft suboptimal, insbesondere bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer OSA. Die orofaziale myofunktionelle Therapie (OMT) ist ein vielversprechender nicht-pharmakologischer Ansatz, der die oberen Atemwegsfunktionen verbessern und die Krankheitsschwere reduzieren kann. Es gibt jedoch nur wenige randomisierte Studien, die OMT und CPAP innerhalb desselben faktoriellen Designs verglichen haben, und es sind nur begrenzte Daten zur Beziehung zwischen der Unterkieferbewegung und der Verbesserung der OSA-Schwere verfügbar. OMPACT-OSA wurde entwickelt, um diese Lücken in einem libanesischen akademischen klinischen Umfeld zu schließen.

OMPACT-OSA ist eine randomisierte, kontrollierte, vierarmige Parallelgruppen-Studie mit einem 2 x 2 faktoriellen Behandlungsdesign und einer 1:1:1:1-Zuteilung. Die Randomisierung wird nach der Ausgangs-OSA-Schwere stratifiziert. Die Teilnehmer werden entweder einer Scheinbehandlung plus Standardversorgung, OMT plus Standardversorgung, CPAP plus Standardversorgung oder einer kombinierten OMT plus CPAP plus Standardversorgung zugewiesen. Die Bewerter der Unterkieferbewegung und die Polysomnographie-Auswerter bleiben gegenüber der Behandlungszuweisung verblindet, obwohl die Teilnehmer gegenüber der CPAP-Exposition nicht verblindet werden können. Schein-Nachsorgebesuche werden verwendet, um die Intensität der OMT-Nachsorge zu imitieren und Leistungsverzerrungen zu reduzieren. Die Studie umfasst eine 12-wöchige überwachte Interventionsphase, gefolgt von einer 40-wöchigen Beobachtungsphase, insgesamt also eine Dauer von 52 Wochen.

Das primäre Ziel ist der Vergleich der Wirksamkeit von OMT allein, CPAP allein und der Kombination OMT plus CPAP auf die Schwere der leichten bis mittelschweren OSA in Woche 12. Der primäre Endpunkt ist der Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) in Woche 12, bewertet durch Schlafaufzeichnungen. Der wichtigste sekundäre Endpunkt ist die Veränderung der Unterkieferbewegung von der Ausgangsbewertung bis Woche 12. Weitere Ergebnisse werden bewerten, ob die Ausgangs-Unterkieferbewegung, der Mallampati-Score und das Ausgangs-Phänotyp respiratorischer Ereignisse (einschließlich Apnoe-Index, Hypopnoe-Index und hypopnoe-prädominante versus apnoe-prädominante OSA) das Ansprechen auf OMT vorhersagen, sowie Schlafqualität, dento-okklusale Effekte, anthropometrische Maße, therapeutische Adhärenz, Behandlungsdurchhaltevermögen, nächtliche respiratorische Parameter und Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse.

Teilnahmeberechtigt sind Erwachsene mit leichter bis mittelschwerer OSA, bestätigt durch Polysomnographie Typ I, ohne vorherige Behandlung mit CPAP oder OMT und mit ausreichender protrusiver Bewegung, um die Studienverfahren zu ermöglichen. Teilnehmer mit schwerer OSA oder dringendem CPAP-Bedarf, Adipositas-Hypoventilationssyndrom oder chronischem Atemversagen, instabiler schwerer kardiovaskulärer Erkrankung, unkontrolliertem Diabetes, der eine Intensivierung der Behandlung erfordert, neurologischer Erkrankung der oberen Atemwege oder HNO-Erkrankung, kraniofazialen Anomalien, kürzlicher maxillofazialer Chirurgie, Kiefergelenkschmerzen, die Übungen verhindern, aktiver Parodontitis, Schwangerschaft, vorhersehbarer Nicht-Adhärenz oder laufender CPAP/OMT zum Einschlusszeitpunkt werden ausgeschlossen.

Die Scheinbehandlungsgruppe besteht aus Placebo-Atemübungen kombiniert mit Standardversorgung. Die OMT-Gruppe besteht aus einem strukturierten 12-wöchigen Programm mit 3 Sitzungen pro Tag, jeweils etwa 8 Minuten lang, zusammen mit Adhärenzunterstützung. Die CPAP-Gruppe besteht aus einer CPAP-Behandlung über 12 Wochen mit technischer und Adhärenzunterstützung. Die Kombinationsgruppe erhält sowohl die vollständige OMT als auch CPAP gleichzeitig. Die Standardversorgung wird allen Teilnehmern einheitlich bereitgestellt und umfasst standardisierte Schlafhygieneberatung und allgemeine nicht-pharmakologische Lebensstilempfehlungen.

Die Teilnehmer werden Ausgangs- und Nachsorgeuntersuchungen durchlaufen, einschließlich Schlafstudien, Messungen der Unterkieferbewegung mit dem George Gauge und Jaw Motion Analyser, Bewertung der Insomnie-Schwere mit dem ISI, Überprüfung von Medikamenten, die den Schlaf oder den Atemantrieb beeinflussen, fokussierter Bewertung von Komorbiditäten, die schlafbezogene Symptome verfälschen könnten, und Mallampati-Klassifikation. Baseline-Polysomnographie-Daten, einschließlich Apnoe-Index, Hypopnoe-Index und respiratorischem Ereignis-Phänotyp, werden zusammen mit anthropometrischer und dento-okklusaler Bewertung sowie Adhärenzüberwachung extrahiert. Nach Woche 12 treten alle Teilnehmer in eine Beobachtungsnachsorge bis Woche 52 ein, um die Dauerhaftigkeit der Behandlungseffekte unter realen Bedingungen zu bewerten, das Behandlungsdurchhaltevermögen und die Symptomrückfälle zu dokumentieren und die Wiederaufnahme der Behandlung, Crossovers und andere protokollrelevante therapeutische Änderungen prospektiv aufzuzeichnen.

Die geplante endgültige Stichprobengröße beträgt 168 Teilnehmer, entsprechend 42 Teilnehmern pro Gruppe. Die primäre Analysepopulation ist die Intention-to-Treat-Population. Die Studie wird primär als vierarmige randomisierte Studie mit faktorieller Struktur analysiert, mit vordefinierten Sensitivitäts- und explorativen Analysen. Ein unabhängiges Überwachungskomitee wird eingerichtet, um die Sicherheit der Teilnehmer, eine ordnungsgemäße Datenerfassung und die Einhaltung der Studienverfahren sicherzustellen.