Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von intranasalem GSK2245035 bei Erwachsenen mit allergischem Asthma

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Der Arzt bestätigte die Diagnose von Asthma für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
• Asthmatherapie mit inhalativen Kortikosteroiden (Fluticasonpropionat-Trockenpulverinhalator [FP-DPI] >= 100 Mikrogramm (mcg) oder Äquivalent, tägliche Gesamtdosis) >= 3 Monate (zum Zeitpunkt des Screeningbesuchs 1 [SV1]).
• Körpergewicht >= 45 Kilogramm (kg).
• Männlich oder weiblich mit nicht reproduktivem Potenzial. Ein männlicher Proband muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und mindestens ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum letzten Nachsorgetermin eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte >=10 Packungsjahre.
• Klinisch signifikantes abnormales Laborergebnis (Chemie, Hämatologie und Urinanalyse) bei SV1.
• Alanintransaminase (ALT) > 2 x obere Grenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent ist).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Klinisch signifikantes und abnormales Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening-Besuch 1.
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock.
• Probanden mit einer Malignitätsdiagnose oder im Untersuchungsprozess für eine Malignität.
• Patienten mit oraler Kortikosteroidtherapie.
• Patienten, die eine Behandlung mit Allergen-Immuntherapie (in den letzten 2 Jahren), Anti-Immunglobulin E (IgE) oder Anti-Interleukin 5 (IL5) oder Anti-IL13-Antikörpern oder Immunsuppressiva (als Beispiel angegeben [z. B.] Methotrexat, Azothioprin, Cyclosporin) erhalten haben die letzten 6 Monate.
• Ein Pre-Bronchodilatator erzwang ein Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 Prozent des vorhergesagten Normalwerts.
• Berufsbedingtes Asthma durch Chemikalien mit niedrigem Molekulargewicht.
• Asthmaexazerbation, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erfordert.
• Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen innerhalb der letzten 10 Jahre verbunden war.
• Hinweise auf gleichzeitige Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Tuberkulose, Pneumothorax, Atelektase, Lungenfibrose, allergische bronchopulmonale Aspergillose, zystische Fibrose, bronchopulmonale Dysplasie oder andere Atemwegsanomalien außer Asthma.
• Atemwegsinfektion, die nicht innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening abgeklungen ist.
• Andere Zustände, die zu erhöhten Eosinophilen führen können, wie z. B. hypereosinophile Syndrome. Probanden mit einem bekannten, vorbestehenden Parasitenbefall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Eine aktuelle oder frühere Diagnose einer Autoimmunerkrankung wie systemischer Lupus erythematodes (SLE).
• Andere gleichzeitig auftretende Krankheiten/Anomalien: Ein Proband darf keinen klinisch signifikanten unkontrollierten Zustand oder Krankheitszustand haben, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Studienteilnahme gefährden würde. Z.B. Morbus Addison Bluthochdruck 1 (unkontrolliert) Aortenaneurysma (klinisch signifikant), Magengeschwür (kürzlich oder schlecht kontrolliert), Morbus Cushing, Nierenerkrankung, Diabetes mellitus (unkontrolliert), Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten nach Screening-Besuch 1, Schilddrüsenerkrankung (unkontrolliert), Lebererkrankung Tuberkulose (aktuell oder unbehandelt).
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen, einschließlich Albuterol/Salbutamol oder Albuterol-Bestandteile davon, oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Prüfpräparat (IMP) oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Klasse (TLR-Agonisten).
• Der Proband hat ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) erhalten. Verwendung eines Biologikums (z. monoklonale Antikörper) Mittel zur Behandlung von Asthma in den letzten 6 Monaten.
• Exposition gegenüber mehr als 4 Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Bekanntermaßen positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper.
• Spende oder Verlust von 400 Milliliter (ml) oder mehr Blut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosierung oder länger, wenn dies durch lokale Vorschriften oder Hämoglobinwerte unter dem normalen Bereich beim Screening erforderlich ist oder wenn die Teilnahme an der Studie zu einer Spende von Blut oder Blut führen würde Produkte über 500 ml innerhalb von 56 Tagen.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten für Männer und Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, einschließlich Alkohol.
• Probanden, bei denen das Risiko besteht, dass sie die Studienverfahren nicht einhalten oder nicht einhalten können.
• Probanden, die nicht in der Lage sind, Studienanweisungen wie Besuchsplan, Dosierungsanweisungen, Abschluss des elektronischen Studientagebuchs (eDiary) oder Verwendung eines standardmäßigen Dosieraerosols zu befolgen. Alle Gebrechen, Behinderungen oder geografischen Standorte, die die Einhaltung geplanter Besuche einschränken würden.