Papel do Receptor de Serotonina 5-HT2A em Estados Alterados de Consciência Induzidos por LSD (LDR-Study) (LDR)

Acredita-se que os receptores de serotonina, especialmente o receptor 5HT2A, estejam envolvidos nos efeitos de várias substâncias psicodélicas usadas recreativamente, como o LSD. O LSD estimula potentemente o receptor 5-HT2A, mas também 5-HT2B/C, 5-HT1 e os receptores dopaminérgicos. O LSD induz alterações transitórias agudas na consciência de vigília, incluindo alterações da percepção visual, sinestesia audiovisual, desrealização e despersonalização. O LSD tem, portanto, sido usado como ferramenta experimental ("psicotomimética") na pesquisa psiquiátrica moderna para estudar estados psicóticos e modelar a psicose em indivíduos saudáveis ​​[1-5]. No entanto, os efeitos da dose da estimulação do receptor 5-HT2A pelo LSD ainda não foram estudados. Além disso, ainda há dados muito limitados até que ponto o receptor 5HT2A contribui para os efeitos do LSD e seu papel na mediação da resposta completa ao LSD em altas doses não é claro. Um recente estudo experimental em humanos mostrou que o antagonista do receptor 5-HT2A, ketanserina, bloqueou completamente os efeitos subjetivos de uma dose moderada de 100 µg de LSD [6]. Mas, se os efeitos de uma alta dose oral de 200 µg de LSD podem ser bloqueados pelo antagonista farmacológico seletivo de 5-HT2A, a cetanserina, ainda precisa ser testado para confirmar o papel crítico do receptor 5-HT2A em alterações mais pronunciadas de consciência e percepção. O presente estudo, portanto, explora o papel do receptor 5-HT2A em estados alterados de consciência induzidos por LSD usando doses crescentes de LSD e o bloqueador do receptor 5-HT2A cetanserina administrado antes de uma alta dose de LSD.