Papel del receptor de serotonina 5-HT2A en los estados alterados de conciencia inducidos por LSD (estudio LDR) (LDR)

Se cree que los receptores de serotonina, especialmente el receptor 5HT2A, están involucrados en los efectos de varias sustancias psicodélicas de uso recreativo, como el LSD. El LSD estimula potentemente el receptor 5-HT2A pero también los receptores 5-HT2B/C, 5-HT1 y dopaminérgicos. El LSD induce alteraciones transitorias agudas en la conciencia de vigilia, incluidas alteraciones de la percepción visual, sinestesia audiovisual, desrealización y despersonalización. Por lo tanto, el LSD se ha utilizado como herramienta experimental ("psicotomimético") en la investigación psiquiátrica moderna para estudiar estados similares a los psicóticos y modelar la psicosis en sujetos sanos [1-5]. Sin embargo, los efectos de dosis de la estimulación del receptor 5-HT2A por LSD aún no se han estudiado. Además, todavía hay datos muy limitados en qué medida el receptor 5HT2A contribuye a los efectos del LSD y su papel en la mediación de la respuesta completa al LSD en dosis altas no está claro. Un reciente estudio experimental en humanos mostró que el antagonista del receptor 5-HT2A, la ketanserina, bloqueó por completo los efectos subjetivos de una dosis moderada de 100 µg de LSD [6]. Pero queda por probar si los efectos de una dosis oral alta de 200 µg de LSD pueden ser bloqueados por el antagonista farmacológico selectivo de 5-HT2A ketanserina para confirmar el papel crítico del receptor 5-HT2A en alteraciones más pronunciadas de la conciencia y la percepción. Por lo tanto, el presente estudio explora el papel del receptor 5-HT2A en los estados alterados de conciencia inducidos por LSD usando dosis crecientes de LSD y el bloqueador del receptor 5-HT2A ketanserina administrado antes de una dosis alta de LSD.