Studie bezpečnosti a účinnosti intranazálního GSK2245035 u dospělých s alergickým astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 65 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Lékař potvrdil diagnózu astmatu nejméně 6 měsíců před screeningem.
• Léčba astmatu inhalačními kortikosteroidy (inhalátor suchého prášku flutikason propionát [FP-DPI] >=100 mikrogramů (mcg) nebo ekvivalent, celková denní dávka) >=3 měsíce (v době screeningové návštěvy 1 [SV1]).
• Tělesná hmotnost >= 45 kilogramů (kg).
• Samec nebo samice s nereprodukčním potenciálem. Mužský subjekt musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčebného období a alespoň od doby první dávky studovaného léku do poslední následné návštěvy a během tohoto období se zdržet darování spermatu. Žena se může zúčastnit, pokud není ženou ve fertilním věku (WOCBP).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření >=10 let balení.
• Klinicky významný abnormální laboratorní výsledek (chemie, hematologie a analýza moči) při SV1.
• Alanin transamináza (ALT) >2x horní mez normálu (ULN) a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Klinicky významný a abnormální elektrokardiogram (EKG) při screeningové návštěvě 1.
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) > 450 milisekund (ms) nebo QTc > 480 ms u subjektu s Bundle Branch Block.
• Subjekty s diagnózou malignity nebo v procesu vyšetřování malignity.
• Subjekty na perorální terapii kortikosteroidy.
• Jedinci, kteří byli léčeni alergenovou imunoterapií (v posledních 2 letech), anti-imunoglobulinem E (IgE) nebo anti interleukinem 5 (IL5) nebo anti IL13 protilátkami nebo imunosupresivy (příklad podaný [např.] methotrexát, azothioprin, cyklosporin) v rámci posledních 6 měsíců.
• Usilovaný výdechový objem před bronchodilatací za 1 sekundu (FEV1) < 50 procent předpokládané normální hodnoty.
• Astma z povolání způsobené nízkomolekulárními chemikáliemi.
• Exacerbace astmatu vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy nebo hospitalizaci do 3 měsíců před screeningem.
• Život ohrožující astma v anamnéze, definované jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dechu nebo hypoxickými záchvaty během posledních 10 let.
• Důkazy o souběžných respiračních onemocněních, jako je pneumonie, tuberkulóza, pneumotorax, atelektáza, plicní fibrotické onemocnění, alergická bronchopulmonální aspergilóza, cystická fibróza, bronchopulmonální dysplazie nebo jiné respirační abnormality jiné než astma.
• Infekce dýchacích cest, která se nevyřeší do 2 týdnů před screeningem.
• Další stavy, které by mohly vést ke zvýšeným eozinofilům, jako jsou hypereozinofilní syndromy. Subjekty se známým, již existujícím parazitickým zamořením během 6 měsíců před screeningem.
• Současná nebo minulá diagnóza autoimunitní poruchy, jako je systémový lupus erythematodes (SLE).
• Jiná souběžná onemocnění/abnormality: Subjekt nesmí mít žádný klinicky významný nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii. Např. Addisonova choroba hypertenze 1 (nekontrolovaná) aneuryzma aorty (klinicky významné), peptický vřed (nedávný nebo špatně kontrolovaný), Cushingova choroba, onemocnění ledvin, diabetes mellitus (nekontrolované), cévní mozková příhoda do 3 měsíců od screeningové návštěvy 1, porucha štítné žlázy (nekontrolovaná), onemocnění jater tuberkulóza (aktuální nebo neléčená).
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli studovanou medikaci, včetně složek Albuterol/Salbutamol nebo Albuterol, nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek (IMP) nebo na léky podobné chemické třídy (agonisté TLR).
• Subjekt obdržel hodnocený léčivý přípravek do 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší). Použití biologického přípravku (např. monoklonální protilátky) látka k léčbě astmatu v posledních 6 měsících.
• Expozice více než 4 hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Známý pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Darování nebo ztráta 400 mililitrů (ml) nebo více krve během 8 týdnů před počáteční dávkou nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy nebo hladiny hemoglobinu pod normálním rozmezím při screeningu nebo tam, kde by účast ve studii vedla k darování krve nebo krve produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem > 14 jednotek pro muže a ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Anamnéza zneužívání návykových látek včetně alkoholu.
• Subjekty ohrožené nedodržením nebo neschopnými dodržovat postupy studie.
• Subjekty, které nejsou schopny dodržovat pokyny studie, jako je plán návštěv, pokyny k dávkování, vyplnění studijního elektronického deníku (eDiary) nebo použití standardního inhalátoru s odměřenou dávkou. Jakákoli nemoc, postižení nebo zeměpisná poloha, která by omezovala dodržování pravidel pro plánované návštěvy.