Serotonin 5-HT2A-receptorns roll i LSD-inducerade förändrade medvetandetillstånd (LDR-studie) (LDR)

Serotoninreceptorer, särskilt 5HT2A-receptorn, tros vara involverade i effekterna av olika psykedeliska ämnen som används för rekreation, såsom LSD. LSD stimulerar kraftigt 5-HT2A-receptorn men även 5-HT2B/C, 5-HT1 och dopaminerga receptorer. LSD inducerar akuta övergående förändringar i vaket medvetande inklusive visuella perceptuella förändringar, audiovisuell synestesi, derealisering och depersonalisering. LSD har därför använts som experimentellt verktyg ("psykotomimetik") i modern psykiatrisk forskning för att studera psykotiska tillstånd och modellera psykos hos friska försökspersoner [1-5]. Doseffekterna av 5-HT2A-receptorstimulering av LSD har dock ännu inte studerats. Dessutom finns det fortfarande mycket begränsade data i vilken utsträckning 5HT2A-receptorn bidrar till LSD:s effekter och dess roll i förmedlingen av det fullständiga svaret på LSD vid en hög dos är oklart. En nyligen genomförd experimentell mänsklig studie visade att 5-HT2A-receptorantagonisten ketanserin helt blockerade de subjektiva effekterna av en måttlig dos på 100 µg LSD [6]. Men huruvida effekterna av en hög oral dos av LSD på 200 µg kan blockeras av den selektiva farmakologiska 5-HT2A-antagonisten ketanserin återstår att testa för att bekräfta 5-HT2A-receptorns avgörande roll i mer uttalade förändringar av medvetande och uppfattning. Den aktuella studien undersöker därför 5-HT2A-receptorns roll i LSD-inducerade förändrade medvetandetillstånd genom att använda eskalerande doser av LSD och 5-HT2A-receptorblockeraren ketanserin som administreras före en hög dos av LSD.