Badanie bezpieczeństwa i skuteczności donosowego GSK2245035 u dorosłych z astmą alergiczną

Kryteria przyjęcia:

• Między 18 a 65 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Lekarz potwierdził rozpoznanie astmy przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Leczenie astmy za pomocą wziewnych kortykosteroidów (wziewny proszek propionianu flutykazonu [FP-DPI] >=100 mikrogramów (mcg) lub równoważna całkowita dawka dobowa) >=3 miesiące (w czasie wizyty przesiewowej 1 [SV1]).
• Masa ciała >= 45 kilogramów (kg).
• Samiec lub samica bez potencjału reprodukcyjnego. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i co najmniej od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty kontrolnej oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP).
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

• Obecni lub byli palacze z historią palenia >=10 paczkolat.
• Klinicznie istotny nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych (chemia, hematologia i analiza moczu) w SV1.
• Transaminaza alaninowa (ALT) >2xgórna granica normy (GGN) i bilirubina >1,5xGGN (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Istotny klinicznie i nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) podczas wizyty przesiewowej 1.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 450 milisekund (ms) lub QTc > 480 ms u pacjenta z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Osoby z rozpoznaniem nowotworu złośliwego lub w trakcie badania w kierunku nowotworu złośliwego.
• Pacjenci na doustnej terapii kortykosteroidami.
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie immunoterapią alergenową (w ciągu ostatnich 2 lat), przeciwciałami przeciw immunoglobulinie E (IgE) lub przeciwko interleukinie 5 (IL5) lub przeciw IL13 lub lekami immunosupresyjnymi (przykładowo [np.] metotreksat, azotioprina, cyklosporyna) w ciągu ostatnie 6 miesięcy.
• Natężona objętość wydechowa przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej wartości prawidłowej.
• Astma zawodowa spowodowana chemikaliami o niskiej masie cząsteczkowej.
• Zaostrzenie astmy wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Astma zagrażająca życiu w wywiadzie, zdefiniowana jako epizod astmy, który wymagał intubacji i/lub był związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddychania lub napadami niedotlenienia w ciągu ostatnich 10 lat.
• Dowody współistniejących chorób układu oddechowego, takich jak zapalenie płuc, gruźlica, odma opłucnowa, niedodma, choroba zwłóknieniowa płuc, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna, mukowiscydoza, dysplazja oskrzelowo-płucna lub inne nieprawidłowości układu oddechowego inne niż astma.
• Infekcja dróg oddechowych, która nie ustępuje w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Inne stany, które mogą prowadzić do podwyższonej liczby eozynofili, takie jak zespoły hipereozynofilowe. Osoby ze znaną, istniejącą wcześniej inwazją pasożytniczą w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Obecna lub przebyta diagnoza choroby autoimmunologicznej, takiej jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE).
• Inne współistniejące choroby/nieprawidłowości: Uczestnik nie może cierpieć na żaden klinicznie istotny niekontrolowany stan lub stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez udział w badaniu. Np. Choroba Addisona nadciśnienie 1 (niekontrolowane) tętniak aorty (istotne klinicznie), choroba wrzodowa (niedawna lub źle kontrolowana), choroba Cushinga, choroba nerek, cukrzyca (niekontrolowana), udar w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej 1, zaburzenia tarczycy (niekontrolowane), choroba wątroby gruźlica (aktualna lub nieleczona).
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków, w tym Albuterol/Salbutamol lub składniki Albuterolu lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy (IMP) lub na leki podobnej klasy chemicznej (agoniści TLR).
• Uczestnik otrzymał badany produkt leczniczy w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy). Stosowanie leku biologicznego (np. przeciwciała monoklonalne) lek stosowany w leczeniu astmy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Ekspozycja na więcej niż 4 badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znany pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Oddanie lub utrata 400 mililitrów (ml) lub więcej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki początkowej lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy lub poziom hemoglobiny poniżej normy podczas badań przesiewowych lub gdy udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub krwi produktów przekraczających 500 ml w okresie 56 dni.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek dla mężczyzn i kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Historia nadużywania substancji, w tym alkoholu.
• Pacjenci zagrożeni niezgodnością lub niezdolni do przestrzegania procedur badania.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania, takimi jak harmonogram wizyt, wskazówki dotyczące dawkowania, wypełnianie elektronicznego dziennika badania (eDzienniczek) lub korzystanie ze standardowego inhalatora z odmierzaną dawką. Jakakolwiek choroba, niepełnosprawność lub położenie geograficzne, które ograniczałyby zgodność z planowanymi wizytami.