Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di GSK2245035 intranasale negli adulti con asma allergico

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Il medico ha confermato la diagnosi di asma per almeno 6 mesi prima dello screening.
• Terapia dell'asma con corticosteroidi per via inalatoria (inalatore di polvere secca di fluticasone propionato [FP-DPI] >=100 microgrammi (mcg) o dose giornaliera totale equivalente) >=3 mesi (al momento della visita di screening 1 [SV1]).
• Peso corporeo >= 45 chilogrammi (kg).
• Maschio o femmina di potenziale non riproduttivo. Un soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento e almeno dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up finale e astenersi dal donare sperma durante questo periodo. Un soggetto di sesso femminile può partecipare se non è una donna in età fertile (WOCBP).
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Attuali fumatori o ex fumatori con una storia di fumo >=10 pacchetti anni.
• Risultato di laboratorio anomalo clinicamente significativo (chimica, ematologia e analisi delle urine) a SV1.
• Alanina transaminasi (ALT) >2x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativo e anormale alla visita di screening 1.
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 450 millisecondi (msec) o QTc > 480 msec in soggetto con blocco di branca.
• Soggetti con diagnosi di malignità o in corso di indagine per malignità.
• Soggetti in terapia con corticosteroidi orali.
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con immunoterapia allergenica (negli ultimi 2 anni), anticorpi anti-immunoglobulina E (IgE) o anti interleuchina 5 (IL5) o anticorpi anti IL13 o agenti immunosoppressori (esempio fornito [ad es.] metotrexato, azotioprina, ciclosporina) entro ultimi 6 mesi.
• Un volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) <50% del valore normale previsto.
• Asma professionale dovuta a sostanze chimiche a basso peso molecolare.
• Esacerbazione dell'asma che richiede trattamento con corticosteroidi sistemici o ricovero in ospedale entro 3 mesi prima dello screening.
• Storia di asma potenzialmente letale, definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnia, arresto respiratorio o crisi ipossiche negli ultimi 10 anni.
• Evidenza di malattie respiratorie concomitanti come polmonite, tubercolosi, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, aspergillosi broncopolmonare allergica, fibrosi cistica, displasia broncopolmonare o altre anomalie respiratorie diverse dall'asma.
• Infezione del tratto respiratorio che non si risolve entro 2 settimane prima dello screening.
• Altre condizioni che potrebbero portare a eosinofili elevati come le sindromi ipereosinofile. Soggetti con un'infestazione parassitaria nota e preesistente entro 6 mesi prima dello screening.
• Una diagnosi attuale o passata di una malattia autoimmune come il lupus eritematoso sistemico (LES).
• Altre malattie/anomalie concomitanti: un soggetto non deve avere alcuna condizione non controllata clinicamente significativa, o stato di malattia, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio. Per esempio. Malattia di Addison ipertensione 1 (non controllata) aneurisma aortico (clinicamente significativo), ulcera peptica (recente o scarsamente controllata), malattia di Cushing, malattia renale, diabete mellito (non controllato), ictus entro 3 mesi dalla visita di screening 1, disturbo della tiroide (non controllato), tubercolosi della malattia epatica (in corso o non trattata).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, inclusi Albuterol/Salbutamol o componenti di Albuterol o una storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale (IMP) o a farmaci di classe chimica simile (agonisti dei TLR).
• Il soggetto ha ricevuto un medicinale sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo). Uso di un biologico (ad es. anticorpi monoclonali) agente per il trattamento dell'asma negli ultimi 6 mesi.
• Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Noto positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Donazione o perdita di 400 millilitri (ml) o più di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione iniziale, o più a lungo se richiesto dalla normativa locale o livelli di emoglobina inferiori al range normale allo screening o laddove la partecipazione allo studio comporti la donazione di sangue o sangue prodotti superiori a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: Un'assunzione settimanale media di> 14 unità per maschi e femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Una storia di abuso di sostanze, incluso l'alcol.
• Soggetti a rischio di non conformità o impossibilitati a rispettare le procedure dello studio.
• - Soggetti che non sono in grado di seguire le istruzioni dello studio come il programma delle visite, le indicazioni sul dosaggio, il completamento del diario elettronico dello studio (eDiary) o l'uso di un inalatore a dose standard. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.