En säkerhets- och effektstudie av intranasal GSK2245035 hos vuxna med allergisk astma

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Läkaren bekräftade diagnosen astma i minst 6 månader före screening.
• Astmabehandling med inhalerade kortikosteroider (flutikasonpropionat torrpulverinhalator [FP-DPI] >=100 mikrogram (mcg), eller motsvarande total daglig dos) >=3 månader (vid screeningbesök 1 [SV1]).
• Kroppsvikt >= 45 kg (kg).
• Man eller hona med icke-reproduktiv potential. En manlig försöksperson måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel under behandlingsperioden och åtminstone från tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet fram till det sista uppföljningsbesöket och avstå från att donera spermier under denna period. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP).
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Nuvarande rökare eller före detta rökare med en rökhistoria >=10 packår.
• Kliniskt signifikant onormalt laboratorieresultat (kemi, hematologi och urinanalys) vid SV1.
• Alanintransaminas (ALT) >2x övre normalgräns (ULN) och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Kliniskt signifikant och onormalt elektrokardiogram (EKG) vid screeningbesök 1.
• Hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 ms i försöksperson med Bundle Branch Block.
• Försökspersoner med en malignitetsdiagnos eller under utredning för en malignitet.
• Försökspersoner på oral kortikosteroidbehandling.
• Försökspersoner som har fått behandling med allergen immunterapi (under de senaste 2 åren), anti-immunoglobulin E (IgE) eller anti interleukin 5 (IL5) eller anti IL13 antikroppar eller immunsuppressiva medel (exempelvis ges [t.ex.] metotrexat, azothioprin, ciklosporin) inom de senaste 6 månaderna.
• En pre-bronkodilator tvingade utandningsvolymen på 1 sekund (FEV1) < 50 procent förutspått av normalt värde.
• Yrkesastma på grund av lågmolekylära kemikalier.
• Astmaexacerbation som kräver behandling med systemiska kortikosteroider eller sjukhusvistelse inom 3 månader före screening.
• Historik med livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapni, andningsstopp eller hypoxiska anfall under de senaste 10 åren.
• Bevis på samtidiga luftvägssjukdomar såsom lunginflammation, tuberkulos, pneumothorax, atelektas, lungfibrotisk sjukdom, allergisk bronkopulmonell aspergillos, cystisk fibros, bronkopulmonell dysplasi eller andra andningsavvikelser förutom astma.
• Luftvägsinfektion som inte har löst sig inom 2 veckor före screening.
• Andra tillstånd som kan leda till förhöjda eosinofiler såsom hypereosinofila syndrom. Försökspersoner med ett känt, redan existerande parasitangrepp inom 6 månader före screening.
• En aktuell eller tidigare diagnos av en autoimmun sjukdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE).
• Andra samtidiga sjukdomar/avvikelser: En försöksperson får inte ha något kliniskt signifikant okontrollerat tillstånd, eller sjukdomstillstånd, som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet genom deltagande i studien. T.ex. Addisons sjukdom hypertoni 1 (okontrollerad) aortaaneurysm (kliniskt signifikant), magsår (nyligen eller dåligt kontrollerad), Cushings sjukdom, njursjukdom, diabetes mellitus (okontrollerad), stroke inom 3 månader efter screeningbesök 1, sköldkörtelsjukdom (okontrollerad), leversjukdom tuberkulos (nuvarande eller obehandlad).
• Anamnes med känslighet för något av studieläkemedlen, inklusive Albuterol/Salbutamol eller Albuterol-komponenter däri eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Anamnes med överkänslighet mot prövningsläkemedel (IMP) eller mot läkemedel av liknande kemisk klass (TLR-agonister).
• Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre). Användning av ett biologiskt läkemedel (t.ex. monoklonala antikroppar) medel för behandling av astma under de senaste 6 månaderna.
• Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HbsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• Känd positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Donation eller förlust av 400 milliliter (ml) eller mer blod inom 8 veckor före initial dosering, eller längre om det krävs av lokala regler eller hemoglobinnivåer under normala intervall vid screening eller där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blod produkter som överstiger 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter för män och kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• En historia av drogmissbruk inklusive alkohol.
• Ämnen som riskerar att inte följa efterlevnaden eller inte kan följa studieprocedurerna.
• Försökspersoner som inte kan följa studieinstruktioner såsom besöksschema, doseringsanvisningar, slutförande av elektronisk dagbok (eDiary) eller användning av en standarddosinhalator. Alla handikapp, funktionshinder eller geografisk plats som skulle begränsa efterlevnaden för schemalagda besök.