Intranasaalisen GSK2245035:n turvallisuus- ja tehotutkimus aikuisilla, joilla on allerginen astma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–65 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Lääkäri vahvisti astman diagnoosin vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Astman hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla (flutikasonipropionaattikuivajauheinhalaattori [FP-DPI] >=100 mikrogrammaa (mcg) tai vastaava, kokonaisvuorokausiannos) >=3 kuukautta (seulontakäynnillä 1 [SV1]).
• Paino >= 45 kg (kg).
• Uros tai naaras, jolla ei ole lisääntymiskykyä. Miespuolisen koehenkilön on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta viimeiseen seurantakäyntiin asti ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP).
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, joiden tupakointihistoria on >=10 pakkausvuotta.
• Kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriotulos (kemia, hematologia ja virtsaanalyysi) SV1:ssä.
• Alaniinitransaminaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Kliinisesti merkittävä ja epänormaali EKG seulontakäynnillä 1.
• Sykekorjattu QT-aika (QTc) > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms koehenkilöllä, jolla on nippuhaaralohko.
• Koehenkilöt, joilla on diagnoosi pahanlaatuisuudesta tai jotka ovat parhaillaan pahanlaatuisen kasvaimen tutkinnassa.
• Suun kautta otettavaa kortikosteroidihoitoa saavat henkilöt.
• Potilaat, jotka ovat saaneet allergeeni-immunoterapiaa (viimeisten 2 vuoden aikana), anti-immunoglobuliini E (IgE) tai anti-interleukiini 5 (IL5) tai anti-IL13-vasta-aineita tai immunosuppressiivisia aineita (esimerkiksi annettu [esim.] metotreksaatti, atsotiopriini, syklosporiini) viimeiset 6 kuukautta.
• Esikeuhkoputkia laajentava pakotti uloshengityksen tilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) < 50 prosenttia ennustetusta normaaliarvosta.
• Ammattiastma, joka johtuu alhaisen molekyylipainon kemikaaleista.
• Astman paheneminen, joka vaatii hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai sairaalahoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Henkeä uhkaava astma, joka on määritelty astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapnia, hengityspysähdys tai hypoksiset kohtaukset viimeisen 10 vuoden aikana.
• Todisteet samanaikaisista hengitystiesairauksista, kuten keuhkokuume, tuberkuloosi, ilmarinta, atelektaasi, keuhkofibroosi, allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi, kystinen fibroosi, bronkopulmonaalinen dysplasia tai muut hengityshäiriöt kuin astma.
• Hengitystietulehdus, joka ei ole parantunut 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Muut sairaudet, jotka voivat johtaa kohonneisiin eosinofiileihin, kuten hypereosinofiiliset oireyhtymät. Potilaat, joilla on tiedossa oleva loistartunta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Nykyinen tai aikaisempi diagnoosi autoimmuunisairaudesta, kuten systeemisestä lupus erythematosuksesta (SLE).
• Muut samanaikaiset sairaudet/poikkeavuudet: Tutkittavalla ei saa olla kliinisesti merkittävää hallitsematonta tilaa tai sairaustilaa, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen vuoksi. Esim. Addisonin tauti hypertensio 1 (kontrolloimaton) aortan aneurysma (kliinisesti merkittävä), peptinen haava (äskettäin tai huonosti hallinnassa), Cushingin tauti, munuaissairaus, diabetes mellitus (kontrolloimaton), aivohalvaus 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä 1, kilpirauhasen toimintahäiriö (hallitsematon), maksasairaus tuberkuloosi (nykyinen tai hoitamaton).
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien albuteroli/salbutamoli tai sen albuterolikomponentit, tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (IMP) tai samantyyppisille kemiallisille lääkkeille (TLR-agonisteille).
• Koehenkilö on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen keston kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi). Biologisen aineen käyttö (esim. monoklonaaliset vasta-aineet) astman hoitoon viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Altistuminen yli 4 tutkittavalle lääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Vähintään 400 millilitran (ml) luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen aloitusannostusta tai pidempään, jos paikallinen määräys sitä vaatii tai hemoglobiinitaso on alle normaalin seulonnassa tai jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi veren tai veren luovuttamiseen tuotteita yli 500 ml 56 päivän aikana.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 yksikköä miehillä ja naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) väkevää alkoholia.
• Päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholi.
• Koehenkilöt, jotka ovat vaarassa olla noudattamatta vaatimuksia tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusohjeita, kuten käyntiaikataulua, annosteluohjeita, sähköisen tutkimuspäiväkirjan (eDiary) täyttämistä tai tavanomaisen mittariannosinhalaattorin käyttöä. Mikä tahansa vamma, vamma tai maantieteellinen sijainti, joka rajoittaisi määrättyjen käyntien noudattamista.